Анализ на активность ADAMTS13 и антитела: золотой стандарт диагностики

Анализ на активность ADAMTS13 и антитела к этому ферменту является ключевым «золотым стандартом» в диагностике тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) — редкого, но жизнеугрожающего заболевания крови. Это исследование позволяет не только с высокой точностью подтвердить или опровергнуть диагноз, но и определить форму заболевания (наследственную или приобретенную), что напрямую влияет на выбор лечебной тактики. Понимание сути этого анализа помогает пациентам и их близким осознать важность своевременной диагностики и необходимость строгого выполнения врачебных рекомендаций.

Что такое ADAMTS13 и почему его активность важна

Чтобы понять значимость анализа, необходимо разобраться в роли самого фермента. ADAMTS13 (дезинтегрин-металлопротеиназа с тромбоспондиновым мотивом 1-го типа, 13-й член семейства) — это специфический белок-фермент, циркулирующий в крови. Его главная задача — работать как «молекулярные ножницы» для другого важного белка, фактора фон Виллебранда. В норме фактор фон Виллебранда помогает тромбоцитам — клеткам крови, отвечающим за свертывание, — «прилипать» к месту повреждения сосуда, формируя первичный сгусток и останавливая кровотечение.

Проблема возникает, когда фактор фон Виллебранда существует в виде слишком крупных молекул (мультимеров). Эти гигантские молекулы чрезмерно «липкие» и могут вызывать спонтанное склеивание тромбоцитов даже без повреждения сосудов. Именно здесь вступает в игру металлопротеиназа ADAMTS13: она разрезает эти крупные мультимеры на более мелкие и менее активные фрагменты. Когда активность ADAMTS13 резко снижается, этот процесс нарушается. В крови накапливаются гигантские мультимеры фактора фон Виллебранда, которые провоцируют образование множественных микротромбов в мелких сосудах по всему организму. Эти тромбы нарушают кровоснабжение жизненно важных органов (мозга, почек, сердца) и вызывают тяжелые симптомы тромботической тромбоцитопенической пурпуры.

В каких случаях назначают исследование на металлопротеиназу ADAMTS13

Направление на анализ активности ADAMTS13 выдается при обоснованном подозрении на тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру. Врачи ориентируются на сочетание клинических симптомов и данных лабораторных исследований. Это исследование абсолютно необходимо для постановки точного диагноза и не может быть заменено другими анализами.

Основными показаниями к проведению теста являются:

• Сочетание тромбоцитопении и анемии. Обнаружение в общем анализе крови низкого уровня тромбоцитов (тромбоцитопения) и признаков микроангиопатической гемолитической анемии (разрушение эритроцитов при прохождении через закупоренные микрососуды) является главным поводом для подозрения на ТТП.
• Неврологические симптомы. Появление у пациента головных болей, спутанности сознания, судорог, нарушений зрения или очаговых неврологических расстройств на фоне изменений в анализе крови.
• Нарушение функции почек. Повышение уровня креатинина и мочевины, появление белка в моче могут указывать на повреждение почек микротромбами.
• Лихорадка неясного происхождения. Повышение температуры тела без очевидных признаков инфекции.
• Дифференциальная диагностика. Анализ помогает отличить тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру от других состояний со схожими симптомами, например от гемолитико-уремического синдрома (ГУС), ДВС-синдрома или тяжелой преэклампсии у беременных.
• Мониторинг состояния. У пациентов с уже установленным диагнозом ТТП анализ может проводиться для оценки эффективности лечения и прогнозирования риска рецидива.

Как проводится анализ и нужна ли специальная подготовка

Само исследование представляет собой взятие венозной крови. Процедура ничем не отличается от обычного забора крови из вены и не требует сложной подготовки. Однако для получения максимально точных результатов необходимо соблюдать несколько простых правил. Они помогают исключить факторы, способные повлиять на биохимические показатели плазмы крови.

Вот основные рекомендации по подготовке к сдаче анализа:

• Сдача крови натощак. Анализ рекомендуется сдавать утром, строго натощак. Последний прием пищи должен быть не менее чем за 8–12 часов до процедуры. Допускается пить чистую негазированную воду.
• Исключение физических и эмоциональных нагрузок. За 24 часа до анализа следует избегать интенсивных тренировок и стрессовых ситуаций. Непосредственно перед сдачей крови рекомендуется посидеть и отдохнуть 10–15 минут.
• Отказ от алкоголя и курения. За сутки до исследования необходимо полностью исключить употребление алкогольных напитков. Курить не рекомендуется как минимум за час до взятия крови.
• Информирование врача о принимаемых препаратах. Некоторые лекарства, особенно влияющие на свертываемость крови (антикоагулянты, антиагреганты), могут исказить результаты. Необходимо заранее проконсультироваться с лечащим врачом о возможности временной отмены препаратов.

Расшифровка результатов: что означают показатели активности и антител

Результаты анализа на активность ADAMTS13 и антитела всегда оцениваются в комплексе и только лечащим врачом, который учитывает клиническую картину заболевания. Самостоятельная интерпретация недопустима и может привести к неверным выводам. Анализ включает два ключевых параметра: уровень активности фермента и наличие или отсутствие блокирующих его антител (ингибиторов).

Для наглядности приведем основные варианты результатов в таблице.

Сочетание этих двух показателей позволяет определить тип заболевания:

• Активность ADAMTS13 менее 10% и наличие антител. Такой результат с высокой вероятностью подтверждает диагноз приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Иммунная система пациента вырабатывает антитела, которые атакуют и инактивируют собственный фермент.
• Активность ADAMTS13 менее 10% и отсутствие антител. Это сочетание характерно для наследственной (врожденной) формы ТТП, также известной как синдром Апшоу — Шульмана. В этом случае низкая активность фермента обусловлена генетической мутацией, а не атакой иммунной системы.
• Нормальная или умеренно сниженная активность ADAMTS13 (более 10–20%). Такой результат делает диагноз ТТП маловероятным. Причину симптомов следует искать в других заболеваниях.

Почему тест на активность ADAMTS13 считается «золотым стандартом»

Статус «золотого стандарта» этот анализ получил благодаря своей высокой точности и клинической значимости. До его внедрения в широкую практику диагноз ТТП ставился исключительно на основании клинических признаков, что приводило к частым ошибкам. Определение активности металлопротеиназы ADAMTS13 произвело революцию в диагностике этого заболевания.

Вот ключевые причины, по которым это исследование так важно:

1. Высокая специфичность. Глубокий дефицит активности фермента (менее 10%) практически однозначно указывает на ТТП, позволяя отделить это заболевание от десятков других состояний со схожей симптоматикой.
2. Определение патогенетического варианта. Тест позволяет четко разграничить приобретенную и врожденную формы болезни. Это принципиально важно, поскольку подходы к лечению этих двух состояний кардинально различаются. Приобретенная ТТП требует иммуносупрессивной терапии, направленной на подавление выработки антител, в то время как при врожденной форме основу лечения составляет заместительная терапия свежезамороженной плазмой для восполнения дефицита фермента.
3. Обоснование для экстренной терапии. ТТП — неотложное состояние. Быстрое получение результатов анализа (даже предварительных) позволяет немедленно начать патогенетическую терапию (плазмообмен), которая спасает жизнь пациенту.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Национальное гематологическое общество, 2021.
2. Мазуров А.В. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А.И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005.
3. George J.N. Thrombotic thrombocytopenic purpura // N Engl J Med. — 2006. — Vol. 354 (18). — P. 1927–1935.
4. Zheng X.L., Vesely S.K., Cataland S.R., et al. ISTH guidelines for the diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura // J Thromb Haemost. — 2020. — Vol. 18 (10). — P. 2486–2495.
5. Scully M., Cataland S., Peyvandi F., et al. Consensus on the standardization of terminology in thrombotic thrombocytopenic purpura and related thrombotic microangiopathies // J Thromb Haemost. — 2017. — Vol. 15 (2). — P. 312–322.
6. Hoffman R., Benz E.J., Silberstein L.E., et al. Hematology: Basic Principles and Practice. — 7th ed. — Philadelphia: Elsevier, 2018.