Причины аутоиммунного гепатита: почему иммунитет атакует свою печень

Причины аутоиммунного гепатита (АИГ) — это сложный комплекс факторов, где ключевую роль играет сбой в работе иммунной системы, которая по ошибке начинает атаковать и разрушать здоровые клетки печени (гепатоциты). Это не инфекционное заболевание и не следствие вредных привычек. В основе лежит генетическая предрасположенность, которая под воздействием определенных пусковых факторов, или триггеров, приводит к развитию хронического воспаления в печени. Понимание этих механизмов помогает снять чувство вины и тревоги, которые часто испытывают пациенты, и сосредоточиться на контроле над заболеванием.

Что такое аутоиммунный гепатит простыми словами

Аутоиммунный гепатит — это хроническое воспалительное заболевание печени, при котором собственная иммунная система человека становится агрессором. В норме иммунитет защищает организм от внешних угроз: вирусов, бактерий, грибков. При АИГ происходит сбой программы «свой-чужой». Иммунные клетки, такие как Т-лимфоциты, начинают воспринимать белки на поверхности клеток печени как чужеродные и опасные. В ответ на это активируются другие клетки иммунной системы, которые вырабатывают особые белки — аутоантитела. Эти антитела и лимфоциты атакуют гепатоциты, вызывая их повреждение и гибель, что приводит к постоянному воспалению. Если этот процесс не контролировать, он может привести к замещению здоровой ткани печени рубцовой (фиброз) и, в конечном итоге, к циррозу.

Важно понимать, что аутоиммунный гепатит не является заразным заболеванием. Он не передается от человека к человеку ни при каких контактах. Это внутренний сбой регуляции иммунитета, а не внешняя инфекция. Поэтому для окружающих пациент с АИГ не представляет никакой опасности.

Генетическая предрасположенность: роль наследственности в развитии АИГ

Наличие определенных генов не вызывает болезнь напрямую, но создает условия, при которых иммунная система более склонна к ошибочным реакциям. Основную роль играют гены главного комплекса гистосовместимости (система HLA), которые отвечают за распознавание «своих» и «чужих» клеток. У людей с аутоиммунным гепатитом чаще обнаруживаются определенные варианты этих генов, в частности HLA-DR3 и HLA-DR4. Эти генетические особенности делают иммунную систему более чувствительной к определенным триггерам.

Наличие таких генов — это лишь фактор риска, а не приговор. Многие люди являются носителями этих генов, но никогда не заболевают АИГ. Заболевание развивается только тогда, когда к генетической предрасположенности присоединяется воздействие одного или нескольких пусковых факторов. Поэтому, если у кого-то из родственников был диагностирован аутоиммунный гепатит, это не означает, что вы обязательно заболеете, но риск может быть несколько выше, чем в общей популяции.

Триггеры: что запускает аутоиммунную реакцию

Триггеры, или пусковые факторы, — это внешние или внутренние события, которые «включают» генетическую предрасположенность и запускают атаку иммунной системы на печень. Точный механизм до конца не изучен, но считается, что они либо повреждают клетки печени, делая их «неузнаваемыми» для иммунитета, либо напрямую стимулируют агрессивный иммунный ответ.

Ниже представлены основные группы факторов, которые могут спровоцировать развитие аутоиммунного гепатита.

Роль аутоантител и типы аутоиммунного гепатита

Аутоантитела — это специфические белки-маркеры, которые указывают на аутоиммунный процесс. Их обнаружение в крови является одним из ключевых критериев диагностики АИГ. В зависимости от того, какие именно аутоантитела присутствуют, выделяют несколько типов заболевания, что важно для прогноза и выбора тактики ведения пациента.

Существуют два основных типа аутоиммунного гепатита, которые различаются по набору аутоантител и клиническим особенностям.

• Аутоиммунный гепатит 1 типа (АИГ-1): Это наиболее распространенная форма, которая встречается примерно в 80% случаев. Чаще всего диагностируется у молодых женщин и людей среднего возраста. Для этого типа характерно наличие антинуклеарных антител (ANA) и/или антител к гладкой мускулатуре (ASMA).
• Аутоиммунный гепатит 2 типа (АИГ-2): Эта форма встречается значительно реже, в основном у детей и подростков. Заболевание обычно протекает более агрессивно. Маркерами являются антитела к микросомам печени и почек 1 типа (anti-LKM-1) и/или антитела к цитозольному антигену печени 1 типа (anti-LC-1).

Существует также вариант заболевания, при котором стандартные маркеры не обнаруживаются, что затрудняет диагностику, но основной механизм — иммунная атака на печень — остается тем же.

Связь с другими аутоиммунными заболеваниями

У многих пациентов с аутоиммунным гепатитом уже есть или со временем появляются другие заболевания, связанные со сбоем в работе иммунитета. Это происходит потому, что в основе всех этих состояний лежит один и тот же дефект иммунной регуляции. Наличие АИГ указывает на общую склонность организма к аутоиммунным реакциям.

Чаще всего аутоиммунный гепатит сочетается со следующими заболеваниями:

• Аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото): Воспаление щитовидной железы.
• Воспалительные заболевания кишечника: Язвенный колит и болезнь Крона.
• Ревматоидный артрит: Аутоиммунное поражение суставов.
• Сахарный диабет 1 типа: Разрушение клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин.
• Целиакия: Непереносимость глютена, приводящая к поражению кишечника.
• Синдром Шегрена: Поражение слюнных и слезных желез.

Почему аутоиммунный гепатит чаще встречается у женщин

Статистика показывает, что женщины страдают от аутоиммунного гепатита в 3–4 раза чаще, чем мужчины. Это соотношение характерно и для многих других аутоиммунных заболеваний. Точная причина такой закономерности неизвестна, но существует несколько гипотез. Основная из них связана с влиянием женских половых гормонов, в частности эстрогенов, на иммунную систему. Эстрогены могут усиливать некоторые звенья иммунного ответа, делая его более активным и, возможно, более склонным к ошибкам. Другая теория указывает на роль X-хромосомы, которая несет большое количество генов, регулирующих иммунитет. Поскольку у женщин две X-хромосомы, это может создавать предпосылки для более сложных и иногда неправильных иммунных реакций.

Можно ли было предотвратить развитие заболевания

Этот вопрос волнует почти каждого, кто столкнулся с диагнозом. Важно понять, что в подавляющем большинстве случаев предотвратить развитие аутоиммунного гепатита невозможно. Генетическая предрасположенность дана от рождения, а триггеры — это часто распространенные вирусы, которыми болеют многие, или необходимые для лечения других состояний лекарства. Невозможно прожить жизнь, избегая всех потенциальных пусковых факторов. Поэтому чувство вины за развитие болезни абсолютно необоснованно. Фокус должен быть направлен не на прошлое и поиск причин, а на настоящее и будущее: своевременное обращение к врачу, точное соблюдение рекомендаций по лечению и регулярный контроль за состоянием печени. Это позволяет взять заболевание под контроль и вести полноценную жизнь.

Список литературы

1. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аутоиммунного гепатита. Российское общество по изучению печени, Российская гастроэнтерологическая ассоциация. — 2019.
2. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство / пер. с англ. под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. — 864 с.
3. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis // Journal of Hepatology. — 2015. — Vol. 63, № 4. — P. 971–1004.
4. Mack C. L., Adams D., Assis D. N. et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis in adults and children: 2019 practice guidance and guidelines from the American Association for the Study of Liver Diseases // Hepatology. — 2020. — Vol. 72, № 2. — P. 671–722.
5. Подымова С. Д. Болезни печени: Руководство для врачей. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: МИА, 2018. — 984 с.