Иммунограмма при вторичных иммунодефицитах: определение субпопуляций лимфоцитов и цитокинов

Иммунограмма при вторичных иммунодефицитах представляет собой комплексное исследование иммунной системы, которое позволяет оценить количество и функциональную активность ключевых клеток иммунитета — лимфоцитов, а также уровень цитокинов. Этот анализ особенно важен для выявления нарушений иммунного ответа, возникающих на фоне хронических заболеваний, инфекций или других патологических состояний, а не вследствие генетических дефектов. Иммунограмма помогает не только подтвердить наличие иммунодефицита, но и определить его характер, что необходимо для разработки целенаправленной терапии и контроля эффективности лечения.

Что такое вторичный иммунодефицит и зачем нужна иммунограмма

Вторичный иммунодефицит — это приобретенное нарушение работы иммунной системы, которое развивается под влиянием внешних или внутренних факторов, таких как хронические инфекции, аутоиммунные заболевания, прием иммуносупрессивных препаратов, химиотерапия, радиационное воздействие, тяжелые травмы или операции, а также дефицит питательных веществ. В отличие от первичных иммунодефицитов, которые обусловлены генетическими дефектами, вторичные формы часто обратимы при устранении причинного фактора. Иммунограмма в этом случае служит основным инструментом диагностики, позволяя объективно оценить степень и специфику нарушений.

Многие пациенты опасаются, что иммунограмма — это сложный и болезненный анализ. На самом деле, для исследования требуется обычный забор венозной крови, а современные лабораторные методы обеспечивают высокую точность и воспроизводимость результатов. Важно понимать, что иммунограмма не является рутинным анализом и назначается строго по показаниям, когда есть клинические признаки иммунной недостаточности: частые рецидивирующие инфекции, их затяжное или осложненное течение, неэффективность стандартной терапии, наличие оппортунистических инфекций или аутоиммунных проявлений.

Субпопуляции лимфоцитов в иммунограмме: ключевые показатели и их значение

Лимфоциты — это белые кровяные клетки, отвечающие за специфический иммунный ответ. Они подразделяются на несколько субпопуляций, каждая из которых выполняет уникальные функции. Определение их количества и соотношения позволяет оценить состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Основные субпопуляции включают Т-лимфоциты (CD3+), В-лимфоциты (CD19+ или CD20+), натуральные киллеры (NK-клетки, CD16+CD56+), Т-хелперы (CD3+CD4+) и цитотоксические Т-лимфоциты (CD3+CD8+).

Т-лимфоциты (CD3+ клетки) являются центральными регуляторами иммунного ответа. Они распознают антигены, активируют другие клетки иммунной системы и непосредственно уничтожают инфицированные или опухолевые клетки. Снижение их абсолютного числа или процентного содержания часто наблюдается при вирусных инфекциях (например, ВИЧ), после химиотерапии или на фоне приема иммуносупрессантов. Повышение может свидетельствовать об остром иммунном ответе или некоторых аутоиммунных процессах.

В-лимфоциты (CD19+ или CD20+ клетки) ответственны за выработку антител (иммуноглобулинов). Их дефицит приводит к нарушению гуморального иммунитета, что проявляется рецидивирующими бактериальными инфекциями дыхательных путей, синуситами, отитами. Снижение количества В-клеток характерно для некоторых видов иммуносупрессии, лимфопролиферативных заболеваний или врожденных нарушений, но при вторичных иммунодефицитах чаще страдает их функциональная активность, а не количество.

Натуральные киллеры (NK-клетки, CD16+CD56+) обеспечивают врожденный иммунитет против вирусов и опухолевых клеток. Они способны распознавать и уничтожать клетки-мишени без предварительной активации. Снижение их активности или количества ассоциировано с повышенной восприимчивостью к вирусным инфекциям и онкологическим заболеваниям. При вторичных иммунодефицитах нарушения NK-клеток часто носят временный характер и связаны со стрессом, переутомлением или дефицитом микроэлементов.

Соотношение Т-хелперов (CD3+CD4+) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+) — важный показатель иммунорегуляции. Т-хелперы активируют другие клетки иммунной системы, а цитотоксические лимфоциты непосредственно уничтожают поврежденные клетки. В норме соотношение CD4+/CD8+ составляет 1,5–2,0. Его снижение (инверсия) характерно для хронических вирусных инфекций (например, ВИЧ), некоторых аутоиммунных и онкологических заболеваний. Повышение может наблюдаться при аллергических или аутоиммунных процессах.

Для наглядности основные субпопуляции лимфоцитов и их функции представлены в таблице:

Цитокины в иммунограмме: маркеры воспаления и иммунной регуляции

Цитокины — это небольшие белки, которые обеспечивают взаимодействие между клетками иммунной системы, регулируя силу и продолжительность иммунного ответа. Они действуют как сигнальные молекулы, запуская, усиливая или подавляя воспаление. Определение уровня цитокинов в крови или их продукции клетками in vitro позволяет оценить функциональную активность иммунной системы, выявить дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными механизмами, что особенно важно при аутоиммунных, аллергических и хронических инфекционных заболеваниях.

Провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-8 (ИЛ-8), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерферон гамма (ИФН-γ), усиливают воспалительную реакцию, способствуют активации иммунных клеток и повышению температуры тела. Их повышенный уровень наблюдается при острых инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, сепсисе или хроническом воспалении. При вторичных иммунодефицитах хроническая гиперпродукция провоспалительных цитокинов может привести к истощению иммунной системы и усугублению иммунной дисфункции.

Противовоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-4 (ИЛ-4), интерлейкин-10 (ИЛ-10), интерлейкин-13 (ИЛ-13) и трансформирующий фактор роста бета (ТФР-β), ограничивают воспаление, способствуют заживлению тканей и регулируют толерантность к собственным антигенам. Их дефицит или дисбаланс относительно провоспалительных цитокинов может способствовать развитию хронического воспаления, аутоиммунных процессов или аллергических реакций. При вторичных иммунодефицитах оценка соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов помогает понять характер иммунной дисрегуляции.

Определение цитокинового профиля имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение. Например, повышенный уровень ИЛ-6 и ФНО-α ассоциирован с более тяжелым течением некоторых хронических заболеваний, в то время как увеличение ИЛ-10 может свидетельствовать о попытке организма компенсировать избыточное воспаление. В клинической практике цитокиновый статус часто используется для мониторинга эффективности иммунотропной терапии, такой как применение моноклональных антител к конкретным цитокинам.

Интерпретация результатов иммунограммы: основные принципы и ограничения

Интерпретация результатов иммунограммы требует комплексного подхода и учета клинической картины, анамнеза пациента и данных других лабораторных исследований. Изолированное отклонение одного показателя редко имеет диагностическое значение; гораздо важнее оценить совокупность изменений в различных субпопуляциях лимфоцитов и цитокиновом профиле. Например, сочетание снижения CD4+ лимфоцитов с повышением уровня провоспалительных цитокинов может указывать на хроническую вирусную инфекцию с элементами иммунного истощения.

Важно помнить, что показатели иммунограммы могут варьировать в зависимости от возраста, пола, времени суток, физической нагрузки, стресса, приема медикаментов и наличия сопутствующих заболеваний. Поэтому исследование следует проводить в стандартизированных условиях, а результаты оценивать в динамике. Однократное исследование часто менее информативно, чем серия анализов, позволяющая отследить изменения на фоне лечения или прогрессирования заболевания.

Иммунограмма не является методом скрининга и не должна назначаться без четких показаний. Ее результаты не всегда коррелируют с клиническими проявлениями иммунодефицита: у некоторых пациентов с выраженной клиникой могут быть лишь незначительные лабораторные отклонения, и наоборот. Поэтому заключение по иммунограмме всегда должно делаться врачом-иммунологом или инфекционистом в контексте конкретного клинического случая.

Список литературы

1. Иммунология: учебник для медицинских вузов / под ред. Хаитова Р.М. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — С. 311–328.
2. Клиническая иммунология и аллергология: руководство для практикующих врачей / под ред. Козлова Л.В., Караулова А.В. — М.: Миклош, 2020. — С. 104–120.
3. Вторичные иммунодефициты: клинические рекомендации. — М.: Национальное гематологическое общество, 2021. — С. 15–22.
4. Murphy K., Weaver C. Janeway's Immunobiology. 9th ed. New York: Garland Science, 2016. P. 587–601.
5. Rezaei N., Aghamohammadi A., Notarangelo L.D. (eds.). Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management. Berlin: Springer, 2017. P. 233–245.
6. Российский иммунологический журнал. — 2022. — Т. 25, № 1. — С. 45–52.