Новый вариант БКЯ: связь с коровьим бешенством и особенности течения

Новый вариант болезни Крейтцфельдта — Якоба (нБКЯ) — это редкое, но чрезвычайно серьёзное нейродегенеративное заболевание, вызывающее необратимые повреждения головного мозга. В отличие от классической формы, новый вариант болезни Крейтцфельдта — Якоба уникален своей прямой связью с коровьим бешенством, или губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота (ГЭКРС), что вызвало значительную тревогу в системе здравоохранения по всему миру. Понимание этой связи и особенностей течения заболевания имеет ключевое значение для диагностики, профилактики и контроля его распространения. В этой статье мы подробно рассмотрим, как развивается этот вариант болезни, какие он имеет отличительные признаки и что необходимо знать для лучшего понимания этого редкого, но значимого медицинского вызова.

Что такое болезнь Крейтцфельдта — Якоба и её новый вариант

Болезнь Крейтцфельдта — Якоба (БКЯ) является одним из видов прионных заболеваний, вызываемых аномальными белками, именуемыми прионами. Прионы представляют собой изменённые формы обычных клеточных белков, способные вызывать цепную реакцию, превращая нормальные белки в патологические и приводя к формированию микроскопических полостей в мозге, делая его похожим на губку. Существует несколько форм БКЯ, включая спорадическую (самая распространённая, возникающая без видимых причин), наследственную и ятрогенную (связанную с медицинскими процедурами). Новый вариант болезни Крейтцфельдта — Якоба (нБКЯ) был впервые описан в 1996 году и отличается от других форм как клиническими проявлениями, так и, что наиболее важно, этиологией. Главное отличие нового варианта болезни Крейтцфельдта — Якоба заключается в его происхождении: он является человеческой формой губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота (ГЭКРС), широко известной как «коровье бешенство». Эта связь была установлена благодаря уникальным патологическим и биохимическим характеристикам прионов, обнаруживаемых у пациентов с нБКЯ, идентичных прионам, вызывающим ГЭКРС у животных. Понимание этой формы БКЯ крайне важно, поскольку она поставила перед мировым здравоохранением серьёзные вызовы по контролю безопасности пищевых продуктов и предотвращению передачи заболевания.

Связь нового варианта БКЯ с коровьим бешенством

Связь нового варианта болезни Крейтцфельдта — Якоба (нБКЯ) с губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота (ГЭКРС), или коровьим бешенством, является краеугольным камнем в понимании этого заболевания. Она подтверждена многочисленными научными исследованиями и эпидемиологическими данными, указывающими на передачу прионного агента от инфицированных животных к человеку. Механизм передачи связан с употреблением в пищу мяса и мясных продуктов, содержащих патологические прионы, накапливающиеся в нервной ткани заражённых коров.

Механизм передачи прионов

Передача прионов от крупного рогатого скота к человеку происходит при употреблении продуктов, содержащих инфицирующие прионы. Наибольшую опасность представляют так называемые специфические рискованные материалы (СРМ), к которым относятся головной и спинной мозг, глаза, миндалины, кишечник крупного рогатого скота. Именно в этих тканях концентрация патологических прионов наиболее высока. Важно понимать, что обычные кулинарные методы, такие как термическая обработка (варка, жарка), не разрушают прионы, поскольку они обладают необычайной устойчивостью к высоким температурам и ферментам. После попадания в пищеварительную систему человека прионы проникают через кишечный барьер, затем распространяются по лимфатической системе и нервным волокнам, достигая головного мозга, где начинают вызывать дегенеративные изменения. Этот процесс может занимать годы, иногда даже десятилетия, прежде чем проявятся первые симптомы болезни Крейтцфельдта — Якоба.

Исторический контекст и эпидемиология

Эпидемия коровьего бешенства (ГЭКРС) в Великобритании в 1980-х – 1990-х годах стала катализатором появления нового варианта БКЯ. Заболевание ГЭКРС среди крупного рогатого скота было вызвано скармливанием жвачным животным мясокостной муки, изготовленной из останков заражённых овец, страдавших скрепи — другим прионным заболеванием. Когда люди начали употреблять в пищу продукты от заражённых коров, появились первые случаи нового варианта болезни Крейтцфельдта — Якоба. Пик заболеваемости нБКЯ пришёлся на начало 2000-х годов, преимущественно в Великобритании. Благодаря строгим мерам по контролю за кормами для скота, запрету на использование рискованных материалов в пищевой цепи и уничтожению инфицированных животных, эпидемия ГЭКРС была взята под контроль, что привело к значительному снижению числа новых случаев нБКЯ. Несмотря на это, потенциальный риск сохраняется, и системы надзора за прионными заболеваниями продолжают функционировать по всему миру.

Особенности течения нового варианта болезни Крейтцфельдта — Якоба

Течение нового варианта болезни Крейтцфельдта — Якоба (нБКЯ) имеет ряд отличий от классических форм болезни Крейтцфельдта — Якоба, что позволяет клиницистам заподозрить именно этот вариант заболевания. Эти особенности касаются возраста начала заболевания, его начальных симптомов, продолжительности и характерных изменений в головном мозге. Понимание этих отличий критически важно для правильной диагностики, особенно на ранних стадиях, когда симптомы могут быть неспецифичными.

Возраст начала и начальные симптомы

Одним из наиболее характерных признаков нового варианта болезни Крейтцфельдта — Якоба является более молодой возраст начала заболевания по сравнению с классической формой болезни Крейтцфельдта — Якоба. Большинство пациентов с нБКЯ заболевают в возрасте до 55 лет, тогда как классическая БКЯ обычно проявляется у людей старше 60–70 лет. Это различие является важным диагностическим маркером. Первые проявления нового варианта БКЯ часто носят психиатрический характер, что может затруднять раннюю диагностику. Пациенты могут испытывать следующие симптомы: Депрессия: Устойчивое снижение настроения, потеря интереса к жизни. Тревожность: Постоянное чувство беспокойства, нервозность. Изоляция: Стремление избегать общения, уход в себя. Изменения поведения: Агрессия, раздражительность, апатия, галлюцинации или бред. Впоследствии, по мере прогрессирования болезни, к психиатрическим симптомам присоединяются неврологические нарушения, такие как: Атаксия: Нарушение координации движений, неустойчивость при ходьбе. Дизартрия: Нарушение речи из-за слабости или дискоординации мышц речевого аппарата. Дисфагия: Затруднения при глотании. Парестезии: Необычные ощущения, такие как онемение, покалывание или жжение в конечностях. Миоклонус: Быстрые, непроизвольные подёргивания мышц, которые могут быть генерализованными или локальными. Эти неврологические проявления становятся всё более выраженными и приводят к значительному ухудшению качества жизни.

Прогрессирование и продолжительность заболевания

Новый вариант болезни Крейтцфельдта — Якоба характеризуется относительно более длительным течением по сравнению со спорадической формой. Если продолжительность жизни при классической БКЯ обычно составляет несколько месяцев, то при нБКЯ она может достигать 12–18 месяцев, а в некоторых случаях и дольше. Заболевание неуклонно прогрессирует, приводя к тяжёлой деменции, полной утрате способности к самостоятельному передвижению и самообслуживанию. Прогрессирование можно разделить на следующие этапы: 1. Ранняя стадия: Преобладают психиатрические симптомы, неспецифические жалобы, такие как головные боли, усталость, изменения сна. 2. Средняя стадия: Появление отчётливых неврологических нарушений (атаксия, миоклонус), углубление когнитивных расстройств, нарастание поведенческих проблем. 3. Поздняя стадия: Тяжёлая деменция, мутизм (отказ от речи), полная утрата двигательной активности, пациент прикован к постели, не способный к самостоятельному приёму пищи. На этой стадии развиваются вторичные осложнения, такие как пневмония или пролежни, которые часто становятся непосредственной причиной смерти. Понимание этой динамики помогает врачам и семьям пациентов подготовиться к этапам болезни и обеспечить максимально возможный уровень поддерживающего ухода.

Диагностические особенности

Диагностика нового варианта болезни Крейтцфельдта — Якоба основывается на сочетании клинической картины, лабораторных исследований и методов нейровизуализации. Существуют определённые особенности, помогающие отличить нБКЯ от других форм прионных заболеваний:

При подозрении на новый вариант болезни Крейтцфельдта — Якоба используются следующие методы:

• Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга: При нБКЯ часто выявляются характерные изменения в таламусе, известные как «симптом пульвинарного знака» или «симптом хоккейной клюшки» (гиперинтенсивный сигнал в задних отделах таламуса на Т2-взвешенных и FLAIR-изображениях). Этот признак является одним из наиболее специфичных для нБКЯ и редко встречается при других формах БКЯ.
• Электроэнцефалография (ЭЭГ): В отличие от классической БКЯ, где часто наблюдаются характерные периодические острые волны, при нБКЯ эти изменения встречаются гораздо реже или отсутствуют.
• Анализ спинномозговой жидкости (СМЖ): Исследование СМЖ может быть использовано для исключения других заболеваний. При нБКЯ, как правило, отсутствуют маркеры, характерные для воспалительных процессов. Тест на белок 14-3-3, который часто даёт положительный результат при классической БКЯ, при нБКЯ может быть отрицательным или слабоположительным на ранних стадиях. Новые методы, такие как RT-QuIC (конверсия, индуцированная встряхиванием в реальном времени), позволяют обнаруживать прионные белки в СМЖ с высокой чувствительностью и специфичностью.
• Биопсия ткани миндалин: Это важный диагностический метод, поскольку прионы при нБКЯ накапливаются в лимфоретикулярных тканях, таких как миндалины, до того, как прионы достигают мозга. Обнаружение прионов в биоптате миндалин является высокоспецифичным маркером для нового варианта БКЯ.
• Генетическое тестирование: Исключение наследственных форм прионных заболеваний. Большая часть случаев нБКЯ наблюдается у людей с определённым генотипом (гомозиготность по метионину в 129-м кодоне гена PRNP), что подтверждает генетическую предрасположенность к развитию заболевания при воздействии прионов ГЭКРС.
• Постмортальное исследование головного мозга: Гистопатологическое исследование ткани мозга с выявлением характерных амилоидных бляшек, окружённых вакуолями, является окончательным подтверждением диагноза.

Сравнительная таблица диагностических признаков классической и нового варианта болезни Крейтцфельдта — Якоба:

Профилактика и контроль распространения

Учитывая неизлечимость нового варианта болезни Крейтцфельдта — Якоба (нБКЯ) и её фатальный исход, ключевое значение приобретают меры профилактики и контроля распространения. Эти меры направлены на предотвращение передачи прионов губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота (ГЭКРС) человеку через пищевую цепь. Благодаря скоординированным усилиям на международном уровне риск заражения значительно снизился, но бдительность остаётся важной составляющей общественной безопасности.

Меры по обеспечению безопасности пищевых продуктов

После вспышки коровьего бешенства были разработаны и внедрены строгие международные и национальные правила для минимизации риска передачи прионов через пищевые продукты. Эти правила включают следующее: Запрет на использование специфических рискованных материалов (СРМ): В странах с риском ГЭКРС запрещено использовать в пищу для человека и в корм для животных такие части крупного рогатого скота, как головной и спинной мозг, глаза, миндалины, некоторые части кишечника, а также позвоночный столб (для животных старше определённого возраста). Эти меры обеспечивают удаление тканей, в которых прионы накапливаются в наибольшей концентрации. Усиленный надзор и тестирование: Проводится систематический мониторинг здоровья крупного рогатого скота, особенно животных, умерших или забитых по причинам, не связанным с травмами. Тестирование на наличие ГЭКРС является обязательным для всех животных, достигших определённого возраста, прежде чем их мясо попадёт на рынок. Запрет на использование мясокостной муки: Практика скармливания жвачным животным мясокостной муки, произведённой из других жвачных, была запрещена или строго регламентирована во многих странах, чтобы разорвать цепочку передачи прионов внутри животноводства. Контроль за импортом и экспортом: Установлены строгие правила для импорта и экспорта мяса и мясных продуктов из стран, где были зарегистрированы случаи ГЭКРС, с целью предотвращения распространения заболевания через международную торговлю. Прослеживаемость продукции: Внедрены системы, позволяющие отслеживать происхождение каждого животного и продуктов из него, что позволяет оперативно выявлять и изымать потенциально опасную продукцию в случае обнаружения заражения.

Важность донорства крови и органов

Поскольку прионы могут находиться в крови и тканях инфицированных людей даже до появления симптомов, существуют строгие меры предосторожности в отношении донорства крови и органов. Лица, проживавшие в регионах с высоким риском ГЭКРС (например, в Великобритании в определённые периоды) или имевшие в анамнезе переливание крови в этих регионах, могут быть временно или постоянно отстранены от донорства. Это делается для предотвращения потенциальной ятрогенной передачи нового варианта болезни Крейтцфельдта — Якоба через медицинские процедуры. Эти меры постоянно пересматриваются и обновляются в соответствии с новыми научными данными и эпидемиологической ситуацией.

Заключение

Новый вариант болезни Крейтцфельдта — Якоба представляет собой уникальное и трагическое заболевание, послужившее серьёзным уроком для всего мира в области продовольственной безопасности и здравоохранения. Прямая связь с губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота (коровьим бешенством) подчёркивает взаимозависимость здоровья животных и человека. Хотя случаи нового варианта болезни Крейтцфельдта — Якоба стали крайне редкими благодаря строгим превентивным мерам, понимание его особенностей, механизма передачи и клинического течения остаётся жизненно важным для медицинских специалистов и широкой общественности. Продолжающийся надзор, научные исследования и строгий контроль за безопасностью пищевых продуктов являются основой для защиты здоровья населения от прионных заболеваний.

Список литературы

1. World Health Organization. WHO guidance on transmissible spongiform encephalopathies (ТГЭ). Geneva: WHO, 2010.
2. Brown P., Will R.G., Bradley R., Asher D.M., Detwiler L. The neuropathology of bovine spongiform encephalopathy and variant Creutzfeldt-Jakob disease: a comparative study. // Annals of Neurology. — 2001. — Vol. 50 (1). — P. 111–119.
3. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Гехт А.Б. Неврология: Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 880 с.
4. Will R.G., Ironside J.W., Zeidler M., et al. A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease. // The Lancet. — 1996. — Vol. 347 (8994). — P. 921–925.
5. Johnson R.T., Gibbs C.J. Creutzfeldt-Jakob disease and related transmissible spongiform encephalopathies. // New England Journal of Medicine. — 1998. — Vol. 339 (27). — P. 1994–2004.