Болезнь Крейтцфельдта-Якоба: полное руководство по причинам и прогнозу

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) — это редкое, быстропрогрессирующее и смертельное нейродегенеративное заболевание, поражающее головной мозг. Оно относится к группе прионных болезней, которые вызывают уникальные белковые инфекционные агенты — прионы. В отличие от вирусов или бактерий, прионы являются аномально свернутыми белками, способными вызывать цепную реакцию, превращая нормальные белки в патологические. Это приводит к гибели нервных клеток и формированию в ткани мозга микроскопических полостей, вследствие чего она приобретает губчатую структуру, давшую название всей группе заболеваний — трансмиссивные губчатые энцефалопатии. Понимание причин, симптомов и прогноза БКЯ имеет ключевое значение для своевременной диагностики и организации соответствующей паллиативной помощи пациенту и его семье.

Что такое болезнь Крейтцфельдта-Якоба и почему она возникает

В основе развития болезни Крейтцфельдта-Якоба лежит превращение нормального прионного белка (PrP^C), присутствующего в клетках нервной системы человека, в его патологическую, инфекционную форму (PrP^Sc). Этот процесс запускает каскад, в ходе которого одна аномальная молекула белка заставляет другие нормальные молекулы изменять свою пространственную структуру. Патологические белки становятся устойчивыми к разрушению и накапливаются в клетках головного мозга, образуя бляшки, что вызывает необратимые повреждения и гибель нейронов. Этот процесс происходит без выраженной воспалительной реакции, что отличает прионные заболевания от большинства инфекций центральной нервной системы.

Причина первоначального изменения белка определяет форму заболевания. Важно понимать, что прионы — это не живые организмы, у них нет ДНК или РНК. Их патологическое действие заключается исключительно в изменении формы других белков, что делает их уникальным классом инфекционных агентов.

Основные формы БКЯ и их особенности

Существует несколько форм заболевания, которые отличаются по своему происхождению, но имеют схожую клиническую картину и исход. Выделение конкретной формы чрезвычайно важно для понимания рисков для членов семьи и предотвращения дальнейшего распространения.

• Спорадическая форма болезни Крейтцфельдта-Якоба. Это наиболее распространенный тип, составляющий около 85% всех случаев. Причина спонтанной трансформации белка в этой форме до сих пор точно не установлена. Заболевание возникает случайно, без каких-либо видимых внешних причин или семейной предрасположенности. Чаще всего поражает людей в возрасте от 50–70 лет.
• Наследственная (семейная) форма БКЯ. На нее приходится 10-15% случаев. Причиной является генетическая мутация в гене PRNP, который кодирует прионный белок. Эта мутация повышает вероятность спонтанного превращения белка в патологическую форму. Если у одного из родителей есть такая мутация, риск ее передачи ребенку составляет 50%.
• Приобретенная форма. Это самая редкая форма (менее 1% случаев), которая возникает в результате передачи аномальных прионов от человека к человеку или от животных. Сюда входят:
• Ятрогенная БКЯ: заражение происходит во время медицинских процедур, например, при пересадке твердой мозговой оболочки, роговицы, использовании зараженных хирургических инструментов или введении гормонов роста, полученных из гипофиза человека. Современные методы стерилизации и отказ от использования биологических материалов человека значительно снизили данный риск.
• Вариантная форма (вБКЯ): связана с употреблением в пищу мяса крупного рогатого скота, больного губчатой энцефалопатией («коровьим бешенством»). Эта форма обычно поражает более молодых людей и характеризуется несколько иной клинической картиной с более выраженными психиатрическими симптомами на начальных этапах.

Симптомы и течение болезни Крейтцфельдта-Якоба

Клиническая картина БКЯ характеризуется стремительным нарастанием неврологических и психических нарушений. Заболевание прогрессирует гораздо быстрее, чем другие деменции, такие как болезнь Альцгеймера, что часто является важным диагностическим признаком.

На начальных этапах симптомы могут быть неспецифичными и включать:

• Проблемы с памятью и концентрацией внимания.
• Изменения личности, апатию, депрессию или тревожность.
• Нарушения сна (бессонница или повышенная сонливость).
• Потерю аппетита и веса.
• Нарушения зрения, нечеткость или искажение изображения.

По мере прогрессирования БКЯ симптоматика становится более выраженной и специфичной. К вышеописанным признакам присоединяются:

• Быстропрогрессирующая деменция: стремительная утрата когнитивных функций, дезориентация в пространстве и времени.
• Миоклонии: внезапные, резкие, непроизвольные мышечные подергивания, напоминающие вздрагивания.
• Мозжечковая атаксия: нарушение координации движений, неустойчивость походки, проблемы с равновесием.
• Экстрапирамидные нарушения: мышечная ригидность (скованность), замедленность движений.
• Корковая слепота: потеря зрения вследствие повреждения зрительных центров в коре головного мозга.

На поздних стадиях пациент полностью утрачивает способность к самообслуживанию, контакту с окружающими, передвижению и речи. Развивается так называемый акинетический мутизм — состояние, при котором человек находится в сознании, но не может двигаться и говорить. Смерть обычно наступает в течение года (чаще всего — через 4-6 месяцев) после появления первых симптомов, как правило, от пневмонии или других инфекционных осложнений.

Как проходит диагностика БКЯ

Диагностика болезни Крейтцфельдта-Якоба представляет значительные трудности вследствие редкости заболевания и неспецифичности ранних симптомов. Окончательный диагноз можно поставить только после гистологического исследования ткани головного мозга (биопсии или аутопсии). Однако существует комплекс обследований, позволяющий с высокой долей вероятности предположить диагноз при жизни пациента. Диагностический процесс основан на сочетании клинической картины, данных инструментальных и лабораторных исследований, а также на исключении других возможных причин быстропрогрессирующей деменции.

Основные методы диагностики включают:

• Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. На специальных режимах (DWI, FLAIR) могут выявляться характерные изменения в виде усиления сигнала в определенных областях мозга (коре, базальных ганглиях).
• Электроэнцефалография (ЭЭГ). У большинства пациентов со спорадической формой БКЯ на ЭЭГ регистрируются специфические периодические трехфазные комплексы острых волн.
• Анализ спинномозговой жидкости (ликвора). Исследование позволяет выявить специфические белковые маркеры, такие как белок 14-3-3. Наиболее точным и современным методом является тест RT-QuIC (конверсия, индуцированная колебаниями в реальном времени), который с высокой чувствительностью и специфичностью обнаруживает аномальные прионные белки.
• Генетическое тестирование. Проводится при подозрении на наследственную форму БКЯ для выявления мутаций в гене PRNP.

Прогноз и подходы к лечению болезни Крейтцфельдта-Якоба

На сегодняшний день специфического лечения, способного остановить или замедлить прогрессирование БКЯ, не существует. Все существующие методы терапии носят исключительно симптоматический и паллиативный характер. Их главная цель — облегчить страдания пациента, улучшить качество его жизни и оказать поддержку семье. Прогноз при болезни Крейтцфельдта-Якоба неблагоприятный; заболевание всегда приводит к летальному исходу.

Подходы к паллиативной помощи выстраиваются индивидуально, в зависимости от преобладающих симптомов. Ниже представлена таблица с основными направлениями поддерживающей терапии.

Важную роль играет психологическая и социальная поддержка родственников и лиц, ухаживающих за пациентом. Работа с психологом, участие в группах поддержки и своевременное информирование о течении заболевания помогают семье справиться с тяжелым эмоциональным бременем.

Пути передачи и меры профилактики БКЯ

Важнейший вопрос, который беспокоит родственников и общество, — это заразность заболевания. Следует четко понимать, что болезнь Крейтцфельдта-Якоба не передается воздушно-капельным путем, через рукопожатия, объятия или другие бытовые контакты. Пациент с БКЯ не представляет опасности для окружающих при обычном общении и уходе.

Риск передачи существует только в специфических ситуациях, связанных с контактом с инфицированными тканями, в первую очередь нервной тканью. Профилактические меры направлены на предотвращение ятрогенной и вариантной форм БКЯ:

• Строгий контроль донорских материалов. Запрет на использование в качестве доноров лиц с деменцией, неврологическими заболеваниями неясного генеза или семейной историей прионных болезней.
• Особые методы стерилизации. Хирургические инструменты, контактировавшие с тканями пациентов с подозрением на БКЯ, должны проходить специальную обработку (автоклавирование при повышенных температурах, химическая обработка), так как стандартные методы стерилизации не уничтожают прионы.
• Ветеринарный контроль. Жесткие меры по предотвращению распространения губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота и запрет на использование в пищу тканей животных с высоким риском содержания прионов (мозг, спинной мозг).

Для членов семей с наследственной формой болезни Крейтцфельдта-Якоба доступно медико-генетическое консультирование, которое помогает оценить риски и принять информированное решение о планировании семьи.

Список литературы

1. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. Неврология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 880 с.
2. Зуев В.А., Завалишин И.А., Ройхель В.М. Прионные болезни человека и животных: руководство для врачей. — М.: Медицина, 1999. — 192 с.
3. Шкундина И.С., Тер-Аванесов Г.В. Прионные болезни // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. — 2008. — Т. 2, № 2. — С. 50–58.
4. WHO manual for surveillance of human transmissible spongiform encephalopathies, including variant Creutzfeldt-Jakob disease. — World Health Organization, 2003. — 86 p.
5. Prusiner S.B. Prions // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1998. — Vol. 95, № 23. — P. 13363–13383.