Диагностика иммунодефицитных состояний у взрослых пациентов

Диагностика иммунодефицитных состояний у взрослых пациентов представляет собой сложный многоэтапный процесс, направленный на выявление нарушений в работе иммунной системы. Своевременное и точное определение причин частых инфекций, аутоиммунных проявлений или других тревожных симптомов позволяет не только улучшить качество жизни, но и предотвратить развитие тяжелых осложнений. Современные лабораторные и инструментальные методы исследования дают возможность комплексно оценить состояние как клеточного, так и гуморального звена иммунитета, что является основой для постановки правильного диагноза и подбора эффективной терапии.

Ключевые симптомы, которые требуют внимания

Определенные признаки должны стать поводом для углубленного обследования иммунной системы. Речь идет не о единичных случаях простуды, а о стойких, повторяющихся или атипичных проявлениях.

Настороженность должны вызывать частые и тяжело протекающие бактериальные инфекции (например, пневмонии, синуситы, отиты), возникающие несколько раз в год. Важным сигналом являются инфекции, вызванные оппортунистическими микроорганизмами, которые обычно не опасны для людей со здоровым иммунитетом. Хроническая диарея с синдромом мальабсорбции, устойчивые грибковые поражения кожи и слизистых оболочек (кандидоз), а также повторяющиеся вирусные инфекции (герпес, цитомегаловирус) также входят в круг тревожных симптомов. Нередко иммунодефицитные состояния сопровождаются аутоиммунными нарушениями, генерализованной лимфаденопатией или необъяснимой задержкой физического развития (если проблема началась в детстве).

Этапы диагностического поиска при подозрении на иммунодефицит

Диагностика строится по принципу от простого к сложному, начиная с общеклинических исследований и заканчивая высокоспециализированными генетическими тестами.

Первичный этап всегда включает консультацию врача-иммунолога, который проводит тщательный сбор анамнеза и физикальный осмотр. На этом этапе важно выявить характер инфекций, их частоту, возбудителей и ответ на проводимую терапию. Далее следует рутинное лабораторное обследование: общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, где обращают внимание на количество лимфоцитов и нейтрофилов; определение основных классов иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) в сыворотке крови; оценку белковых фракций методом электрофореза. Полученные данные позволяют определить дальнейшее направление диагностики — в сторону патологии гуморального, клеточного или фагоцитарного звена иммунитета.

Основные лабораторные методы исследования иммунного статуса

Для углубленной оценки функции иммунной системы используется широкий спектр лабораторных тестов, которые можно разделить на несколько групп.

Оценку гуморального иммунитета проводят с помощью определения уровней специфических антител после вакцинации (столбняк, пневмококк), выявления изогемагглютининов, а также детального анализа субклассов иммуноглобулина G. Для исследования клеточного иммунитета применяют проточную цитометрию с определением основных популяций и субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/56). О функциональной активности лимфоцитов судят по их способности к пролиферации в ответ на митогены и специфические антигены. Оценка фагоцитарной системы включает тесты на фагоцитоз и уничтожение микробов нейтрофилами, а также определение продукции активных форм кислорода. Систему комплемента анализируют путем определения общей гемолитической активности (CH50) и уровней отдельных компонентов.

Интерпретация результатов иммунологического обследования

Правильная трактовка полученных данных требует комплексного подхода и учета всей клинической картины.

Снижение уровня иммуноглобулинов разных классов может указывать на различные формы гуморальной недостаточности. Например, значительное снижение IgG, IgA и IgM характерно для общей вариабельной иммунной недостаточности. Изолированный дефицит IgA является наиболее распространенным первичным иммунодефицитом. Уменьшение количества Т-лимфоцитов или нарушение их функции свидетельствует о патологии клеточного иммунитета. Отсутствие или резкое снижение экспрессии ключевых поверхностных маркеров на лимфоцитах может быть признаком тяжелых комбинированных иммунодефицитов. Нарушение фагоцитоза или киллинга характерно для хронической гранулематозной болезни. Важно помнить, что отклонения в анализах должны всегда соотноситься с клиническими проявлениями, поскольку изолированные лабораторные находки без клиники могут не иметь диагностической значимости.

Роль генетических исследований в диагностике первичных иммунодефицитов

Молекулярно-генетическая диагностика стала неотъемлемой частью обследования при подозрении на наследственные дефекты иммунной системы.

Генетические тесты позволяют идентифицировать конкретные мутации, ответственные за развитие заболевания, что особенно важно для атипичных или стертых форм. Секвенирование нового поколения (NGS) дает возможность анализировать панели генов, ассоциированных с иммунодефицитами, или проводить полное экзомное секвенирование. Подтверждение генетического дефекта не только устанавливает точный диагноз, но и имеет ключевое значение для генетического консультирования семьи, оценки прогноза и выбора метода лечения, включая аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Для некоторых заболеваний (например, X-сцепленной агаммаглобулинемии) генетическое тестирование является золотым стандартом диагностики.

Дифференциальная диагностика с вторичными иммунодефицитами

Крайне важно отличать врожденные дефекты иммунитета от приобретенных состояний, которые встречаются значительно чаще.

Вторичные иммунодефициты могут развиваться на фоне хронических инфекций (ВИЧ, цитомегаловирус), онкологических заболеваний (лейкозы, лимфомы), системных болезней (сахарный диабет, почечная недостаточность), недостаточности питания, а также после приема некоторых лекарственных препаратов (глюкокортикостероиды, цитостатики). Ключевое отличие заключается в том, что первичные иммунодефициты являются врожденными генетическими дефектами, в то время как вторичные — приобретенными и часто обратимыми при устранении причинного фактора. Тщательный сбор анамнеза, включая возраст начала симптомов, семейную историю и наличие сопутствующих заболеваний, помогает провести границу между этими двумя группами состояний.

Список литературы

1. Ильина Н.И. Иммунология: учебник для медицинских вузов. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 280 с.
2. Клинические рекомендации по диагностике первичных иммунодефицитов. — М.: Союз педиатров России, 2019.
3. Ярилин А.А. Иммунология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с.
4. Bonilla F.A., Khan D.A., Ballas Z.K., et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1186-1205.e1-78.
5. Notarangelo L.D., Plebani A., Mazzolari E., et al. Genetic causes of bronchiectasis: primary immune deficiencies and the lung. Respiration. 2007;74(3):264-275.
6. Picard C., Bobby Gaspar H., Al-Herz W., et al. International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol. 2018;38(1):96-128.
7. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2020;40(1):24-64.