Аутоиммунные заболевания и система комплемента: взаимосвязь

Аутоиммунные заболевания и система комплемента тесно связаны через сложные иммунные механизмы, где нарушения в работе комплемента часто становятся ключевым фактором развития и прогрессирования болезней. Система комплемента, являющаяся важнейшей частью врожденного иммунитета, в норме защищает организм от инфекций и удаляет поврежденные клетки, но при сбоях она может атаковать собственные ткани, запуская аутоиммунные процессы. Понимание этой взаимосвязи критически важно для диагностики, оценки активности заболевания и разработки таргетной терапии, направленной на конкретные компоненты иммунного ответа.

Что такое система комплемента и ее основные функции

Система комплемента — это каскад из более чем 30 белков плазмы крови, которые работают согласованно для защиты организма. Её основными функциями являются уничтожение патогенов посредством лизиса (разрушения их мембран), усиление воспаления для привлечения иммунных клеток, очищение организма от иммунных комплексов и апоптотических (отмирающих) клеток, а также стимуляция адаптивного иммунного ответа. Белки комплемента циркулируют в неактивной форме и активируются по одному из трех путей: классическому, лектиновому или альтернативному, что обеспечивает быструю и эффективную реакцию на угрозы.

Роль системы комплемента в норме и при аутоагрессии

В здоровом организме система комплемента строго регулируется, чтобы предотвратить повреждение собственных тканей. Специальные регуляторные белки (например, фактор H, CD59) инактивируют компоненты комплемента на поверхности здоровых клеток, защищая их от атаки. Однако при аутоиммунных заболеваниях эта защита нарушается. Аутоантитела, вырабатываемые против собственных тканей, могут активировать классический путь системы комплемента, что приводит к воспалению и повреждению органов-мишеней, таких как почки, суставы или кожа.

Ключевые механизмы нарушений при аутоиммунных патологиях

Нарушения в системе комплемента при аутоиммунных заболеваниях могут быть вызваны генетическими дефектами, дефицитом регуляторных белков или чрезмерной активацией. Например, при системной красной волчанке (СКВ) дефекты в очистке иммунных комплексов приводят к их отложению в тканях, где они активируют комплемент, вызывая воспаление. При атипичном гемолитико-уремическом синдроме (аГУС) мутации в регуляторных белках комплемента (например, фактор H) приводят к неконтролируемой активации альтернативного пути, повреждающего эндотелий сосудов и вызывающего тромбозы.

Диагностическое значение показателей системы комплемента

Измерение уровней ключевых компонентов системы комплемента, таких как C3 и C4, является важным инструментом в диагностике и мониторинге аутоиммунных заболеваний. Снижение их концентрации в сыворотке крови часто указывает на активное потребление комплемента из-за иммунных комплексов, что характерно для обострений СКВ, васкулитов или гломерулонефритов. Для комплексной оценки используются следующие тесты:

Основные лабораторные показатели, используемые в клинической практике:

Перспективы таргетной терапии, направленной на систему комплемента

Глубокое понимание роли системы комплемента открыло новые возможности для лечения аутоиммунных заболеваний. Разрабатываются и применяются препараты, селективно блокирующие конкретные компоненты каскада. Например, экулизумаб — моноклональное антитело, ингибирующее терминальный компонент C5, эффективно при аГУС и пароксизмальной ночной гемоглобинурии, предотвращая лизис клеток. Исследуются ингибиторы и других мишеней (например, фактор B, фактор D), что позволяет более точно вмешиваться в патологический процесс и снижать системные побочные эффекты по сравнению с традиционной иммуносупрессией.

Список литературы

1. Насонов Е.Л. Системная красная волчанка. В кн.: Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — С. 367–417.
2. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов. Пер. с англ. — М.: Лабора, 2013. — С. 234–245.
3. Janeway C.A. Jr., Travers P., Walport M., Shlomchik M.J. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. — New York: Garland Science, 2001. — Chapter 2: Innate Immunity.
4. Ricklin D., Hajishengallis G., Yang K., Lambris J.D. Complement: a key system for immune surveillance and homeostasis. // Nature Immunology. — 2010. — Vol. 11(9). — P. 785–797.
5. Клинические рекомендации. Ревматология. Под ред. Е.Л. Насонова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 464 с.
6. Noris M., Remuzzi G. Overview of complement activation and regulation. // Seminars in Nephrology. — 2013. — Vol. 33(6). — P. 479–492.