Лекарственное поражение печени: какие препараты могут привести к циррозу

Лекарственное поражение печени (ЛПП) — это повреждение органа, вызванное приемом медикаментов, биологически активных добавок (БАД) или фитопрепаратов. Хотя большинство лекарств безопасны при правильном применении, некоторые из них обладают гепатотоксическим потенциалом, то есть способностью негативно влиять на клетки печени. В редких случаях длительное или тяжелое лекарственно-индуцированное поражение печени может привести к хроническому воспалению, фиброзу и, как следствие, к циррозу — необратимому замещению нормальной ткани печени соединительной (рубцовой) тканью, что нарушает все функции органа.

Что такое лекарственно-индуцированное поражение печени (ЛПП)

Печень является главным «фильтром» организма, который участвует в метаболизме, то есть в переработке и выведении большинства лекарственных веществ. В процессе этих биохимических реакций могут образовываться токсичные для печеночных клеток (гепатоцитов) соединения. Лекарственно-индуцированное поражение печени может развиваться по двум основным сценариям.

• Прямое токсическое действие. Это предсказуемая, дозозависимая реакция. Чем выше доза препарата и чем дольше курс приема, тем выше риск повреждения печени. Классическим примером является передозировка парацетамола.
• Идиосинкразическая реакция. Это непредсказуемый тип повреждения, который не зависит от дозы и развивается у небольшого числа предрасположенных к этому людей. Такая реакция связана с индивидуальными особенностями иммунной системы или обмена веществ. Она может возникнуть даже после приема одной дозы препарата и является наиболее частой причиной острого ЛПП.

Повреждение может варьироваться от незначительного бессимптомного повышения уровня печеночных ферментов в крови до тяжелого острого гепатита, который в некоторых случаях переходит в хроническую форму, создавая условия для развития фиброза и цирроза.

Путь от таблетки до цирроза: как развивается повреждение

Развитие цирроза вследствие лекарственного поражения печени — это многоступенчатый процесс, который обычно занимает длительное время, от нескольких месяцев до многих лет. Он не происходит внезапно и проходит через несколько стадий, что дает возможность вовремя вмешаться и остановить его.

1. Острое повреждение. Прием гепатотоксичного препарата вызывает воспаление и гибель клеток печени — гепатоцитов. Это состояние называется лекарственным гепатитом. На этом этапе в биохимическом анализе крови фиксируется резкое повышение уровней ферментов АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы).
2. Хроническое воспаление. Если токсичное вещество продолжает поступать в организм, воспалительный процесс не прекращается и становится хроническим. Постоянное воспаление является главным стимулом для следующего этапа.
3. Фиброз. В ответ на хроническое повреждение печень пытается «залечить» раны. В ней активируются специальные клетки, которые начинают производить избыточное количество соединительной ткани, по сути — рубцовой. Этот процесс называется фиброзом. По аналогии с кожей, где после глубокого пореза остается шрам, в печени формируются рубцы.
4. Цирроз. Когда рубцовая ткань разрастается настолько, что нарушает нормальную архитектуру печени, разделяя ее на узлы, и сдавливает сосуды, наступает стадия цирроза. Печень уплотняется, уменьшается в размерах, а ее функциональность необратимо снижается.

Важно понимать, что переход в цирроз возможен только при хроническом лекарственно-индуцированном поражении печени. Своевременное выявление проблемы и отмена вызвавшего ее препарата на ранних стадиях в большинстве случаев позволяют остановить процесс и добиться восстановления функции органа.

Основные группы препаратов с высоким риском гепатотоксичности

Риск развития лекарственного поражения печени связан с приемом самых разных медикаментов, многие из которых широко используются в повседневной практике. Для наглядности основные группы лекарственных средств, которые требуют особого внимания, представлены в таблице.

Не только рецептурные лекарства: опасность БАДов и травяных сборов

Распространенное заблуждение, что «натуральное» означает «безопасное», является причиной многих случаев лекарственного поражения печени. Биологически активные добавки и травяные сборы могут содержать вещества, обладающие высокой гепатотоксичностью. Проблема усугубляется тем, что их производство и состав часто не контролируются так же строго, как у фармацевтических препаратов.

Концентрация активных веществ может сильно варьироваться от партии к партии, а в составе могут присутствовать незаявленные токсичные компоненты, например, тяжелые металлы или примеси других растений. К травам с доказанной гепатотоксичностью относятся, например, чистотел, окопник, кава-кава, эфедра. Поэтому перед началом приема любых БАДов или фитопрепаратов крайне важно проконсультироваться с врачом, особенно если вы уже принимаете другие лекарства.

Факторы риска: почему у одних людей печень страдает, а у других нет

Развитие лекарственно-индуцированного поражения печени зависит не только от самого препарата, но и от индивидуальных особенностей организма. Существует ряд факторов, которые могут повысить уязвимость печени к токсическому воздействию.

• Генетическая предрасположенность. Особенности генов, отвечающих за метаболизм лекарств и иммунный ответ, играют ключевую роль в развитии идиосинкразических реакций.
• Возраст. Пожилые люди более подвержены риску из-за снижения скорости метаболизма в печени и частого приема нескольких препаратов одновременно (полипрагмазия).
• Употребление алкоголя. Алкоголь истощает запасы антиоксидантов в печени, делая ее более чувствительной к повреждающему действию многих лекарств, особенно парацетамола.
• Сопутствующие заболевания печени. Наличие хронического гепатита B или C, неалкогольной жировой болезни печени или аутоиммунного гепатита значительно увеличивает риск тяжелого ЛПП.
• Состояние питания. Истощение и дефицит белка могут нарушать процессы детоксикации в печени.
• Женский пол. Для некоторых препаратов показано, что риск развития ЛПП у женщин выше, что может быть связано с гормональными и метаболическими особенностями.

Что делать, если вы принимаете потенциально опасные препараты

Если вам назначен препарат из группы риска, это не повод для паники. Польза от его применения, как правило, многократно превышает потенциальный вред. Главное — соблюдать меры предосторожности и находиться под наблюдением специалиста. Вот четкий план действий:

• Никогда не отменяйте и не меняйте дозировку назначенного врачом препарата самостоятельно. Резкая отмена жизненно важных лекарств (например, противосудорожных или сердечных) может быть гораздо опаснее, чем потенциальный риск для печени.
• Строго соблюдайте предписанную дозировку и режим приема. Не превышайте рекомендованные дозы, особенно это касается безрецептурных средств, таких как парацетамол и ибупрофен.
• Информируйте врача обо всех принимаемых вами препаратах. Это включает витамины, БАДы, травяные сборы и лекарства, назначенные другими специалистами. Это поможет избежать опасных лекарственных взаимодействий.
• Регулярно проходите обследования. При назначении длительного курса потенциально гепатотоксичного препарата врач назначит контрольные анализы крови («печеночные пробы»: АЛТ, АСТ, билирубин, ЩФ) до начала лечения и через определенные промежутки времени в процессе терапии.
• Будьте внимательны к своему самочувствию. Немедленно обратитесь к врачу при появлении тревожных симптомов: необъяснимая слабость, потеря аппетита, тошнота, боль или дискомфорт в правом подреберье, потемнение мочи, осветление кала, пожелтение кожи или склер глаз.
• Полностью исключите алкоголь на время приема лекарств, обладающих гепатотоксическим потенциалом.

Ответственное отношение к своему здоровью, тесное сотрудничество с лечащим врачом и своевременная диагностика — ключевые факторы для предотвращения тяжелых последствий лекарственной терапии, включая развитие цирроза печени.

Список литературы

1. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению лекарственных поражений печени. Российское общество по изучению печени. — М., 2019. — 37 с.
2. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство / пер. с англ.; под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. — 864 с.
3. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury // Journal of Hepatology. — 2019. — Vol. 70, № 6. — P. 1222–1261.
4. Подымова С. Д. Болезни печени: руководство для врачей. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: МИА, 2018. — 984 с.
5. Кукес В. Г., Грачев С. В., Сычев Д. А., Раменская Г. В. Клиническая фармакология: учебник. — 5-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 1024 с.