Причины нейробластомы: понимание генетических и наследственных факторов риска

Понимание причин нейробластомы у детей — один из самых сложных и тревожных вопросов для родителей, столкнувшихся с этим диагнозом. Важно сразу уяснить ключевой момент: в подавляющем большинстве случаев развитие этой опухоли является результатом случайных генетических событий в клетках плода, а не следствием каких-либо действий родителей или факторов окружающей среды. Эта статья призвана дать ясное представление о роли генетики и наследственности в возникновении нейробластомы, отделить факты от мифов и помочь разобраться в сложных биологических процессах, лежащих в основе заболевания.

Что вызывает нейробластому: случайность, а не вина

Нейробластома — это эмбриональная опухоль, которая развивается из незрелых нервных клеток, называемых нейробластами. В норме эти клетки во время развития плода должны созреть и стать полноценными клетками симпатической нервной системы — части нервной системы, отвечающей за реакцию организма на стресс. Иногда в процессе этого созревания происходит сбой. Вместо того чтобы развиваться по заданному пути, нейробласты начинают бесконтрольно делиться, формируя опухоль.

Основная причина этого сбоя — генетические изменения (мутации) внутри самих клеток. Важно понимать, что эти изменения чаще всего происходят спонтанно, случайно, на очень раннем этапе развития эмбриона. Нет никаких научных доказательств того, что диета, образ жизни, перенесенные во время беременности инфекции или другие внешние факторы могут напрямую спровоцировать развитие нейробластомы у ребенка. Это снимает с родителей бремя вины, которое они часто неосознанно на себя возлагают. Развитие нейробластомы — это трагическая биологическая случайность, а не чья-то ошибка.

Генетические мутации как основа заболевания

В основе любой злокачественной опухоли, включая нейробластому, лежат изменения в генах. Гены — это инструкции, которые говорят клетке, как расти, делиться и когда умирать. Мутации можно сравнить с «опечатками» в этих инструкциях. В результате клетка перестает подчиняться общим правилам и начинает вести себя агрессивно. Все мутации, связанные с нейробластомой, можно разделить на две большие группы.

• Соматические (спорадические) мутации. Это наиболее частый вариант. Такие мутации возникают случайно в одной из незрелых нервных клеток уже после зачатия, в процессе развития плода. Они присутствуют только в клетках опухоли и не передаются по наследству. Ребенок не рождается с этой мутацией во всех клетках тела, она является «приобретенной» на клеточном уровне.
• Герминативные (наследственные) мутации. Это редкий сценарий. Мутация изначально присутствует в половой клетке (сперматозоиде или яйцеклетке) одного из родителей и, соответственно, передается ребенку. В этом случае измененный ген находится во всех клетках организма ребенка, что значительно повышает риск развития нейробластомы.

Это различие принципиально важно для понимания рисков для других членов семьи и для выбора дальнейшей тактики наблюдения.

Семейная (наследственная) нейробластома: когда риск передается в семье

Семейная, или наследственная, форма нейробластомы встречается очень редко и составляет лишь 1–2% от всех случаев заболевания. При этой форме предрасположенность к развитию опухоли передается из поколения в поколение. Заподозрить наследственный характер заболевания можно при наличии определенных признаков, например, если опухоль диагностирована у нескольких близких родственников (родителя и ребенка, братьев или сестер) или если у одного ребенка опухоли возникают сразу в нескольких местах (например, в обоих надпочечниках).

Основными генами, мутации в которых отвечают за развитие семейной нейробластомы, являются ALK и PHOX2B. В норме эти гены контролируют рост и развитие нервных клеток. Когда в них возникает герминативная мутация, этот контроль ослабевает, и риск злокачественного перерождения нейробластов возрастает многократно. Важно помнить, что даже наследование мутантного гена не означает 100%-й вероятности развития болезни, но риск становится очень высоким.

Спорадическая нейробластома: наиболее частый сценарий

В 98–99% случаев нейробластома является спорадической, то есть случайной и не связанной с наследственностью. При этой форме заболевания генетические мутации, приводящие к росту опухоли, возникают непосредственно в нейробластах и отсутствуют в других клетках организма ребенка. Это означает, что ребенок не унаследовал предрасположенность от родителей и эта мутация не может быть передана его будущим детям.

Для родителей это имеет огромное практическое значение. Если у ребенка диагностирована спорадическая форма нейробластомы, риск развития такого же заболевания у его братьев и сестер не превышает общепопуляционный, то есть он такой же, как у любого другого ребенка в мире. Это знание помогает снять тревогу по поводу здоровья других детей в семье.

Ключевые гены, связанные с развитием нейробластомы

Современная онкология уделяет большое внимание изучению генетических особенностей опухоли, так как это помогает не только понять ее природу, но и определить прогноз и тактику лечения. Ниже представлена таблица с основными генами, играющими роль в развитии нейробластомы.

Когда необходимо генетическое консультирование и тестирование

Генетическое консультирование — это беседа со специалистом (врачом-генетиком), который помогает оценить вероятность наследственного характера заболевания и объясняет целесообразность проведения генетических тестов. Такое консультирование и последующее тестирование показаны не всем пациентам, а лишь в определенных ситуациях.

Вот основные показания для обращения к генетику:

• В семье уже были случаи нейробластомы или других опухолей симпатической нервной системы.
• У ребенка диагностированы множественные опухоли (например, в обоих надпочечниках или в нескольких местах вдоль позвоночника).
• Нейробластома сочетается с другими врожденными аномалиями или синдромами (например, синдромом Гиршпрунга или центральной гиповентиляции).
• Заболевание диагностировано в очень раннем возрасте (в первые месяцы жизни).

По результатам консультации может быть рекомендовано исследование крови ребенка на наличие герминативных мутаций в генах ALK и PHOX2B. Это помогает подтвердить или исключить семейную форму нейробластомы и спланировать наблюдение для других членов семьи.

Есть ли другие факторы риска, кроме генетики

Вопрос о влиянии внешних факторов на развитие нейробластомы изучался в многочисленных исследованиях по всему миру. Родителей часто волнует, могли ли повлиять прием лекарств во время беременности, профессиональные вредности, излучение от бытовых приборов или другие факторы. На сегодняшний день нет убедительных научных данных, которые бы подтверждали связь между какими-либо факторами окружающей среды и риском развития нейробластомы. Основное внимание ученых сосредоточено на изучении случайных генетических и молекулярных событий, происходящих во время внутриутробного развития нервной системы.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Нейробластома у детей». Разработчик: Национальное общество детских гематологов и онкологов. Утверждены Минздравом РФ, 2020 г.
2. Pizzo, P. A., Poplack, D. G. Принципы и практика детской онкологии. 8-е изд. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2021.
3. Maris, J. M. Neuroblastoma // Семинар NCI-COG по геномике и прецизионной медицине в детской онкологии. Национальный институт рака (NCI), США. 2022.
4. Качанов, Д. Ю., Шаманская, Т. В., Варфоломеева, С. Р. Нейробластома. В кн.: Детская онкология. Национальное руководство / под ред. М. Д. Алиева, В. Г. Полякова, Г. Л. Менткевича, С. А. Маяковой. — М.: Издательская группа РОНЦ, 2012. — С. 481–507.
5. Luksch, R., Castel, V., Ladenstein, R., et al. Neuroblastoma. В: Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению. Annals of Oncology, 2021.