Приобретенные нарушения системы комплемента: диагностика и терапия

Приобретенные нарушения системы комплемента представляют собой группу состояний, при которых вторично, под воздействием различных факторов, снижается активность или нарушается регуляция этой важнейшей части врождённого иммунитета. Система комплемента — это каскад из более чем 30 белков плазмы крови и на поверхности клеток, играющей ключевую роль в защите от инфекций, удалении иммунных комплексов и «опознании» собственных поврежденных клеток. В отличие от врожденных дефектов, приобретенные нарушения развиваются в течение жизни и часто являются следствием других заболеваний. Своевременная диагностика и правильно подобранная терапия критически важны для контроля над основным заболеванием и предотвращения тяжелых инфекционных и аутоиммунных осложнений.

Что такое приобретенные нарушения системы комплемента и их причины

Приобретенные нарушения системы комплемента (ПНСК) — это не самостоятельные болезни, а синдромы, развивающиеся на фоне других патологических процессов. Их суть заключается в чрезмерной активации, потреблении и, как следствие, истощении компонентов комплемента либо в нарушении работы регулирующих белков. Это приводит к ослаблению защиты от бактерий, особенно инкапсулированных бактерий (имеющих полисахаридную капсулу, например, пневмококков, менингококков, гемофильной палочки), и к неконтролируемому воспалению, повреждающему собственные ткани.

К основным причинам развития ПНСК относят:

• Аутоиммунные заболевания. Системная красная волчанка (СКВ) — классический пример, при котором образуется огромное количество иммунных комплексов, связывающих и безвозвратно расходующих компоненты комплемента, в первую очередь C3 и C4.
• Хронические инфекции. Длительно протекающие бактериальные, вирусные или паразитарные инфекции могут постоянно стимулировать систему комплемента, что в итоге приводит к ее функциональному истощению.
• Нефротический синдром. При этом состоянии массивная потеря белка с мочой приводит к значительному снижению уровня факторов комплемента в крови.
• Злокачественные новообразования. Некоторые виды рака, особенно лимфопролиферативные заболевания (например, хронический лимфолейкоз), могут продуцировать белки, нарушающие нормальную регуляцию системы комплемента.
• Прием некоторых лекарственных препаратов. Отдельные виды терапии могут опосредованно влиять на синтез или функцию компонентов комплемента.

Методы диагностики нарушений системы комплемента

Диагностика приобретенных нарушений системы комплемента — многоэтапный процесс, направленный не только на подтверждение самого факта дисфункции, но и на поиск первичной причины. Лабораторная диагностика является краеугольным камнем. Многих пациентов беспокоит сложность и длительность обследования, однако современные методы позволяют получить точные результаты в сжатые сроки, что является залогом быстрого начала лечения.

Диагностический алгоритм обычно включает следующие шаги:

• Скрининговые тесты (CH50, AP50). Эти анализы оценивают функциональную активность классического (CH50) и альтернативного (AP50) путей активации комплемента. Их снижение — первый и важный сигнал о наличии проблемы.
• Определение уровня отдельных компонентов. Наиболее часто измеряют концентрацию C3 и C4 компонентов комплемента. Значительное снижение C3 и C4 характерно для активной СКВ и других состояний, связанных с образованием иммунных комплексов. Снижение только C4 может указывать на активацию классического пути.
• Анализ регуляторных белков. Измерение уровня фактора H, фактора I и других регуляторов помогает выявить нарушения в контроле над системой, которые могут носить вторичный характер (например, из-за аутоантител).
• Поиск аутоантител. Определение специфических аутоантител, таких как C3-нефритический фактор (C3NeF) или антитела к фактору H, которые непосредственно нарушают работу системы комплемента и часто ассоциированы с определенными заболеваниями (например, мембранопролиферативный гломерулонефрит).

Интерпретацию результатов всегда проводят в комплексе с клинической картиной и данными других обследований для выявления основного заболевания.

Современные подходы к терапии приобретенных нарушений комплемента

Лечение приобретенных нарушений системы комплемента преследует две главные цели: устранение или контроль основного заболевания, вызвавшего нарушение, и профилактика угрожающих жизни осложнений, в первую очередь — тяжелых инфекций. Подход всегда индивидуален и зависит от первопричины. Понимание, что терапия направлена на причину, а не только на симптомы, дает пациентам уверенность в эффективности лечения.

Ключевые стратегии терапии включают:

• Лечение основного заболевания. Это первостепенная задача. При СКВ назначают иммуносупрессивную терапию (глюкокортикоиды, цитостатики). При инфекциях проводят мощную антибактериальную или противовирусную терапию. Успешный контроль первичной патологии часто приводит к постепенной нормализации показателей комплемента.
• Профилактика инфекций. В связи с высоким риском инвазивных инфекций всем пациентам со значительным снижением активности комплемента показана вакцинация (против пневмококка, менингококка, гемофильной палочки типа b). В некоторых случаях может рекомендоваться длительная профилактическая антибиотикотерапия.
• Инфузионная терапия. При тяжелом дефиците, особенно на фоне нефротического синдрома, может рассматриваться вопрос о заместительной терапии свежезамороженной плазмой, которая содержит все компоненты комплемента. Однако этот метод сопряжен с рисками и применяется редко.
• Инновационные таргетные терапии. Сегодня разрабатываются и входят в клиническую практику моноклональные антитела и другие биологические препараты, точечно блокирующие отдельные компоненты комплемента (например, экулизумаб, ингибирующий C5). Они показаны при определенных патологиях, связанных с неконтролируемой активацией комплемента (например, атипичный гемолитико-уремический синдром), и их роль при вторичных нарушениях продолжает изучаться.

Пациентам важно знать, что регулярный мониторинг уровня комплемента и клинического состояния является неотъемлемой частью успешного долгосрочного ведения заболевания.

Список литературы

1. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с.
2. Национальное руководство по лабораторной диагностике / Под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 688 с.
3. Ревматология: национальное руководство / Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 720 с.
4. Clinical Guide to Laboratory Tests (4th Edition) / N.W. Tietz. — Saunders, 2006.
5. Complement in health and disease (2nd Edition) / K. Whaley, M. Loos, J. Weiler. — Springer, 1993.
6. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению атипичного гемолитико-уремического синдрома. — М., 2014.
7. Системная красная волчанка. Рекомендации для врачей / Е.Л. Насонов. — М.: Атмосфера, 2010. — 56 с.