Функциональные тесты иммунитета при вторичных иммунодефицитах: оценка работы защитных систем

Функциональные тесты иммунитета являются ключевым инструментом диагностики при подозрении на вторичные иммунодефициты, позволяя оценить не просто количество иммунных клеток, а их реальную способность выполнять защитные функции. Когда стандартный анализ крови показывает норму, но человек продолжает страдать от частых и тяжелых инфекций, именно эти тесты помогают выявить скрытую поломку в работе иммунной системы. Они отвечают на главный вопрос: могут ли клетки-защитники распознать врага, быстро размножиться и уничтожить его, или же их работа нарушена, что и является причиной повторяющихся болезней.

Роль функциональных тестов в диагностике вторичных иммунодефицитов

Функциональные тесты переходят от статичной "переписи" клеток к динамичной оценке их боеспособности, что критически важно для постановки точного диагноза. Вторичные иммунодефициты (ВИД) возникают в течение жизни под воздействием различных факторов и, в отличие от первичных, не являются врожденными. Их главная особенность — частое отсутствие выраженного снижения количества лимфоцитов или нейтрофилов в общем анализе крови. Проблема кроется в качестве их работы: клетки есть, но они "ленивые" или "слепые". Стандартная иммунограмма, показывающая процентное соотношение субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/56), является отправной точкой, но она не дает информации об их функциональной активности. Именно поэтому при нормальных цифрах в иммунограмме, но яркой клинической картине иммунодефицита, функциональное тестирование становится решающим звеном в диагностической цепи.

Многих пациентов тревожит, что первичные анализы не выявляют причину их состояния, создавая ощущение, что проблема "надумана". Функциональные тесты снимают эту неопределенность, объективно подтверждая или опровергая нарушения в работе иммунитета. Их проведение оправдано при наличии стойких клинических признаков: рецидивирующие бактериальные инфекции (например, более 4 отитов или 2 синуситов в год), необходимость в многократных курсах антибиотиков, хронические грибковые поражения кожи и слизистых, осложнения после вакцинации живыми вирусными вакцинами, наличие аутоиммунных или онкологических заболеваний, которые сами по себе могут угнетать иммунитет.

Основные виды функциональных тестов иммунной системы

Современная лабораторная диагностика предлагает ряд тестов, каждый из которых оценивает конкретное звено иммунного ответа, создавая комплексную картину защитных возможностей организма.

Одним из фундаментальных тестов является оценка пролиферативной активности лимфоцитов. Этот анализ показывает, насколько эффективно Т- и В-клетки могут делиться и увеличивать свою численность в ответ на встречу с антигеном или митогеном (неспецифическим стимулятором). Для проведения теста клетки крови пациента в лаборатории стимулируют различными агентами (фитогемагглютинином, конканавалином А), а затем измеряют интенсивность их деления. Низкий ответ указывает на нарушение ключевого механизма запуска иммунного ответа — неспособность создать мощную армию клеток для борьбы с инфекцией.

Другой критически важный тест — оценка фагоцитарной активности нейтрофилов. Нейтрофилы являются клетками-камикадзе, первыми прибывающими на место инфекции и поглощающими бактерии. Тест оценивает их способность к хемотаксису (движению к очагу воспаления), адгезии (прилипанию к сосудистой стенке), поглощению (фагоцитозу) и последующему уничтожению захваченных микробов с помощью активных форм кислорода. Нарушение на любом из этих этапов делает нейтрофилы неэффективными, что проявляется рецидивирующими бактериальными инфекциями.

Не менее важна оценка цитотоксической активности, которую выполняют натуральные киллеры (NK-клетки) и цитотоксические Т-лимфоциты. Эти клетки распознают и напрямую уничтожают зараженные вирусами или опухолевые клетки. В лаборатории способность NK-клеток к уничтожению измеряется в тесте с использованием стандартных клеток-мишеней. Снижение этой функции связано с повышенной восприимчивостью к вирусным инфекциям и онкологическим процессам.

Для оценки гуморального иммунитета, за который отвечают В-лимфоциты и антитела, используется анализ на специфические поствакцинальные антитела. Пациенту вводят стандартные вакцины (например, против столбняка или пневмококка), а через 3–4 недели измеряют уровень выработанных защитных антител. Отсутствие или низкий титр антител свидетельствует о неспособности В-клеток адекватно отвечать на антигенную стимуляцию и формировать долгосрочную иммунную память.

Следующая таблица обобщает ключевые функциональные тесты и их диагностическое значение:

Показания к назначению функционального исследования иммунитета

Назначение функциональных тестов иммунитета является строго обоснованным и следует за выявлением конкретных тревожных клинических сигналов, а не проводится "на всякий случай".

Основные показания для углубленного иммунологического обследования включают в себя:

• Рецидивирующие тяжелые бактериальные инфекции (пневмонии, синуситы, менингиты, остеомиелит), требующие частых госпитализаций и длительной антибиотикотерапии.
• Инфекции, вызванные оппортунистическими или необычными микроорганизмами, которые редко вызывают заболевания у людей с сохранным иммунитетом.
• Осложнения после применения живых аттенуированных вакцин (например, вакцины против полиомиелита, кори, паротита, краснухи).
• Хроническая диарея с синдромом мальабсорбции, сочетающаяся с рецидивирующими инфекциями.
• Наличие в семейном анамнезе случаев первичного иммунодефицита или ранних детских смертей от инфекций.
• Аутоиммунные заболевания и лимфопролиферативные синдромы, которые могут маскировать или сопровождать иммунодефицит.
• Необъяснимая задержка физического развития у детей (failure to thrive).

Интерпретация результатов функциональных тестов

Правильная интерпретация результатов — это сложный процесс, требующий сопоставления данных всех проведенных тестов с клинической картиной пациента. Снижение показателей в одном тесте редко является достаточным для постановки окончательного диагноза; чаще врачи оценивают совокупность нарушений.

Например, выявление изолированного снижения пролиферативного ответа на митогены может указывать на дефект в системе активации Т-лимфоцитов. Сочетание этого нарушения с низким уровнем иммуноглобулинов и отсутствием выработки поствакцинальных антител сужает круг поиска до общих вариабельных иммунодефицитов (ОВИН). Если же на фоне сниженной пролиферации выявляется выраженный дефект цитотоксичности NK-клеток, это может навести на мысль о гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе или других редких синдромах.

Важно понимать, что на результаты функциональных тестов могут влиять временные факторы: недавно перенесенная инфекция, прием некоторых лекарственных препаратов (особенно глюкокортикостероидов и иммуносупрессантов), сильный стресс или дефицит витаминов и микроэлементов (цинка, селена, витамина D). Поэтому отклонение от нормы в одном анализе — это не приговор, а повод для более глубокого обследования в динамике и под контролем врача-иммунолога. Окончательный диагноз всегда устанавливается на основании комплекса данных: анамнеза, клинической картины, стандартной иммунограммы и подтверждающих функциональных тестов.

Список литературы

1. Ярилин, А. А. Иммунология : учебник. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с.
2. Клиническая иммунология и аллергология : руководство для практикующих врачей / под ред. Л. В. Козловой, В. А. Молочкова. — М. : МИА, 2016. — 640 с.
3. Национальное руководство по лабораторной диагностике / под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 688 с.
4. Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management / Eds. N. Rezaei, A. Aghamohammadi, L. D. Notarangelo. — Berlin; Heidelberg : Springer, 2017. — 598 p.
5. Федеральные клинические рекомендации по диагностике первичных иммунодефицитов / под ред. А. А. Барановой, Т. В. Латышевой. — М. : Союз педиатров России, 2018.
6. Clinical Immunology: Principles and Practice / Eds. R. R. Rich, T. A. Fleisher, W. T. Shearer et al. — 5th ed. — Elsevier, 2019. — 1248 p.