Болезнь Краббе у детей: что нужно знать о глобоидно-клеточной лейкодистрофии

Болезнь Краббе, также известная как глобоидно-клеточная лейкодистрофия (ГКЛ), — это редкое и тяжелое наследственное заболевание, которое поражает нервную систему. Оно относится к группе лизосомных болезней накопления и вызывает прогрессирующее разрушение миелиновой оболочки нервных волокон в головном мозге и периферической нервной системе. Столкновение с таким диагнозом — огромное испытание для любой семьи. Понимание природы заболевания, его симптомов и существующих методов поддержки является первым и самым важным шагом на пути к оказанию помощи ребенку и адаптации к новым жизненным условиям.

Что такое болезнь Краббе и почему она возникает

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия — это генетически обусловленное нарушение обмена веществ. Причиной его развития является мутация в гене GALC, который отвечает за выработку фермента галактоцереброзидазы. Этот фермент необходим для расщепления определенных жиров (липидов), в частности психозина и галактозилцерамида, которые являются ключевыми компонентами миелина.

Миелиновая оболочка — это защитный слой, покрывающий нервные волокна, подобно изоляции на электрическом проводе. Она обеспечивает быструю и точную передачу нервных импульсов. При дефиците фермента галактоцереброзидазы токсичный липид психозин накапливается в клетках, разрушая миелин и вызывая гибель клеток, которые его производят (олигодендроцитов). Этот процесс называется демиелинизацией. В результате нервная система теряет способность нормально функционировать, что и приводит к тяжелым неврологическим нарушениям. Название «глобоидно-клеточная» болезнь получила из-за того, что в пораженных участках мозга под микроскопом обнаруживаются скопления аномальных многоядерных клеток, называемых глобоидными.

Болезнь Краббе наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для развития заболевания ребенок должен унаследовать по одной копии дефектного гена от каждого из родителей. Сами родители, являясь носителями одной копии гена, как правило, абсолютно здоровы и могут даже не подозревать об этом. Вероятность рождения ребенка с глобоидно-клеточной лейкодистрофией в такой паре составляет 25% при каждой беременности.

Основные формы и типы глобоидно-клеточной лейкодистрофии

Тяжесть симптомов и скорость прогрессирования болезни Краббе напрямую зависят от возраста, в котором появились первые признаки. В зависимости от этого выделяют несколько клинических форм заболевания. Наиболее распространена инфантильная форма, на которую приходится около 85–90% всех случаев.

Для лучшего понимания различий между формами глобоидно-клеточной лейкодистрофии можно ознакомиться со следующей таблицей:

Симптомы болезни Краббе: на что обратить внимание родителям

Клиническая картина глобоидно-клеточной лейкодистрофии зависит от формы заболевания, но для самой распространенной инфантильной формы характерен определенный набор признаков. Родителям важно знать эти «красные флаги», чтобы вовремя обратиться к специалисту.

Вот основные симптомы, которые могут указывать на болезнь Краббе у младенцев:

• Повышенная раздражительность и плач. Ребенок становится крайне беспокойным, его трудно успокоить, он часто пронзительно кричит без видимой причины.
• Проблемы с кормлением. Могут возникать трудности с сосанием и глотанием, что приводит к недостаточному набору веса.
• Повышенный мышечный тонус. Мышцы ребенка становятся напряженными, скованными (гипертонус). Характерна поза с выгнутой спиной (опистотонус).
• Необъяснимые подъемы температуры. Лихорадка возникает без признаков инфекции.
• Регресс в развитии. Ребенок утрачивает ранее приобретенные навыки: перестает держать голову, гулить, переворачиваться.
• Судороги. Могут возникать приступы судорог различного характера.
• Ухудшение зрения и слуха. Постепенное снижение реакции на зрительные и слуховые стимулы, вплоть до полной слепоты и глухоты.
• Периферическая нейропатия. Поражение периферических нервов, которое может проявляться слабостью и снижением рефлексов.

У детей старшего возраста и подростков первыми признаками могут быть неуклюжесть, частые падения, ухудшение почерка, снижение зрения и когнитивные трудности.

Как ставится диагноз: методы обследования при подозрении на глобоидно-клеточную лейкодистрофию

Диагностика болезни Краббе — это комплексный процесс, требующий нескольких этапов обследования. Подтверждение диагноза критически важно для определения дальнейшей тактики ведения пациента и консультирования семьи.

Основные диагностические методы включают:

1. Анализ активности фермента. Это ключевой биохимический тест. В образце крови (обычно в сухом пятне крови или в лейкоцитах) измеряют активность фермента галактоцереброзидазы. Значительно сниженная или отсутствующая активность является основным маркером болезни Краббе.
2. Молекулярно-генетическое тестирование. Анализ гена GALC позволяет выявить мутации, ответственные за развитие заболевания. Этот метод является подтверждающим и позволяет проводить пренатальную (дородовую) диагностику и обследование родственников на носительство.
3. Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. МРТ показывает характерные изменения в белом веществе головного мозга, связанные с демиелинизацией. Хотя эти изменения не являются уникальными только для глобоидно-клеточной лейкодистрофии, они помогают в постановке диагноза и оценке степени поражения нервной системы.
4. Исследование скорости проведения нервного импульса (электронейромиография). Этот тест оценивает функцию периферических нервов. При болезни Краббе скорость проведения импульсов по нервным волокнам значительно снижается из-за разрушения миелина.
5. Анализ спинномозговой жидкости. Иногда проводится люмбальная пункция для исследования цереброспинальной жидкости. При болезни Краббе в ней может быть значительно повышен уровень белка.

В некоторых странах и регионах диагностика болезни Краббе включена в программы неонатального скрининга, что позволяет выявить заболевание еще до появления первых симптомов.

Современные подходы к лечению и поддержке детей с болезнью Краббе

На сегодняшний день не существует метода, позволяющего полностью излечить глобоидно-клеточную лейкодистрофию. Однако существуют подходы, направленные на замедление прогрессирования болезни в очень специфических случаях, а также на облегчение симптомов и улучшение качества жизни ребенка и его семьи.

Единственным методом лечения, который может изменить течение болезни, является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), чаще всего из пуповинной крови. Важно понимать, что эта процедура эффективна только в том случае, если она проведена новорожденным детям, у которых еще не проявились симптомы заболевания (то есть выявленным в ходе неонатального скрининга), или при более медленно прогрессирующих формах. Цель ТГСК — заселить организм донорскими клетками, которые могут вырабатывать недостающий фермент. Этот фермент затем распространяется по организму, в том числе в мозг, и замедляет разрушение миелина. Процедура сопряжена с серьезными рисками и не может восстановить уже произошедшие повреждения нервной системы.

Для большинства детей с уже проявившимися симптомами болезни Краббе основой является симптоматическая и поддерживающая терапия. Она направлена на максимальное улучшение качества жизни и включает в себя мультидисциплинарный подход:

• Контроль симптомов. Назначаются препараты для снятия мышечной спастичности, контроля судорог и уменьшения боли.
• Физическая терапия и реабилитация. Специальные упражнения помогают поддерживать подвижность суставов, уменьшать мышечную скованность и предотвращать развитие контрактур.
• Нутритивная поддержка. Из-за проблем с глотанием многим детям требуется специальное питание и установка гастростомы (трубки для кормления непосредственно в желудок), чтобы обеспечить адекватное поступление питательных веществ.
• Психологическая поддержка. Помощь психолога необходима как ребенку (если его возраст и состояние позволяют), так и всей его семье, чтобы справиться с эмоциональным бременем тяжелого диагноза.
• Паллиативная помощь. Комплекс мер, направленных на облегчение страданий, контроль боли и других тяжелых симптомов, обеспечение максимального комфорта для ребенка на всех стадиях заболевания.

Прогноз и перспективы: чего ожидать семье

Прогноз при болезни Краббе напрямую зависит от формы заболевания. При наиболее распространенной инфантильной форме, к сожалению, прогноз неблагоприятный. Большинство детей не доживают до двух-трех лет. Прогрессирование болезни неуклонно ведет к потере всех двигательных и когнитивных функций и в конечном итоге к летальному исходу, как правило, из-за респираторных осложнений.

При более поздних формах глобоидно-клеточной лейкодистрофии (ювенильной и взрослой) течение болезни более медленное. Пациенты могут жить в течение многих лет и даже десятилетий после появления первых симптомов, однако заболевание все равно носит прогрессирующий характер и приводит к тяжелой инвалидизации.

Получение такого диагноза — это огромный шок. Важно, чтобы семья не оставалась с этой бедой один на один. Необходимо найти команду специалистов (невролога, педиатра, генетика, реабилитолога, психолога, специалиста по паллиативной помощи), которая будет сопровождать ребенка и семью на всем пути. Также огромную поддержку могут оказать пациентские организации и фонды, объединяющие семьи, столкнувшиеся с редкими заболеваниями. Обмен опытом и эмоциональная поддержка помогают найти силы жить дальше и обеспечивать ребенку наилучший уход и любовь.

Список литературы

1. Неврология детского возраста: учебник / под ред. В. И. Гузевой. — М.: МИА, 2018. — 656 с.
2. Наследственные болезни обмена веществ у детей / под ред. Э. А. Резник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. — 256 с.
3. Krabbe Disease // GeneReviews® [Интернет] / Adam M. P., Ardinger H. H., Pagon R. A. et al.; под ред. — Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, 1993–2024. — Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1238/
4. Krabbe Disease: информационный бюллетень // National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), National Institutes of Health. — Дата публикации: май 2023 г. — Публикация NIH № 23-NS-3001.
5. Fenichel's Clinical Pediatric Neurology / J. E. Piña-Garza, K. C. James. — 8-е изд. — Elsevier, 2019. — 480 с.