Механизм развития синдрома Золлингера-Эллисона: что происходит в организме

Механизм развития синдрома Золлингера-Эллисона представляет собой каскад патологических процессов, запускаемых опухолью, бесконтрольно вырабатывающей гормон гастрин. Это состояние, также известное как гастринома, коренным образом меняет физиологию пищеварения, приводя к тяжелому поражению желудка и двенадцатиперстной кишки. Понимание этих внутренних процессов объясняет, почему стандартное лечение язвенной болезни часто оказывается неэффективным при данном синдроме и почему требуется принципиально иной подход к терапии.

Роль гастрина и гастриномы в развитии синдрома Золлингера-Эллисона

В основе всего патологического процесса лежит гастрин-продуцирующая опухоль (гастринома). В норме гастрин вырабатывается G-клетками слизистой оболочки антрального отдела желудка и играет ключевую роль в регуляции пищеварения. Его основная физиологическая функция — стимуляция секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка, что необходимо для переваривания пищи. Однако при синдроме Золлингера-Эллисона этот процесс выходит из-под контроля.

Гастринома, чаще всего локализующаяся в поджелудочной железе или двенадцатиперстной кишке, автономно, без связи с приемом пищи, производит огромное количество гастрина. Эта опухоль не реагирует на нормальные механизмы обратной связи, которые в здоровом организме подавляют избыточную секрецию кислоты. Постоянная и массивная стимуляция париетальных клеток приводит к их гиперплазии — увеличению их общего количества и массы. Это, в свою очередь, многократно усиливает и без того повышенную секрецию кислоты, создавая порочный круг.

Как избыток кислоты повреждает желудочно-кишечный тракт

Агрессивное воздействие чрезмерного количества соляной кислоты становится главным повреждающим фактором. Слизистая оболочка верхних отделов ЖКТ постоянно подвергается химическому ожогу, с которым естественные защитные механизмы не справляются.

Кислое желудочное содержимое, попадая в двенадцатиперстную кишку, закисляет ее среду, которая в норме является щелочной. Это подавляет активность ферментов поджелудочной железы, которые работают только в щелочной среде, и нарушает процесс пищеварения. Кроме того, кислота напрямую повреждает слизистую двенадцатиперстной кишки, делая ее уязвимой для образования язв. Эти язвы отличаются от обычных пептических: они множественные, часто атипичной локализации (например, в постбульбарных отделах) и крайне устойчивы к стандартной антисекреторной терапии.

Повышенная кислотность также инактивирует липазу поджелудочной железы, критически важный фермент для расщепления жиров. Это приводит к стеаторее — выделению избыточного количества жира с каловыми массами, нарушению всасывания жирорастворимых витаминов (A, D, E, K) и, как следствие, потере веса и гиповитаминозу.

Ключевые патофизиологические этапы развития СЗЭ

Для наглядности весь каскад патологических событий можно представить в виде последовательности взаимосвязанных этапов.

Чем механизм язвообразования при СЗЭ отличается от обычной язвенной болезни

Многие пациенты, сталкиваясь с симптомами язвы, ожидают стандартного лечения, но при синдроме Золлингера-Эллисона оно не работает. Ключевое отличие кроется в первопричине. Обычная язвенная болезнь чаще всего связана с инфицированием бактерией Helicobacter pylori или приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. При этом нарушается баланс между агрессивными факторами (кислота) и защитными свойствами слизистой оболочки.

При синдроме Золлингера-Эллисона проблема не в локальном дефекте защиты, а в системном, тотальном превышении агрессивного фактора. Кислотность настолько высока, что даже абсолютно здоровая слизистая оболочка не может ей противостоять. Именно поэтому эрадикация Helicobacter pylori или отмена обезболивающих не приводят к излечению, а стандартные дозы кислотоподавляющих препаратов оказываются неэффективными. Требуется мощная и длительная терапия препаратами, полностью блокирующими секрецию кислоты, и поиск первичной опухоли.

Список литературы

1. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — С. 480-485.
2. Губергриц Н.Б. Клиническая панкреатология. — М.: МИА, 2018. — С. 312-320.
3. Jensen R. T. Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors (GEP-NETs) // In: Jameson J.L., et al. (eds) Harrison’s Principles of Internal Medicine. 20th Edition. McGraw-Hill Education, 2018.
4. Roy P. K., Venzon D. J., Feigenbaum K. M. et al. Gastric secretion in Zollinger-Ellison syndrome. Correlation with clinical expression, tumor extent and role in diagnosis — a prospective NIH study of 235 patients and a review of 984 cases in the literature // Medicine (Baltimore). — 2001. — Vol. 80(3). — P. 189-222.
5. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта // РЖГГК. — 2018. — Т. 28. — № 2. — С. 7-30.