Диагностика дефицита Г6ФД: какой анализ нужен и как его interpretировать

Диагностика дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) — ключевой шаг для понимания причин внезапной анемии, желтухи у новорожденных или реакции на определенные лекарства. Это наследственное состояние, связанное с недостаточной активностью фермента Г6ФД в эритроцитах (красных кровяных клетках), что делает их уязвимыми к разрушению. Подтверждение диагноза основывается на лабораторном анализе крови, который измеряет активность этого фермента. Понимание того, какой именно тест необходим и что означают его результаты, помогает вовремя принять меры и избежать опасных осложнений.

Когда назначают анализ на активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Направление на исследование активности Г6ФД не является рутинной процедурой и выполняется при наличии определенных клинических показаний. Врач может заподозрить дефицит этого фермента и порекомендовать анализ в нескольких ситуациях. Важно понимать, что своевременная диагностика позволяет предотвратить развитие гемолитического криза — состояния массивного разрушения эритроцитов.

Основные показания для назначения анализа:

• Необъяснимая гемолитическая анемия. Если у пациента внезапно развиваются симптомы анемии (бледность, слабость, одышка, учащенное сердцебиение), а в анализах крови обнаруживаются признаки гемолиза (разрушения эритроцитов), необходимо исключить дефицит Г6ФД как возможную причину.
• Желтуха у новорожденных. Длительная или выраженная желтуха в первые дни жизни может быть одним из самых ранних проявлений недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Семейный анамнез. Если у близких родственников уже был диагностирован дефицит Г6ФД, обследование рекомендуется и другим членам семьи, особенно мужского пола, так как заболевание сцеплено с Х-хромосомой.
• Планирование лечения определенными препаратами. Перед назначением некоторых лекарств (например, противомалярийных, сульфаниламидов, некоторых антибиотиков) важно убедиться в отсутствии дефицита фермента, так как эти средства могут спровоцировать гемолитический криз.
• Принадлежность к группе риска. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы чаще встречается среди выходцев из стран Средиземноморья, Африки и Юго-Восточной Азии.

Основные методы диагностики дефицита Г6ФД: количественный и качественный анализ

Для определения активности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы используют два основных типа тестов. Выбор конкретного метода зависит от цели исследования: это может быть массовый скрининг или точная постановка диагноза. Оба анализа проводятся на образце венозной крови.

Качественный (скрининговый) тест. Это быстрый метод, который дает ответ по принципу «да/нет» — есть ли значительное снижение активности фермента. Его часто используют для массового обследования новорожденных или больших групп населения. Однако этот тест менее точен и может не выявить умеренное снижение активности, а также дать ложноотрицательный результат у женщин-носительниц гена.

Количественный анализ. Этот метод является «золотым стандартом» в диагностике дефицита Г6ФД. Он позволяет точно измерить удельную активность фермента в эритроцитах и выразить ее в числовых значениях (например, в Ед/г гемоглобина). Именно количественный тест позволяет не только подтвердить диагноз, но и определить степень дефицита (легкий, умеренный или тяжелый), что крайне важно для дальнейших рекомендаций.

Как правильно подготовиться к сдаче анализа

Специальной сложной подготовки для анализа на активность Г6ФД обычно не требуется. Кровь можно сдавать не натощак. Однако существует несколько критически важных моментов, которые могут повлиять на достоверность результата. Пренебрежение этими правилами может привести к получению ложнонормальных показателей и, как следствие, к неправильной диагностике.

Ключевые рекомендации по подготовке:

• Избегайте сдачи анализа во время или сразу после гемолитического криза. Это самый важный пункт. Во время криза старые, дефектные эритроциты разрушаются, а в крови циркулирует большое количество молодых клеток (ретикулоцитов). Ретикулоциты имеют более высокую активность Г6ФД, даже при генетическом дефекте. Это может замаскировать дефицит и дать ложнонормальный результат. Рекомендуется проводить тест через 2–3 месяца после эпизода гемолиза.
• Сообщите врачу о недавних переливаниях крови. Если вам в течение последних 3 месяцев переливали эритроцитарную массу, результаты анализа будут искажены, так как в крови будут присутствовать донорские эритроциты с нормальной активностью фермента.
• Предоставьте список принимаемых лекарств. Некоторые препараты могут влиять на состояние эритроцитов, поэтому важно, чтобы врач был в курсе всей проводимой терапии.

Интерпретация результатов анализа на дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Расшифровка результатов количественного анализа проводится врачом-гематологом с учетом референсных значений конкретной лаборатории, пола и возраста пациента. Результаты показывают, насколько активен фермент по сравнению с нормой. От степени снижения активности зависят клинические проявления и риск развития гемолиза.

Ниже представлена общая схема интерпретации результатов, которая поможет вам лучше понять заключение лаборатории.

Что может повлиять на точность результатов

Даже при использовании самого точного количественного метода существуют факторы, способные исказить картину и привести к диагностической ошибке. Понимание этих нюансов важно как для пациента, так и для врача, чтобы правильно спланировать обследование и интерпретировать его итоги.

Основные факторы, влияющие на достоверность:

• Гемолитический криз. Как уже упоминалось, повышенный уровень молодых эритроцитов (ретикулоцитоз) после криза может искусственно завышать показатели активности Г6ФД, скрывая истинный дефицит.
• Переливание крови. Донорские эритроциты с нормальной активностью фермента «разбавляют» кровь пациента, что приводит к ложнонормальным результатам. Анализ следует отложить на 3–4 месяца.
• Особенности диагностики у женщин. Женщины могут быть гетерозиготными носительницами дефектного гена. Из-за случайной инактивации одной из Х-хромосом в клетках (лионизация), у них могут одновременно присутствовать две популяции эритроцитов: с нормальной активностью и с дефицитом Г6ФД. В этом случае общий результат анализа может быть в пределах нормы или пограничным, хотя риск передачи гена потомству и даже риск развития симптомов у самой женщины сохраняется.

Нужно ли проводить генетическое тестирование

В большинстве случаев для постановки диагноза дефицита Г6ФД достаточно количественного определения активности фермента. Однако в некоторых ситуациях может потребоваться молекулярно-генетический анализ, который выявляет мутацию в гене G6PD.

Генетическое тестирование особенно полезно в следующих случаях:

• Для подтверждения диагноза у женщин-носительниц. Когда результаты биохимического анализа сомнительны, ДНК-диагностика может дать окончательный ответ.
• Для семейного консультирования. Определение конкретной мутации помогает оценить риски для будущих детей.
• В сложных диагностических случаях. Если клиническая картина указывает на дефицит Г6ФД, а активность фермента пограничная или в норме, генетический тест помогает расставить все по своим местам.

Важно понимать, что генетический тест не заменяет, а дополняет анализ на активность фермента. Первым и основным шагом в диагностике остается биохимическое исследование крови.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Гемолитические анемии». Разработчик: Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов, онкологов. — 2021.
2. Национальное руководство по гематологии / под ред. О. А. Рукавицына. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 784 с.
3. Luzzatto L., Nannelli C., Notaro R. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency. In: Kaushansky K., Lichtman M.A., Prchal J.T., Levi M.M., Press O.W., Burns L.J., Caligiuri M. (eds). Williams Hematology, 10e. McGraw Hill; 2021.
4. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. WHO Working Group. Bulletin of the World Health Organization, 1989, 67 (6): 601–611.
5. Glader B. Diagnosis and management of G6PD deficiency. In: UpToDate, Post T.W. (Ed), UpToDate, Waltham, MA.