Адренолейкодистрофия: особенности течения и диагностики заболевания у мальчиков

Адренолейкодистрофия (АЛД) — это редкое и тяжелое наследственное заболевание, которое поражает нервную систему и надпочечники. В связи с особенностями наследования, связанного с Х-хромосомой, наиболее тяжелые формы болезни проявляются именно у мальчиков. Понимание характерных симптомов и своевременное обращение за диагностикой имеют решающее значение, поскольку от этого напрямую зависят дальнейшие прогнозы и возможности терапии. Этот материал поможет разобраться в том, как протекает заболевание, на какие признаки следует обратить внимание и какие шаги включает в себя диагностический процесс.

Что такое адренолейкодистрофия и почему она возникает у мальчиков

В основе адренолейкодистрофии лежит генетический дефект — мутация в гене ABCD1, который расположен на Х-хромосоме. Этот ген отвечает за выработку белка ALDP, необходимого для транспортировки и расщепления очень длинноцепочечных жирных кислот (ДЦЖК). Когда белок не работает должным образом, эти жирные кислоты накапливаются в тканях организма, в первую очередь в белом веществе головного и спинного мозга, а также в коре надпочечников.

Накопление ДЦЖК оказывает токсическое действие и запускает воспалительный процесс, который разрушает миелиновую оболочку нервных волокон. Миелин — это жировое вещество, которое, подобно изоляции на электрическом проводе, обеспечивает быструю и точную передачу нервных импульсов. Его разрушение (демиелинизация) приводит к прогрессирующим неврологическим нарушениям. Одновременно страдает и функция надпочечников, что ведет к гормональной недостаточности.

Заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Это означает следующее:

• Мальчики (XY) имеют только одну Х-хромосому. Если они получают от матери Х-хромосому с дефектным геном, заболевание развивается в полной мере, так как у них нет второй «здоровой» Х-хромосомы для компенсации.
• Девочки (XX), получившие одну дефектную Х-хромосому, обычно являются носительницами. Вторая здоровая Х-хромосома частично или полностью компенсирует работу мутантного гена. У них симптомы могут отсутствовать или проявиться в более легкой форме и в зрелом возрасте.

Именно поэтому тяжелые детские формы адренолейкодистрофии являются проблемой, с которой сталкиваются преимущественно мальчики.

Формы и варианты течения АЛД у детей

Адренолейкодистрофия может проявляться по-разному, даже в пределах одной семьи. У мальчиков в детском и подростковом возрасте чаще всего встречается наиболее агрессивная форма — церебральная. Важно знать основные клинические варианты, чтобы понимать, с чем можно столкнуться.

Ниже представлена таблица с основными формами АЛД, которые могут быть диагностированы у мальчиков.

Ранние признаки и симптомы: на что обратить внимание родителям

Опасность церебральной формы АЛД заключается в том, что ее первые проявления часто маскируются под другие, более распространенные состояния, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), проблемы с поведением или трудности в обучении. Родителям и педагогам важно сохранять настороженность, если у ранее здорового мальчика внезапно и без видимых причин меняется поведение и падает успеваемость.

Вот список ключевых ранних симптомов, которые должны стать поводом для немедленного обращения к неврологу:

• Поведенческие и когнитивные изменения: появление агрессии, замкнутости, гиперактивности, которая затем сменяется апатией. Ребенок становится невнимательным, ему трудно сконцентрироваться на уроках, ухудшаются память и успеваемость в школе.
• Нарушения зрения: ребенок может хуже видеть, не узнавать предметы, натыкаться на них. Проблема не в глазах, а в поражении зрительных центров в затылочных долях мозга.
• Нарушения слуха: трудности с распознаванием речи, особенно в шумной обстановке. Ребенок часто переспрашивает, хотя проверка у ЛОР-врача может не выявить проблем со слуховым аппаратом.
• Проблемы с координацией и моторикой: неуклюжесть, ухудшение почерка, трудности с застегиванием пуговиц, шаткость при ходьбе.
• Признаки надпочечниковой недостаточности: необъяснимая слабость, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, потеря аппетита и веса. Иногда можно заметить потемнение кожи (гиперпигментацию), особенно в области кожных складок, локтей, коленей.

Важно понимать, что симптомы появляются не все сразу. Как правило, все начинается с одного-двух признаков, но со временем их количество и выраженность нарастают. Именно прогрессирование симптомов — ключевой признак, отличающий АЛД от статических состояний.

Ключевые этапы диагностики адренолейкодистрофии

Если у ребенка появились подозрительные симптомы, важно пройти комплексное обследование. Диагностика АЛД — это четкий и последовательный процесс, который позволяет быстро и точно установить диагноз.

Процесс диагностики включает следующие шаги:

1. Неврологический осмотр и сбор анамнеза. Врач подробно расспросит о том, когда появились первые симптомы, как они менялись со временем, были ли подобные заболевания в семье. Затем он проведет полный осмотр для оценки неврологического статуса ребенка: рефлексов, мышечной силы, координации, зрения и слуха.
2. Анализ крови на очень длинноцепочечные жирные кислоты (ДЦЖК). Это основной и самый важный скрининговый тест. У 99 % мальчиков с АЛД уровень ДЦЖК в крови будет значительно повышен. Результат этого анализа позволяет с высокой вероятностью подтвердить или опровергнуть диагноз.
3. Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. МРТ позволяет визуализировать структуры мозга и увидеть характерные для адренолейкодистрофии изменения. Обычно это симметричные зоны демиелинизации в задних отделах белого вещества головного мозга. Наличие этих изменений в сочетании с повышенным уровнем ДЦЖК практически полностью подтверждает диагноз церебральной формы АЛД.
4. Генетическое тестирование. Этот анализ является «золотым стандартом» и позволяет выявить конкретную мутацию в гене ABCD1. Он необходим для окончательного подтверждения диагноза, а также для медико-генетического консультирования семьи. Это помогает определить носительство у женщин-родственниц и спланировать рождение здоровых детей в будущем.
5. Консультация эндокринолога. Поскольку АЛД часто поражает надпочечники, необходима оценка их функции. Проводятся анализы крови на гормоны (кортизол, АКТГ) и стимуляционные тесты, чтобы вовремя выявить надпочечниковую недостаточность.

Постановка диагноза — это не приговор, а начало пути к оказанию помощи. Своевременное выявление заболевания открывает доступ к существующим методам лечения, которые могут остановить или замедлить прогрессирование болезни, особенно на ранних стадиях.

Почему важна ранняя диагностика АЛД

Скорость развития церебральной формы адренолейкодистрофии у мальчиков не оставляет времени на долгие раздумья и сомнения. Ранняя диагностика критически важна по нескольким причинам. Во-первых, существуют методы лечения, например, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которые наиболее эффективны на самых ранних стадиях заболевания, когда неврологические симптомы минимальны или отсутствуют, а изменения на МРТ только появились. Чем позже поставлен диагноз и начато лечение, тем меньше шансов остановить разрушение мозга.

Во-вторых, своевременное выявление надпочечниковой недостаточности и назначение заместительной гормональной терапии позволяет предотвратить развитие жизнеугрожающего состояния — аддисонического криза. Это острое состояние, которое может привести к летальному исходу. Регулярный мониторинг функции надпочечников обязателен для всех мальчиков с диагнозом АЛД, даже если у них еще нет неврологических симптомов.

Наконец, установление точного диагноза у одного ребенка дает возможность провести обследование других членов семьи. Это позволяет выявить мальчиков с досимптомной стадией АЛД и начать их наблюдение, а также женщин-носительниц, которым необходимо генетическое консультирование.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Адренолейкодистрофия» / разраб.: Всероссийское общество неврологов, Ассоциация медицинских генетиков. — М., 2016. — 26 с.
2. Детская неврология: национальное руководство / под ред. В. И. Гузевой. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 720 с.
3. Петрухин А. С. Неврология детского возраста: учебник. — М.: Медицина, 2004. — 784 с.
4. Moser H. W., Raymond G. V., Pagon R. A. X-linked Adrenoleukodystrophy. In: GeneReviews® [Internet]. Adam M. P., Ardinger H. H., Pagon R. A., et al., editors. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023. 1999 Mar 26 [Updated 2020 Oct 29].
5. Engelen M., Kemp S., de Visser M., van Geel B. M., Wanders R. J., Aubourg P., Poll-The B. T. X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): clinical presentation and guidelines for diagnosis, follow-up and management // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2012. — Vol. 7. — P. 51.