Наследственный рак яичников: как гены BRCA1 и BRCA2 влияют на риск

Наследственный рак яичников, в первую очередь связанный с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, является важной медицинской проблемой, требующей особого внимания. Хотя большинство случаев рака яичников возникают спорадически (случайно), от 15 до 25% всех злокачественных опухолей яичников имеют наследственную природу. Понимание роли генов BRCA1 и BRCA2, а также знание своего семейного анамнеза — это ключ к своевременной оценке рисков и разработке персонального плана профилактики и наблюдения. Это знание дает возможность перейти от пассивного ожидания к активным действиям по защите своего здоровья.

Что такое гены BRCA1 и BRCA2 и какова их роль в организме

Гены BRCA1 и BRCA2 — это гены-супрессоры опухолевого роста, которые есть у каждого человека. В норме они выполняют критически важную защитную функцию: производят белки, отвечающие за репарацию (починку) повреждений в ДНК. Можно представить их как внутреннюю «ремонтную бригаду» наших клеток. Каждый день в ДНК клеток происходят тысячи случайных повреждений под воздействием внешних и внутренних факторов. Белки BRCA1 и BRCA2 распознают эти поломки и исправляют их, поддерживая стабильность генома и предотвращая бесконтрольное деление клеток, которое может привести к развитию опухоли. Когда эти гены функционируют правильно, они являются одними из главных хранителей нашего генетического здоровья.

Проблемы начинаются, когда в одном из этих генов — BRCA1 или BRCA2 — возникает «поломка», то есть патогенная мутация. Такая мутация, как правило, передается по наследству от одного из родителей. В результате ген перестает производить функциональный белок или производит его в недостаточном количестве. «Ремонтная бригада» становится неэффективной, и повреждения в ДНК накапливаются. Это значительно повышает вероятность того, что в клетке произойдут критические изменения, которые запустят процесс злокачественной трансформации, ведущий к развитию рака.

Как мутации в генах BRCA повышают риск развития рака яичников

Наличие унаследованной мутации в гене BRCA1 или BRCA2 не означает, что рак обязательно разовьется, но оно кардинально увеличивает пожизненный риск. Если в общей популяции риск развития рака яичников в течение жизни составляет около 1,3%, то для носителей мутаций эти цифры значительно выше. Дефектный ген-супрессор не может эффективно выполнять свою работу, и клетки яичников, которые и так подвержены частым циклам деления и регенерации, становятся особенно уязвимыми для накопления генетических ошибок. Со временем это накопление может привести к формированию злокачественной опухоли.

Чтобы лучше понять масштаб риска, рассмотрим конкретные цифры. Ниже представлена сравнительная таблица рисков для носителей мутаций генов BRCA1 и BRCA2 по сравнению со средним риском в популяции.

Важно отметить, что мутации в гене BRCA1 связаны с более высоким риском и более ранним возрастом развития рака яичников по сравнению с мутациями в гене BRCA2. Кроме рака яичников, эти мутации также существенно повышают риск развития рака молочной железы, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и меланомы.

Кому стоит задуматься о генетическом тестировании на мутации BRCA

Генетическое тестирование рекомендуется не всем подряд, а только тем, у кого есть определенные факторы риска в личном или семейном анамнезе. Консультация врача-генетика или онколога поможет определить, есть ли у вас показания к такому анализу. Прохождение теста — это серьезный шаг, поэтому решение должно быть взвешенным.

Вот основные критерии, при наличии которых следует обсудить с врачом необходимость тестирования на мутации в генах BRCA1 и BRCA2:

• Личная история рака. Диагностированный рак яичников (любого типа и в любом возрасте), рак молочной железы (особенно до 50 лет, тройной негативный тип или у мужчины), рак поджелудочной железы или рак предстательной железы (метастатический).
• Семейная история рака. Наличие у близких кровных родственников (мать, сестра, дочь, отец, брат, сын, а также бабушки, дедушки, тети, дяди) одного из следующих диагнозов:
  • Рак яичников в любом возрасте.
  • Рак молочной железы, диагностированный в молодом возрасте (до 50 лет).
  • Рак молочной железы у мужчины.
  • Случаи рака молочной железы и яичников у одного и того же родственника.
  • Два и более случая рака молочной железы у родственников с одной стороны семьи.
  • Известная мутация BRCA1 или BRCA2 у кого-либо из кровных родственников.
• Этническая принадлежность. Некоторые популяции, например, евреи-ашкенази, имеют более высокую частоту носительства мутаций в генах BRCA.

Процесс генетического консультирования и тестирования: что нужно знать

Путь к пониманию своих генетических рисков состоит из нескольких последовательных шагов. Этот процесс разработан для того, чтобы вы могли принять информированное решение и были готовы к любым результатам.

Сначала проводится медико-генетическое консультирование. Это беседа с врачом-генетиком или онкологом, который специализируется на наследственных онкологических синдромах. Врач подробно изучит вашу личную и семейную историю заболеваний, оценит вероятность наличия мутации и объяснит все плюсы и минусы тестирования. На этом этапе обсуждаются возможные результаты теста, их значение для вас и ваших родственников, а также дальнейшие варианты профилактики и наблюдения.

Если после консультации принимается решение о проведении анализа, следующим шагом является сдача биологического материала. Обычно это венозная кровь или образец слюны. Процедура простая и не требует специальной подготовки. Далее образец отправляется в лабораторию для анализа ДНК. Ожидание результатов может занять от нескольких недель до нескольких месяцев.

После получения результатов проводится повторная консультация. Врач подробно разъясняет, что означает ваш результат:

• Положительный результат: обнаружена патогенная мутация в гене BRCA1 или BRCA2. Это означает повышенный риск развития рака.
• Отрицательный результат: патогенная мутация не обнаружена. Это снижает вероятность наследственного рака, но не исключает ее полностью, так как могут существовать мутации в других, более редких генах. Также это не отменяет общепопуляционный риск.
• Вариант с неопределенной клинической значимостью (VUS): обнаружено изменение в гене, но на сегодняшний день у науки нет достаточных данных, чтобы однозначно сказать, повышает ли оно риск рака. В таких случаях тактика ведения пациента обычно основывается на семейной истории.

Что означает положительный результат теста на мутации BRCA1 или BRCA2

Получение положительного результата на мутацию в генах BRCA1 или BRCA2 может вызвать сильную тревогу, но очень важно понимать: это не диагноз рака. Это информация о повышенном риске, которая дает уникальную возможность взять здоровье под контроль и действовать на опережение. Обнаружение мутации позволяет разработать индивидуальную программу снижения рисков и ранней диагностики, что значительно улучшает прогноз.

Существуют четко разработанные клинические рекомендации для носителей мутаций BRCA. План действий всегда обсуждается индивидуально с врачом и зависит от возраста, репродуктивных планов и личных предпочтений. Ниже представлены основные стратегии управления рисками.

Влияние мутаций BRCA на мужчин и риски для родственников

Важно помнить, что мутации в генах BRCA1 и BRCA2 передаются по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что ребенок носителя мутации, независимо от пола, имеет 50%-й шанс унаследовать ее. Также эти мутации представляют опасность не только для женщин. Мужчины-носители также имеют повышенные риски развития определенных видов рака.

У мужчин с мутацией в гене BRCA2 значительно повышен риск развития рака предстательной железы (часто более агрессивного течения), а также рака молочной железы. Мутации в обоих генах (BRCA1 и BRCA2) связаны с повышенным риском рака поджелудочной железы и меланомы. Поэтому мужчинам с выявленной мутацией также рекомендуется специальная программа наблюдения.

Информация о наличии мутации важна для всей семьи. Если у человека выявлена мутация BRCA, его близким кровным родственникам (братьям, сестрам, детям, родителям) также рекомендуется пройти медико-генетическое консультирование и рассмотреть возможность тестирования. Это называется каскадным скринингом. Такой подход позволяет выявить других носителей в семье и предложить им эффективные меры профилактики, потенциально спасая жизни будущих поколений.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Злокачественные новообразования яичников/маточной трубы/первичный рак брюшины». Общероссийский союз общественных объединений «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». — 2022.
2. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 920 с.
3. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11, № 4. — С. 258–266.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic. Version 1.2024. National Comprehensive Cancer Network, Inc.
5. Чиссов В.И., Давыдов М.И. Онкология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 792 с.