Типы сидеробластной анемии: разбор врожденных и приобретенных форм

Различные типы сидеробластной анемии представляют собой группу заболеваний крови, объединенных общей чертой — нарушением использования железа для синтеза гемоглобина. Несмотря на достаточное или даже избыточное количество железа в организме, оно не может эффективно встраиваться в молекулу гема, что приводит к развитию анемии. Ключевым диагностическим признаком является наличие в костном мозге особых клеток — кольцевых сидеробластов. Понимание классификации сидеробластных анемий на врожденные и приобретенные формы имеет решающее значение, так как от этого зависят причины заболевания, прогноз и подходы к лечению. Этот разбор поможет внести ясность в сложную природу данного состояния.

Что такое сидеробластная анемия и почему она возникает

Сидеробластная анемия (СА) — это гетерогенная группа нарушений кроветворения, при которых костный мозг не способен эффективно производить здоровые эритроциты. Суть проблемы кроется в митохондриях эритробластов — молодых клеток-предшественников эритроцитов. Именно в митохондриях происходит финальный этап синтеза гема, ключевого компонента гемоглобина, отвечающего за перенос кислорода. При сидеробластной анемии этот процесс нарушается, и неиспользованное железо начинает накапливаться в митохондриях, располагаясь вокруг ядра клетки. Под микроскопом при специальной окраске на железо эти скопления выглядят как сине-голубое кольцо, что и дало название клеткам — кольцевые сидеробласты.

Возникновение СА создает парадоксальную ситуацию: в крови наблюдается дефицит гемоглобина (анемия), а в организме в целом — избыток железа (перегрузка железом). Это отличает сидеробластную анемию от самой распространенной, железодефицитной анемии, где проблема заключается в нехватке самого железа. Причины, приводящие к такому нарушению, кардинально различаются и лежат в основе деления всех СА на две большие группы.

Врожденные (наследственные) сидеробластные анемии

Врожденные формы сидеробластной анемии обусловлены генетическими мутациями, которые передаются по наследству. Эти состояния обычно проявляются в раннем детстве или юности, хотя известны случаи более поздней манифестации. Наследственные СА встречаются редко и классифицируются в зависимости от типа наследования и конкретного генетического дефекта.

• X-сцепленная сидеробластная анемия. Это наиболее частый вариант среди всех наследственных форм. Мутация происходит в гене ALAS2, расположенном на X-хромосоме. Поскольку у мужчин только одна X-хромосома, заболевание проявляется преимущественно у них. Женщины, являясь носителями мутантного гена, обычно не имеют симптомов или страдают очень легкой формой анемии.
• Аутосомно-рецессивные формы. Эти типы СА связаны с мутациями в генах, расположенных на неполовых хромосомах (аутосомах). Для развития заболевания ребенок должен унаследовать по одной копии дефектного гена от каждого из родителей. Примером служат мутации в гене SLC25A38, которые приводят к тяжелой анемии с раннего возраста.
• Синдромальные формы. В некоторых случаях сидеробластная анемия является лишь одним из проявлений более сложного генетического синдрома. Например, синдром Пирсона — это редкое митохондриальное заболевание, которое, помимо СА, характеризуется нарушением функции поджелудочной железы и другими системными проявлениями.

Приобретенные формы сидеробластной анемии

Приобретенные формы сидеробластной анемии развиваются в течение жизни и не связаны с наследственными генетическими дефектами. Они встречаются значительно чаще врожденных и обычно диагностируются у людей среднего и пожилого возраста. Эта группа также делится на две подкатегории.

Клональные (первичные) сидеробластные анемии. В этом случае СА является проявлением другого, более серьезного заболевания костного мозга — миелодиспластического синдрома (МДС). МДС — это группа клональных заболеваний, при которых стволовая клетка крови приобретает мутацию, что приводит к нарушению созревания и функционирования всех клеток крови. Сидеробластную анемию в рамках МДС ранее классифицировали как рефрактерную анемию с кольцевыми сидеробластами (РАКС). Эта форма требует тщательного наблюдения у гематолога, так как существует риск ее трансформации в острый лейкоз.

Вторичные (обратимые) сидеробластные анемии. Эта подгруппа развивается вследствие воздействия на организм определенных внешних факторов. Важнейшей особенностью вторичных СА является их потенциальная обратимость — при устранении причины функция костного мозга может полностью восстановиться. Ниже представлены основные причины, способные вызвать вторичную сидеробластную анемию:

• Токсические вещества. Хроническое злоупотребление алкоголем — одна из самых частых причин. Этанол напрямую подавляет ферменты, участвующие в синтезе гема. Отравление свинцом также классически приводит к развитию СА.
• Лекарственные препараты. Некоторые медикаменты могут нарушать обмен витамина B6 (пиридоксина), который является кофактором в синтезе гема. К таким препаратам относятся: противотуберкулезный препарат изониазид, антибиотики хлорамфеникол и линезолид.
• Дефицит питательных веществ. Тяжелый дефицит меди или витамина B6 (пиридоксина) может стать причиной развития сидеробластной анемии.

Ключевые различия между врожденной и приобретенной СА: сравнительная таблица

Для лучшего понимания фундаментальных различий между основными группами сидеробластных анемий можно воспользоваться следующей сравнительной таблицей, которая обобщает ключевые характеристики каждой формы.

Как понимание типа анемии влияет на дальнейшие шаги

Точное определение типа сидеробластной анемии — это не просто академический интерес, а основа для построения правильной стратегии ведения пациента и прогнозирования течения болезни. Диагностика конкретной формы СА определяет весь дальнейший путь — от консультирования до выбора методов поддержки и лечения.

При подозрении на врожденную сидеробластную анемию ключевую роль играет медико-генетическое консультирование. Оно необходимо для подтверждения диагноза на молекулярном уровне, а также для информирования семьи о рисках повторения заболевания у будущих детей. Это позволяет семье принять взвешенное решение при планировании потомства.

Если диагностирована приобретенная клональная СА в рамках миелодиспластического синдрома, пациент нуждается в пожизненном наблюдении у гематолога. Основная задача — контролировать показатели крови и вовремя выявлять признаки прогрессирования заболевания.

В случае вторичной сидеробластной анемии главной задачей становится поиск и устранение вызвавшей ее причины. Отмена «виновного» лекарства, прекращение употребления алкоголя, лечение отравления свинцом или восполнение дефицита меди и витамина B6 часто приводят к полному излечению анемии. Это самый благоприятный сценарий, подчеркивающий важность тщательного сбора анамнеза и выявления всех потенциальных провоцирующих факторов.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Миелодиспластические синдромы» / Национальное гематологическое общество, Российское профессиональное общество онкогематологов. — 2020.
2. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3.
3. Hoffman R., Benz E. J., Silberstein L. E., et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. — Philadelphia, PA: Elsevier, 2018.
4. Swerdlow S. H., Campo E., Harris N. L., Jaffe E. S., Pileri S. A., Stein H., Thiele J. (ред.). WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th edition). — Lyon: IARC, 2017.