Симптомы и клинические проявления хронической гранулематозной болезни

Симптомы хронической гранулематозной болезни (ХГБ) проявляются преимущественно в раннем детском возрасте и связаны с неспособностью иммунной системы эффективно бороться с определенными типами бактерий и грибков. Это наследственное заболевание возникает из-за дефекта в работе фагоцитов — клеток, которые обычно поглощают и уничтожают патогены. В результате у пациентов развиваются повторяющиеся, тяжелые инфекции и хронические воспалительные процессы, которые могут затрагивать практически любой орган. Раннее распознавание этих проявлений критически важно для своевременной диагностики и начала терапии, что значительно улучшает качество жизни и прогноз.

Первые признаки и возраст дебюта заболевания

Первые симптомы хронической гранулематозной болезни обычно появляются в младенчестве или раннем детском возрасте, часто до 2-3 лет. Наиболее характерным ранним проявлением становятся частые и тяжело протекающие инфекции, которые плохо поддаются стандартному лечению. Родители могут заметить, что обычные детские болезни у их ребенка протекают атипично тяжело, с осложнениями, или вызываются необычными возбудителями.

Типичными ранними признаками являются рецидивирующие гнойные инфекции кожи, лимфатических узлов и дыхательных путей. У многих детей развиваются абсцессы (гнойные полости) в различных органах, которые могут требовать хирургического вмешательства. Важно отметить, что при хронической гранулематозной болезни инфекции часто вызываются микроорганизмами, которые редко вызывают заболевания у людей со здоровой иммунной системой, такими как Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Serratia marcescens и различные грибы рода Aspergillus.

Характерные инфекционные проявления

Инфекционные проявления при хронической гранулематозной болезни имеют определенные особенности, которые позволяют заподозрить это заболевание. Инфекции носят рецидивирующий характер, плохо отвечают на стандартную антибактериальную терапию и часто требуют более длительного лечения.

Наиболее частыми инфекционными проявлениями являются:

• Пневмонии, часто с образованием абсцессов в легких
• Гнойные инфекции кожи и подкожной клетчатки
• Лимфадениты (воспаления лимфатических узлов) с нагноением
• Абсцессы печени и других внутренних органов
• Остеомиелит (инфекционное воспаление костей)
• Сепсис (генерализованная инфекция)

Особенностью этих инфекций является их склонность к рецидивированию и хроническому течению. Даже после успешного лечения существует высокая вероятность повторного возникновения инфекции в том же или другом органе.

Воспалительные неинфекционные осложнения

Помимо инфекционных осложнений, хроническая гранулематозная болезнь характеризуется развитием различных воспалительных процессов неинфекционной природы. Эти проявления связаны с нарушением регуляции воспалительного ответа и формированием гранулем — специфических скоплений иммунных клеток.

К типичным неинфекционным проявлениям относятся:

• Гранулемы желудочно-кишечного тракта, которые могут вызывать симптомы, похожие на воспалительные заболевания кишечника
• Нарушения проходимости мочевыводящих путей из-за гранулематозного воспаления
• Кожные проявления в виде различных высыпаний и воспалительных изменений
• Задержка роста и развития у детей
• Анемия и другие нарушения кроветворения

Эти проявления могут значительно ухудшать качество жизни пациентов и требовать дополнительного лечения, направленного на контроль воспаления.

Поражение различных органов и систем

Хроническая гранулематозная болезнь может затрагивать практически любые органы и системы организма, что создает разнообразную клиническую картину. Понимание специфики поражения разных органов помогает в диагностике и комплексном ведении пациентов.

Наиболее часто поражаются следующие органы и системы:

• Легкие: рецидивирующие пневмонии, образование абсцессов, фиброз
• Кожа и мягкие ткани: абсцессы, целлюлит, импетиго
• Печень: абсцессы, гепатомегалия (увеличение размеров)
• Костная система: остеомиелит, особенно мелких костей кистей и стоп
• Желудочно-кишечный тракт: воспаления, гранулемы, нарушение всасывания
• Мочеполовая система: обструктивные осложнения из-за гранулем

Тяжесть поражения органов может варьировать от минимальных изменений до тяжелых, угрожающих жизни состояний. Регулярное обследование всех систем организма является важной частью наблюдения за пациентами с ХГБ.

Особенности течения у разных возрастных групп

Клинические проявления хронической гранулематозной болезни могут иметь определенные особенности в зависимости от возраста пациента. Понимание этих особенностей помогает в своевременной диагностике и соответствующем ведении пациентов на разных этапах жизни.

В таблице ниже представлены основные возрастные особенности течения заболевания:

С возрастом у пациентов с хронической гранулематозной болезнью часто происходит изменение спектра клинических проявлений — уменьшается частота острых инфекций, но увеличивается частота хронических воспалительных и аутоиммунных осложнений.

Дифференциальная диагностика с другими состояниями

Симптомы хронической гранулематозной болезни могут напоминать проявления других заболеваний, что требует тщательной дифференциальной диагностики. Многие иммунодефицитные и воспалительные заболевания имеют сходные клинические проявления, но разные механизмы развития и подходы к лечению.

Наиболее часто ХГБ приходится дифференцировать со следующими состояниями:

• Другие первичные иммунодефициты
• Хронические инфекционные заболевания
• Аутоиммунные и аутовоспалительные заболевания
• Онкологические заболевания
• Хронические воспалительные заболевания кишечника

Ключевыми особенностями, позволяющими заподозрить именно хроническую гранулематозную болезнь, являются характерный спектр возбудителей инфекций, образование гранулем в различных органах и семейный анамнез. Окончательный диагноз устанавливается на основе специализированных лабораторных тестов, оценивающих функцию фагоцитов.

Список литературы

1. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Пашанова О.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической гранулематозной болезни у детей. — М.: Союз педиатров России, 2018.
2. Нотовицкий Р. Первичные иммунодефициты: клинические и лабораторные аспекты. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — С. 145-162.
3. Филатов Л.С., Ильина Н.И. Наследственные болезни системы крови. — М.: Медицина, 2011. — С. 278-291.
4. Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management. — Springer Berlin Heidelberg, 2017. — P. 213-227.
5. Marciano B. E. et al. Chronic Granulomatous Disease: Guidelines for Diagnosis and Management. // Journal of Clinical Immunology. — 2021. — Vol. 41, No. 5. — P. 1013-1027.
6. ВОЗ. Руководство по первичным иммунодефицитным состояниям. — Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2019.