Причины селективного дефицита IgA: что известно науке на сегодня

Селективный дефицит иммуноглобулина A (IgA) является наиболее распространенным первичным иммунодефицитом, при котором организм производит недостаточное количество антител класса IgA, играющих ключевую роль в защите слизистых оболочек дыхательных, пищеварительных и мочеполовых путей. Несмотря на длительное изучение, точные механизмы развития этого состояния остаются предметом активных научных исследований, однако установлено, что в основе лежат сложные взаимодействия генетических факторов, нарушений в работе иммунной системы и влияния внешней среды.

Генетические причины селективного дефицита иммуноглобулина A

Наследственная предрасположенность считается одним из ключевых факторов развития селективного дефицита IgA. Исследования показывают, что это состояние часто встречается среди членов одной семьи, хотя конкретный тип наследования не является менделевским (простым доминантным или рецессивным).

Ученые идентифицировали несколько генов, ассоциированных с развитием дефицита иммуноглобулина A. Эти гены участвуют в процессе переключения классов иммуноглобулинов, когда В-лимфоциты изменяют производимый тип антител с IgM на IgA. Нарушения в работе этих генов могут блокировать окончательное созревание В-клеток в плазматические клетки, способные производить IgA. Важно понимать, что наличие генетической предрасположенности не означает обязательного развития заболевания — оно часто требует дополнительных триггеров.

Аутоиммунные механизмы и селективный дефицит IgA

Селективный дефицит иммуноглобулина A часто ассоциирован с аутоиммунными заболеваниями, что указывает на общие патогенетические механизмы. У пациентов с дефицитом IgA значительно выше риск развития ревматоидного артрита, системной красной волчанки, целиакии и аутоиммунного тиреоидита.

Одной из возможных причин такой связи является нарушение иммунной толерантности — механизма, который предотвращает атаку иммунной системы на собственные ткани организма. IgA играет важную роль в поддержании баланса иммунной реакции на слизистых оболочках, и его недостаток может способствовать развитию чрезмерного иммунного ответа против собственных антигенов. Кроме того, при дефиците IgA может происходить компенсаторное повышение уровня других иммуноглобулинов, что также может способствовать аутоиммунным реакциям.

Внешние факторы и их роль в развитии дефицита IgA

Хотя генетическая предрасположенность создает фундамент для развития селективного дефицита иммуноглобулина A, внешние факторы могут выступать триггерами, запускающими реализацию этой предрасположенности. К таким факторам относятся перенесенные инфекционные заболевания, особенно в раннем детском возрасте, когда иммунная система находится в стадии активного развития.

Некоторые исследования указывают на возможную связь между применением определённых лекарственных препаратов и развитием транзиторного (временного) дефицита IgA. Также изучается влияние факторов окружающей среды, характера питания и микробиома кишечника на становление иммунной системы и продукцию иммуноглобулинов. Кишечная микробиота играет ключевую роль в стимуляции продукции IgA, и нарушения ее состава могут вносить вклад в развитие иммунодефицита.

Сопутствующие заболевания при дефиците иммуноглобулина A

Понимание причин селективного дефицита IgA невозможно без рассмотрения заболеваний, которые часто ему сопутствуют. Эти ассоциации помогают исследователям лучше понять патогенез и идентифицировать возможные механизмы развития иммунодефицита.

Наиболее известной является связь между дефицитом IgA и целиакией. У значительной части пациентов с целиакией обнаруживается селективный дефицит иммуноглобулина A, что создает диагностические трудности, поскольку стандартные серологические тесты на целиакию определяют именно IgA-антитела. Другие часто ассоциированные состояния включают аллергические заболевания, хронические диарейные заболевания и некоторые виды онкологической патологии, особенно лимфопролиферативные заболевания.

Основные категории причин селективного дефицита IgA

Для лучшего понимания многофакторной природы селективного дефицита иммуноглобулина A, причины можно систематизировать в следующие категории:

Диагностические аспекты и дифференциальный диагноз

Хотя данная статья посвящена конкретно причинам селективного дефицита IgA, важно отметить, что правильная диагностика имеет ключевое значение для понимания происхождения заболевания у конкретного пациента. Дефицит иммуноглобулина A диагностируется при уровне IgA в сыворотке крови ниже 0,07 г/л при нормальных уровнях IgG и IgM у пациента старше 4 лет.

Дифференциальный диагноз включает транзиторный дефицит IgA у детей младшего возраста, который обычно разрешается самостоятельно, а также вторичные дефициты IgA, связанные с приёмом некоторых лекарственных препаратов, синдромом повышенной потери белка или онкологическими заболеваниями. Генетическое тестирование может быть полезным при подозрении на моногенные формы иммунодефицита, хотя в большинстве случаев селективный дефицит IgA имеет полигенную природу.

Список литературы

1. Ярилин А.А. Иммунология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с.
2. Козлов В.К. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка. — Новосибирск: Наука, 2003. — 287 с.
3. Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management / editors: N. Rezaei, A. Aghamohammadi, L. D. Notarangelo. — Berlin: Springer, 2017. — 558 p.
4. Bonilla F. A., Khan D. A., Ballas Z. K., et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency // Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2015. — Vol. 136(5). — P. 1186–1205.
5. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению первичных иммунодефицитов. — М.: Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, 2018. — 87 с.
6. Cunningham-Rundles C. Physiology of IgA and IgA deficiency // Journal of Clinical Immunology. — 2001. — Vol. 21(5). — P. 303–309.
7. Yel L. Selective IgA deficiency // Journal of Clinical Immunology. — 2010. — Vol. 30(1). — P. 10–16.