Первичные иммунодефициты: определение, генетическая природа и классификация

Первичные иммунодефициты (ПИД) представляют собой группу наследственных заболеваний, при которых нарушается работа иммунной системы. Эти состояния связаны с генетическими дефектами, приводящими к повышенной восприимчивости к инфекциям, аутоиммунным нарушениям и другим осложнениям. Понимание природы первичных иммунодефицитов позволяет не только вовремя диагностировать эти состояния, но и подобрать оптимальную тактику ведения пациентов.

Что такое первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты — это врожденные нарушения иммунитета, обусловленные генетическими дефектами. В отличие от вторичных иммунодефицитов, которые развиваются на фоне других заболеваний или внешних факторов, ПИД являются наследственными. Они могут затрагивать различные компоненты иммунной системы: выработку антител, функцию клеток, распознающих и уничтожающих патогены, или комбинированные механизмы защиты.

Важно понимать, что первичные иммунодефициты не всегда проявляются сразу после рождения. Некоторые формы манифестируют в детском возрасте, другие — у взрослых. Ранняя диагностика играет ключевую роль, так как позволяет своевременно начать терапию и предотвратить серьезные осложнения.

Генетические основы первичных иммунодефицитов

Генетическая природа первичных иммунодефицитов обусловлена мутациями в генах, отвечающих за развитие и функционирование иммунной системы. Эти мутации могут наследоваться по аутосомно-рецессивному, аутосомно-доминантному или X-сцепленному типу. В зависимости от типа наследования варьируется риск передачи заболевания потомству.

Например, при X-сцепленной агаммаглобулинемии мутация происходит в гене, расположенном на X-хромосоме, поэтому заболевание проявляется преимущественно у мальчиков. Другие формы ПИД, такие как общий вариабельный иммунодефицит, могут иметь более сложный генетический профиль, включающий несколько генов-кандидатов.

Современные методы генетического тестирования позволяют идентифицировать конкретные мутации, что важно не только для подтверждения диагноза, но и для определения прогноза и тактики лечения.

Классификация первичных иммунодефицитов

Классификация первичных иммунодефицитов основана на том, какой компонент иммунной системы поражен. Международный союз иммунологических обществ регулярно обновляет классификацию, чтобы отражать новые научные данные. Вот основные группы ПИД:

Наиболее распространенные категории включают:

• Комбинированные иммунодефициты — нарушения, затрагивающие как Т-лимфоциты, так и В-лимфоциты.
• Преимущественные дефекты антител — состояния, при которых нарушена выработка иммуноглобулинов.
• Дефекты фагоцитарной функции — нарушения в работе клеток, поглощающих и уничтожающих патогены.
• Дефекты системы комплемента — нарушения в каскаде белков, участвующих в уничтожении микробов.
• Аутоиммунные нарушения, связанные с иммунодефицитами.

Для наглядности основные группы первичных иммунодефицитов представлены в таблице:

Диагностика и значение классификации

Классификация первичных иммунодефицитов имеет практическое значение для диагностики и лечения. Определение типа ПИД позволяет выбрать направление обследования, например, оценить уровень иммуноглобулинов при подозрении на дефект антител или провести генетический анализ при комбинированных иммунодефицитах. Это также помогает в подборе терапии: например, при дефектах антител эффективна заместительная терапия иммуноглобулинами, а при тяжелых комбинированных иммунодефицитах может потребоваться трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Список литературы

1. Иммунология: учебник для вузов / под ред. Р.М. Хаитова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 704 с.
2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению первичных иммунодефицитов. — М.: Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, 2020.
3. Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management / edited by N. Rezaei, A. Aghamohammadi, L.D. Notarangelo. — Berlin: Springer, 2017.
4. Федеральные клинические рекомендации по иммунологии. — М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018.
5. Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach / edited by H.D. Ochs, C.I.E. Smith, J.M. Puck. — New York: Oxford University Press, 2014.
6. ВОЗ. Руководство по первичным иммунодефицитам. — Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2019.