Причины развития антифосфолипидного синдрома и ключевые факторы риска

Причины развития антифосфолипидного синдрома (АФС) кроются в аномальной реакции иммунной системы, при которой она начинает вырабатывать специфические антитела против собственных фосфолипидов — важнейших компонентов клеточных мембран. Это аутоиммунное заболевание, часто называемое «синдромом липкой крови», приводит к повышенной склонности к образованию тромбов в сосудах и может вызывать серьезные осложнения, включая повторные невынашивания беременности. Понимание механизмов и факторов, запускающих этот процесс, является первым шагом к своевременной диагностике и управлению состоянием. Антифосфолипидный синдром может развиваться как самостоятельное заболевание (первичный АФС) или быть следствием других патологий (вторичный АФС).

Что лежит в основе АФС: сбой в иммунной системе

В основе антифосфолипидного синдрома лежит фундаментальная ошибка иммунитета. В норме иммунная система защищает организм от внешних угроз, таких как бактерии и вирусы. При АФС она начинает атаковать собственные структуры — фосфолипиды и связанные с ними белки. Фосфолипиды — это жироподобные молекулы, которые являются строительным материалом для всех клеточных оболочек, включая клетки стенок сосудов (эндотелий) и тромбоциты.

Когда иммунная система вырабатывает против них антифосфолипидные антитела (аФЛ), запускается каскад патологических реакций. Эти антитела, взаимодействуя с клетками, приводят к состоянию гиперкоагуляции, то есть повышенной свертываемости крови. Это происходит по нескольким причинам:

• Повреждение эндотелия — внутренней выстилки сосудов, что делает их поверхность «шероховатой» и способствует прилипанию тромбоцитов.
• Активация тромбоцитов — клеток крови, отвечающих за свертывание, что провоцирует их склеивание.
• Нарушение работы естественных антикоагулянтов — белков, которые в норме препятствуют избыточному тромбообразованию.

В результате кровь становится более густой и склонной к формированию сгустков (тромбов), которые могут закупоривать сосуды в любой части тела: в венах ног, в артериях головного мозга, сердца или в сосудах плаценты во время беременности.

Первичный и вторичный антифосфолипидный синдром: в чем разница

Понимание того, является ли АФС первичным или вторичным, имеет ключевое значение, так как от этого зависит тактика обследования и лечения. Разделение основано на том, существует ли у пациента другое сопутствующее заболевание, которое могло спровоцировать развитие синдрома.

Первичный АФС диагностируется, когда заболевание возникает само по себе, без связи с какими-либо другими известными патологиями. Причины его развития до конца не ясны. Считается, что в основе лежит сочетание генетической предрасположенности и воздействия некоего внешнего фактора-триггера (например, инфекции), который запускает аутоиммунный процесс у восприимчивого человека. В этом случае все внимание врачей сосредоточено на лечении непосредственно антифосфолипидного синдрома.

Вторичный АФС развивается на фоне уже существующего заболевания, чаще всего системного аутоиммунного. Он является осложнением или одним из проявлений основной болезни. Лечение в такой ситуации должно быть комплексным и направленным как на контроль проявлений АФС, так и на терапию основного заболевания, которое его вызвало.

Основные причины и триггеры вторичного АФС

Вторичный антифосфолипидный синдром всегда связан с другим состоянием, которое выступает его первопричиной. Чаще всего такими состояниями являются системные заболевания соединительной ткани, но также его могут провоцировать инфекции, прием некоторых лекарств и онкологические процессы.

Вот основные группы причин, способных запустить выработку антифосфолипидных антител:

• Аутоиммунные заболевания. Это самая частая причина вторичного АФС. На первом месте стоит системная красная волчанка (СКВ) — примерно у 30–40% пациентов с СКВ обнаруживаются антифосфолипидные антитела. Реже АФС ассоциируется с ревматоидным артритом, системной склеродермией, синдромом Шегрена и другими системными васкулитами.
• Инфекции. Некоторые инфекционные агенты могут временно провоцировать появление аФЛ. Этот феномен объясняется так называемой «молекулярной мимикрией», когда компоненты возбудителя похожи на собственные структуры организма, и иммунная система, атакуя инфекцию, по ошибке начинает атаковать и свои клетки. К таким инфекциям относят: вирусные (ВИЧ, гепатиты B и C, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр) и бактериальные (сифилис, лептоспироз, туберкулез). Как правило, после излечения инфекции уровень антител снижается.
• Лекарственные препараты. Длительный прием некоторых медикаментов может индуцировать выработку аФЛ. К ним относятся, например, некоторые противосудорожные (фенитоин), антиаритмические (хинидин, прокаинамид), психотропные (хлорпромазин) и антигипертензивные препараты. Обычно лекарственно-индуцированный АФС протекает легче и проходит после отмены препарата.
• Злокачественные новообразования. Опухоли, как солидные (рак легких, почек), так и гематологические (лейкозы, лимфомы), могут вызывать различные иммунные нарушения, включая продукцию антифосфолипидных антител. В таких случаях АФС может быть первым признаком скрытого онкологического процесса.

Ключевые факторы риска: кто в группе повышенной вероятности

Хотя точные причины первичного АФС неизвестны, выделен ряд факторов, которые повышают вероятность его развития. Эти факторы не вызывают болезнь напрямую, но создают благоприятные условия для ее возникновения.

В таблице ниже представлены основные факторы риска, связанные с развитием антифосфолипидного синдрома.

Можно ли унаследовать антифосфолипидный синдром

Этот вопрос часто волнует пациентов и их родственников. Важно понимать, что антифосфолипидный синдром не является классическим наследственным заболеванием, которое передается от родителя к ребенку с определенной вероятностью, как, например, гемофилия. Однако генетический компонент в его развитии несомненно присутствует.

Наследуется не сама болезнь, а предрасположенность к ней — определенный набор генов, которые делают иммунную систему более склонной к аутоиммунным реакциям. Чтобы заболевание проявилось, как правило, необходимо воздействие дополнительного фактора — «триггера». Эту концепцию часто называют теорией «двух ударов». Первый «удар» — это генетическая предрасположенность. Второй «удар» — это внешний провоцирующий фактор (инфекция, стресс, прием лекарств). Только сочетание этих двух условий приводит к запуску болезни. Поэтому наличие АФС у одного из членов семьи лишь незначительно повышает риск его развития у родственников, но не гарантирует его.

Список литературы

1. Антифосфолипидный синдром: клинические рекомендации / Ассоциация ревматологов России. — М., 2021.
2. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. — М.: Литтерра, 2004. — 440 с.
3. Ревматология: национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 720 с.
4. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2006. — Vol. 4(2). — P. 295–306.
5. Hughes G. R. V. The antiphospholipid syndrome: ten years on // The Lancet. — 1993. — Vol. 342(8867). — P. 341–344.
6. Cervera R., Rodríguez-Pintó I., Espinosa G. The diagnosis and clinical management of the catastrophic antiphospholipid syndrome: A comprehensive review // Journal of Autoimmunity. — 2018. — Vol. 92. — P. 1–11.