Использование иммунотерапии для активации борьбы организма с раком простаты

Использование иммунотерапии для активации борьбы организма с раком простаты — это одно из современных и перспективных направлений в онкологии. В отличие от химиотерапии или лучевой терапии, которые напрямую уничтожают раковые клетки, иммунотерапия работает иначе. Ее главная задача — «научить» или «разблокировать» собственную иммунную систему пациента, чтобы она могла распознавать и атаковать злокачественные клетки предстательной железы. Этот подход основан на понимании того, что раковые клетки умеют маскироваться и подавлять иммунный ответ, а специальные препараты помогают этот обман раскрыть.

Что такое иммунотерапия и ее принцип действия при раке предстательной железы

Иммунотерапия — это метод лечения, который использует ресурсы собственной иммунной системы человека для борьбы с заболеванием. Иммунная система, в частности ее клетки — Т-лимфоциты, постоянно патрулирует организм в поиске чужеродных или поврежденных клеток, включая раковые, и уничтожает их. Однако опухолевые клетки предстательной железы могут вырабатывать на своей поверхности особые белки (например, PD-L1), которые связываются с рецепторами Т-лимфоцитов (PD-1). Это взаимодействие работает как «стоп-сигнал» или «тормоз», который отключает атаку иммунной клетки. В результате иммунитет перестает видеть опухоль как угрозу, и она беспрепятственно растет.

Основной принцип действия современных иммунотерапевтических препаратов, известных как ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, заключается в блокировании этого «стоп-сигнала». Препарат не дает белку опухоли связаться с рецептором на Т-лимфоците. Таким образом, «тормоз» с иммунной системы снимается, и она вновь обретает способность распознавать и уничтожать раковые клетки. Этот процесс не является мгновенным, он требует времени, чтобы иммунная система «переобучилась» и активировала свои силы против опухоли предстательной железы.

Когда назначают иммунотерапию: показания к применению

Иммунотерапия не является стандартным лечением первой линии для большинства пациентов с раком простаты. Ее применение оправдано в определенных клинических ситуациях, когда другие методы лечения уже исчерпали свою эффективность. Как правило, этот метод рассматривается для пациентов с распространенными, метастатическими формами заболевания.

Вот основные показания к назначению иммунотерапии при раке предстательной железы:

• Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ). Это стадия, когда опухоль распространилась за пределы простаты и перестала отвечать на гормональную терапию, направленную на снижение уровня мужских половых гормонов. В такой ситуации иммунотерапия может стать одним из последующих вариантов лечения.
• Наличие специфических генетических маркеров. Наиболее важным маркером является высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H) или дефицит системы репарации неспаренных оснований ДНК (dMMR). Опухоли с такими характеристиками имеют большое количество мутаций, что делает их более «заметными» для иммунной системы после ее активации. Тестирование на эти маркеры является обязательным перед назначением некоторых видов иммунопрепаратов.
• Прогрессирование после химиотерапии. Иммунотерапия может быть назначена пациентам, у которых заболевание продолжает развиваться, несмотря на проведенные курсы химиотерапии.

Решение о назначении иммунотерапии принимает исключительно врач-онколог на основе комплексной оценки состояния пациента, стадии заболевания, результатов молекулярно-генетического тестирования опухоли и предшествующего лечения.

Основные виды иммунотерапии рака простаты

В лечении рака предстательной железы применяются несколько подходов, которые можно отнести к иммунотерапии. Каждый из них имеет свой уникальный механизм действия, направленный на стимуляцию противоопухолевого иммунитета.

Для лучшего понимания рассмотрим ключевые виды, используемые в современной практике:

• Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа. Это наиболее распространенная группа препаратов. Как уже было описано, они блокируют белки (PD-1/PD-L1), которые раковые клетки используют для подавления иммунной системы. Ярким представителем этой группы является пембролизумаб, который одобрен для лечения пациентов с раком простаты при наличии маркера MSI-H или высокой мутационной нагрузки опухоли (TMB-H).
• Терапевтические вакцины. В отличие от профилактических вакцин, эти препараты предназначены для лечения уже существующего заболевания. Они «обучают» иммунную систему распознавать и атаковать клетки рака простаты. Примером такой вакцины является Сипулейцел-Т. Для ее создания у пациента забирают его собственные иммунные клетки (моноциты), в лабораторных условиях их активируют специфическим антигеном рака простаты (простатической кислой фосфатазой) и вводят обратно в организм.

Исследования в области иммунотерапии рака предстательной железы активно продолжаются. Разрабатываются новые препараты и комбинации методов, которые в будущем могут значительно расширить возможности лечения.

Возможные побочные эффекты и управление ими

Поскольку иммунотерапия активирует всю иммунную систему, ее побочные эффекты принципиально отличаются от последствий химиотерапии. Вместо прямого токсического действия на быстроделящиеся клетки (что вызывает, например, выпадение волос или тошноту), возникают так называемые иммуноопосредованные нежелательные явления. Это состояния, при которых сверхактивная иммунная система начинает атаковать не только опухоль, но и здоровые ткани собственного организма, вызывая воспаление.

Важно понимать, что большинство таких реакций при своевременном обнаружении и правильном подходе успешно контролируются. Пациенту и его близким необходимо знать о возможных симптомах и немедленно сообщать о них лечащему врачу.

Ниже представлена таблица с наиболее частыми побочными эффектами и их проявлениями.

Ключ к безопасному лечению — это постоянный контакт с врачом. При появлении любого из перечисленных или других необычных симптомов нельзя заниматься самолечением или ждать, что «само пройдет». Обычно для контроля иммуноопосредованных реакций используются противовоспалительные препараты, чаще всего кортикостероиды, а в тяжелых случаях лечение может быть временно приостановлено.

Как проходит лечение и оценка эффективности

Процесс лечения с помощью иммунотерапии организован амбулаторно и не требует госпитализации. Препараты, как правило, вводятся внутривенно, капельно. Процедура занимает от 30 до 90 минут и проводится в условиях дневного стационара под наблюдением медицинского персонала.

Периодичность введения зависит от конкретного препарата и схемы лечения, назначенной врачом. Обычно сеансы проводятся каждые 2, 3, 4 или 6 недель. Продолжительность курса лечения также индивидуальна и зависит от ответа опухоли на терапию и переносимости препарата пациентом. Лечение может продолжаться до тех пор, пока оно эффективно и не вызывает серьезных побочных эффектов.

Оценка эффективности иммунотерапии отличается от оценки действия химиотерапии. Ответ на лечение может развиваться медленно, в течение нескольких месяцев. Иногда наблюдается феномен псевдопрогрессирования, когда на первых контрольных обследованиях опухоль может выглядеть увеличенной из-за инфильтрации ее иммунными клетками, хотя на самом деле это признак начала работы терапии. Поэтому для оценки динамики используются:

• Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Проводятся регулярно (например, каждые 8–12 недель) для оценки размеров опухолевых очагов.
• Анализ крови на простатспецифический антиген (ПСА). Уровень ПСА отслеживается, но его колебания на фоне иммунотерапии могут быть не такими показательными, как при других видах лечения. Иногда ПСА может временно повышаться перед тем, как начать снижаться.
• Оценка общего самочувствия пациента. Улучшение симптомов заболевания также является важным критерием эффективности.

Отличие иммунотерапии от химиотерапии и гормональной терапии

Для пациентов важно понимать фундаментальные различия между основными методами системного лечения рака предстательной железы. Это помогает сформировать правильные ожидания от терапии и лучше осознавать ее цели и возможные последствия.

В следующей таблице наглядно представлены ключевые отличия этих трех подходов.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак предстательной железы». Общероссийский союз общественных объединений «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество онкоурологов». – 2021.
2. Онкология: национальное руководство / под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
3. DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology / V.T. DeVita Jr., T.S. Lawrence, S.A. Rosenberg. – 11th ed. – Wolters Kluwer, 2019.
4. ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up for prostate cancer / Parker C., et al. // Annals of Oncology. – 2020. – Vol. 31(9). – P. 1119-1134.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Prostate Cancer. Version 4.2023. National Comprehensive Cancer Network.