Генетический анализ на синдром Жильбера: когда он нужен и что покажет результат

Автор:

Гастроэнтеролог

20.09.2025

Время чтения:

Генетический анализ на синдром Жильбера — это ключевой метод диагностики, позволяющий с высокой точностью подтвердить или исключить это наследственное состояние. Многие люди, столкнувшись с повышенным уровнем билирубина в крови, испытывают тревогу и беспокойство, опасаясь серьезных заболеваний печени. Однако синдром Жильбера (СЖ) является доброкачественной особенностью обмена веществ, а не болезнью в классическом понимании. Понимание того, когда необходимо это исследование и как правильно интерпретировать его результаты, помогает снять лишнее напряжение, избежать ненужных обследований и получить четкие рекомендации по образу жизни.

Что такое синдром Жильбера и почему он связан с генами

Синдром Жильбера — это врожденная особенность работы печени, при которой нарушается процесс переработки билирубина. Билирубин — это желчный пигмент, который образуется в результате естественного распада эритроцитов, красных кровяных телец. В норме печень с помощью специального фермента связывает (конъюгирует) этот пигмент, делая его водорастворимым и готовым к выведению из организма. Этот процесс можно сравнить с работой конвейера на заводе по утилизации отходов.

Причиной синдрома Жильбера является мутация в гене UGT1A1. Этот ген несет в себе инструкцию по созданию того самого фермента — уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1A1. Из-за генетического варианта активность этого фермента снижается примерно на 30–70% от нормы. В результате «конвейер» работает медленнее, и свободный (неконъюгированный) билирубин накапливается в крови. Это и приводит к его повышенным показателям в биохимическом анализе крови, а иногда — к легкому пожелтению кожи и склер глаз, особенно на фоне стресса, голодания или инфекций.

Поскольку это генетическая особенность, она не может «появиться» в течение жизни — человек с ней рождается. Генетический анализ на СЖ как раз и направлен на выявление этой конкретной мутации в гене UGT1A1, что позволяет поставить окончательный диагноз.

Когда врач может направить на генетический анализ на СЖ

Генетическое тестирование не является рутинным анализом и назначается при наличии определенных клинических показаний. Его основная цель — дифференциальная диагностика, то есть исключение других, более серьезных причин повышения билирубина, таких как гепатиты, гемолитические анемии или заболевания желчевыводящих путей. Врач-гастроэнтеролог или терапевт может порекомендовать исследование в следующих ситуациях:

Стабильно повышенный уровень непрямого (неконъюгированного) билирубина. Если в нескольких биохимических анализах крови, сданных в разное время, выявляется изолированное повышение уровня билирубина за счет его непрямой фракции, при этом остальные печеночные показатели (АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза) остаются в норме.
Эпизоды желтухи. Появление легкого желтушного окрашивания кожи, слизистых оболочек или склер глаз, которое возникает после физических нагрузок, стресса, недосыпания, голодания, приема алкоголя или на фоне инфекционных заболеваний и проходит самостоятельно.
Семейный анамнез. Если у близких родственников (родителей, братьев, сестер) уже был диагностирован синдром Жильбера.
Неясные боли в животе и диспепсия. Иногда СЖ сопровождается неспецифическими симптомами, такими как дискомфорт в правом подреберье, тошнота, горечь во рту. При исключении других патологий желудочно-кишечного тракта анализ может помочь прояснить картину.
Планирование терапии определенными лекарствами. Перед назначением некоторых химиотерапевтических препаратов (например, иринотекана) или других лекарств, метаболизм которых зависит от фермента UGT1A1, важно знать о наличии мутации, чтобы скорректировать дозировку и избежать токсических эффектов.

Что именно исследует генетический тест на синдром Жильбера

Генетический анализ нацелен на изучение конкретного участка гена уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1A1 (UGT1A1). Внимание специалистов сосредоточено на промоторной области этого гена — это своего рода «выключатель», который регулирует его активность. В этой области находится последовательность из двух нуклеотидов, тимина (Т) и аденина (А), которые повторяются несколько раз подряд (TA-повторы).

У большинства людей в норме эта последовательность выглядит как (TA)6, то есть содержит шесть таких повторов. При синдроме Жильбера чаще всего обнаруживается увеличение числа этих повторов до семи — (TA)7. Такое удлинение промоторной области приводит к снижению эффективности «считывания» информации с гена, и, как следствие, производится меньше рабочего фермента. Для анализа обычно используется венозная кровь или буккальный эпителий (соскоб с внутренней стороны щеки). Процедура забора материала — стандартная и безопасная.

Как расшифровать результаты анализа: подробное объяснение

Результат генетического анализа показывает, какой вариант гена UGT1A1 унаследован от каждого из родителей, поскольку каждый человек имеет две копии гена. Варианты заключения могут быть разными, и понимание их значения помогает определить дальнейшую тактику.

Для наглядности представим возможные результаты в виде таблицы:

Вариант генотипа	Расшифровка результата	Клиническое значение
(TA)6 / (TA)6	Гомозиготное состояние по аллелю с 6 TA-повторами.	Норма. Синдром Жильбера исключен. Активность фермента UGT1A1 не снижена. Причину повышенного билирубина следует искать в другом.
(TA)6 / (TA)7	Гетерозиготное состояние. Одна копия гена нормальная, вторая — с мутацией.	Носительство. Активность фермента может быть незначительно снижена. Уровень билирубина обычно в норме или слегка повышен. Клинические проявления, как правило, отсутствуют или очень слабо выражены.
(TA)7 / (TA)7	Гомозиготное состояние по аллелю с 7 TA-повторами. Обе копии гена несут мутацию.	Синдром Жильбера подтвержден. Активность фермента значительно снижена. Это основной генотип, связанный с клиническими проявлениями СЖ и стабильно повышенным уровнем непрямого билирубина.

Таким образом, именно генотип (TA)7/(TA)7 является молекулярно-генетическим подтверждением диагноза «синдром Жильбера». Вариант (TA)6/(TA)7 указывает на носительство, которое редко имеет клиническое значение, но может быть важным при планировании семьи.

Что делать после получения результатов анализа

Получение результатов — это не конечная точка, а начало для выстраивания правильного отношения к своему здоровью. Дальнейшие действия зависят от полученного заключения.

Если синдром Жильбера подтвержден (генотип (TA)7/(TA)7):

Основная задача — принять эту особенность своего организма и научиться избегать провоцирующих факторов. СЖ не требует медикаментозного лечения. Главное — это коррекция образа жизни. Рекомендуется придерживаться регулярного питания (избегать длительных перерывов в еде), соблюдать питьевой режим, ограничивать тяжелые физические нагрузки, высыпаться и минимизировать стрессовые ситуации. Важно помнить, что это состояние не влияет на продолжительность жизни и не приводит к циррозу или другим тяжелым поражениям печени.

Если результат показал норму (генотип (TA)6/(TA)6):

В этом случае необходимо вернуться к лечащему врачу для продолжения диагностического поиска. Повышенный билирубин может быть признаком других состояний, требующих внимания и, возможно, лечения. Врач назначит дополнительные обследования для выяснения истинной причины гипербилирубинемии.

Влияет ли наличие мутации на прием лекарств

Это один из самых важных практических аспектов, связанных с диагностикой синдрома Жильбера. Поскольку фермент UGT1A1 участвует в метаболизме не только билирубина, но и ряда лекарственных препаратов, его сниженная активность может влиять на их переносимость.

Людям с подтвержденным СЖ следует с осторожностью принимать некоторые медикаменты и всегда информировать любого врача (включая стоматолога или анестезиолога) о своей генетической особенности. К лекарствам, требующим внимания, относятся:

Парацетамол. Прием в высоких дозах или длительное использование может оказывать более выраженное токсическое действие на печень.
Некоторые нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).
Иринотекан. Противоопухолевый препарат, при применении которого у пациентов с СЖ значительно возрастает риск тяжелых побочных эффектов.
Некоторые статины, противогрибковые и противовирусные препараты.

Важно понимать, что это не означает полный запрет на прием этих лекарств. Это означает, что врач, зная о наличии у вас синдрома Жильбера, сможет подобрать правильную дозировку, выбрать более безопасный аналог или назначить дополнительный контроль за состоянием печени во время лечения. Самостоятельное назначение или отмена препаратов недопустимы.

Список литературы

Ивашкин В.Т., Маев И.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной гипербилирубинемии (синдрома Жильбера). 2021.
Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: МИА, 2018. — 984 с.
Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство / Пер. с англ. под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. — 864 с.
Strassburg, C. P. Hyperbilirubinemia syndromes (Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, and Rotor syndrome) // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. — 2008. — Vol. 22, No. 5. — P. 793–806.
Fretzayas, A., Moustaki, M., Liapi, O., & Karpathios, T. Gilbert syndrome // World Journal of Clinical Pediatrics. — 2012. — Vol. 1, No. 4. — P. 11–14.