Инфекционная безопасность при лечении гемофилии А: уроки прошлого и современные стандарты

Инфекционная безопасность при лечении гемофилии А является краеугольным камнем современной терапии этого заболевания. Для многих пациентов и их семей эта тема связана с исторической тревогой, вызванной трагическими событиями прошлого. Однако важно понимать, что за последние десятилетия в производстве препаратов факторов свертывания крови произошла настоящая революция. Сегодняшние стандарты безопасности, основанные на научных достижениях и строгом контроле, позволяют свести риски передачи инфекций практически к нулю, обеспечивая пациентам не только эффективное, но и максимально безопасное лечение.

Трагический опыт 1980-х: почему безопасность стала главным приоритетом

Понимание современных стандартов невозможно без обращения к истории. В конце 1970-х и начале 1980-х годов лечение гемофилии А основывалось на концентратах фактора свертывания VIII, которые получали из плазмы тысяч доноров. В то время еще не существовало надежных методов скрининга донорской крови на вирусы, в частности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирус гепатита C. Это привело к глобальной трагедии: тысячи пациентов с гемофилией по всему миру были инфицированы через препараты, которые должны были спасать им жизнь. Этот печальный опыт стал мощнейшим толчком для кардинального пересмотра подходов к производству лекарств из плазмы крови. Именно благодаря этим «урокам прошлого» были разработаны и внедрены многоступенчатые системы вирусной безопасности, которые сегодня являются золотым стандартом в отрасли.

Современные препараты для лечения гемофилии А: два пути к безопасности

Сегодня для заместительной терапии при гемофилии А используются два основных типа концентратов фактора VIII, каждый из которых обладает высоким профилем безопасности, достигнутым разными путями. Выбор конкретного препарата зависит от множества факторов и обсуждается с лечащим врачом, но в обоих случаях инфекционной безопасности уделяется первостепенное внимание.

• Плазматические концентраты. Эти препараты по-прежнему производятся из донорской плазмы, но технология их изготовления кардинально изменилась. Современные плазматические факторы проходят несколько обязательных этапов очистки, включая строгий отбор доноров, тестирование каждой порции плазмы на инфекции с помощью сверхчувствительных методов (например, полимеразной цепной реакции, или ПЦР) и, что самое важное, процедуры вирусной инактивации и удаления.
• Рекомбинантные концентраты. Эти препараты являются продуктом генной инженерии. Они создаются в лабораторных условиях с помощью культур клеток, в которые встроен человеческий ген, отвечающий за производство фактора VIII. Такой подход полностью исключает использование донорской плазмы и, следовательно, устраняет сам риск передачи инфекций от человека к человеку. Рекомбинантные факторы считаются наиболее безопасным вариантом с точки зрения вирусной передачи и являются стандартом лечения во многих странах.

Для наглядного сравнения ключевых характеристик безопасности современных препаратов можно обратиться к следующей таблице:

Ключевые этапы обеспечения вирусной безопасности препаратов

Современные плазматические концентраты фактора свертывания крови проходят сложный и многоуровневый процесс, гарантирующий их безопасность. Эта система защиты построена по принципу дублирования, где каждый последующий этап страхует предыдущий. Это делает практически невозможным попадание активного вируса в конечный продукт.

Вот основные этапы этого процесса:

• Строгий отбор доноров. Все начинается с тщательного анкетирования и медицинского осмотра потенциальных доноров. Люди из групп риска к донорству не допускаются.
• Карантинизация плазмы. Взятая плазма не используется немедленно. Она хранится на карантине в течение нескольких месяцев, после чего донор проходит повторное обследование. Плазма используется только в том случае, если все тесты донора остаются отрицательными.
• Тестирование донорской плазмы. Каждая порция плазмы индивидуально тестируется на маркеры ВИЧ, гепатитов В и С и других инфекций с использованием самых чувствительных молекулярных методов.
• Процедуры вирусной инактивации и удаления. Это самый важный этап. В процессе производства применяются как минимум две независимые и доказавшие свою эффективность технологии. Например:
  • Сольвент-детергентная обработка. Химические вещества разрушают жировую оболочку вирусов (например, ВИЧ, гепатитов В и С), делая их неактивными.
  • Пастеризация или термообработка. Нагревание препарата до определенной температуры в течение заданного времени уничтожает вирусы.
  • Нанофильтрация. Продукт пропускают через специальные фильтры с порами такого малого размера, что молекулы фактора свертывания проходят, а вирусы задерживаются.

Сочетание этих методов обеспечивает высочайший уровень вирусной безопасности, подтвержденный десятилетиями клинического применения современных плазматических препаратов без единого случая передачи ВИЧ или гепатитов.

Роль пациента и врача в поддержании инфекционной безопасности

Несмотря на высочайшие стандарты производства, инфекционная безопасность — это зона общей ответственности. И пациент, и его лечащий врач играют важную роль в минимизации любых оставшихся рисков, не связанных с самим препаратом.

Основные рекомендации для пациентов и их семей включают:

• Вакцинация. Всем пациентам с гемофилией А настоятельно рекомендуется пройти полную вакцинацию против гепатита А и гепатита В. Это защитит от вирусов, которые могут передаваться не только через кровь, но и другими путями, но представляют особую опасность для людей с сопутствующими заболеваниями печени.
• Соблюдение правил асептики при инъекциях. Каждое введение концентрата фактора свертывания должно проводиться со строгим соблюдением правил гигиены. Это включает тщательное мытье рук, обработку места инъекции антисептиком и использование только стерильных одноразовых материалов. Это предотвращает попадание бактериальной инфекции в кровоток.
• Регулярное медицинское наблюдение. Ежегодные обследования у гематолога должны включать скрининг на вирусы гепатита и ВИЧ. Это не означает, что есть подозрение на заражение через современные препараты, а является стандартной мерой предосторожности и контроля общего состояния здоровья пациента.
• Индивидуальное использование препаратов. Флакон с концентратом фактора свертывания и все принадлежности для инъекции предназначены строго для одного пациента и никогда не должны использоваться для другого человека.

Новые вызовы и будущие перспективы в лечении гемофилии А

Наука не стоит на месте. Хотя риск передачи известных вирусов через современные препараты сведен к нулю, исследователи продолжают изучать потенциальные угрозы, такие как прионы (возбудители болезни Крейтцфельдта — Якоба) или новые, еще не открытые патогены. Важно отметить, что многие современные методы вирусной инактивации, такие как нанофильтрация, эффективны и против этих теоретических угроз. Разработка и внедрение рекомбинантных факторов третьего поколения, при производстве которых полностью исключены любые белки человека или животных, является еще одним шагом к абсолютной безопасности. В долгосрочной перспективе такие инновационные подходы, как генная терапия гемофилии А, могут полностью избавить от необходимости регулярных инъекций факторов свертывания, тем самым устранив саму проблему инфекционной безопасности, связанную с введением препаратов.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Гемофилия». Разработчик: Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов, онкологов. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3. — 416 с.
3. Srivastava, A., Santagostino, E., Dougall, A., et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020; 26(S6): 1–158.
4. Mannucci, P. M. Hemophilia and related bleeding disorders: a story of dismay and success. Hematology. American Society of Hematology. Education Program. 2002: 1–9.