Бомбейский феномен в гематологии: когда стандартные тесты не работают

Бомбейский феномен, также известный как Oh-фенотип или Бомбейская группа крови, представляет собой одну из самых редких и сложных для диагностики особенностей системы крови. На первый взгляд, при стандартном лабораторном анализе кровь такого человека определяется как первая группа (O), однако это обманчивое сходство скрывает серьезные риски при переливании. Понимание сути этого феномена критически важно для обеспечения безопасности пациента, так как обычная кровь первой группы для таких людей является несовместимой и может вызвать жизнеугрожающие осложнения.

Что такое Бомбейский фенотип и почему он так называется

Бомбейский фенотип (Oh) — это редкая генетическая особенность, при которой на поверхности эритроцитов (красных кровяных телец) отсутствует H-антиген. Этот антиген является своего рода «фундаментом» или предшественником для построения антигенов A и B, которые определяют принадлежность к I (O), II (A), III (B) или IV (AB) группам крови. У людей с Бомбейской группой крови гены, отвечающие за антигены A или B, могут присутствовать, но они не могут проявить себя из-за отсутствия базовой H-субстанции.

Своё название этот феномен получил благодаря месту своего первого открытия. В 1952 году в городе Бомбей (ныне Мумбаи, Индия) врач Ю. М. Бхенде обнаружил у пациента необычную реакцию крови, которая не соответствовала ни одной из известных групп. Частота встречаемости Oh-фенотипа значительно выше в Индии и некоторых других регионах Южной Азии, в то время как в Европе он встречается крайне редко, примерно у 1 из 250 000 человек. Важно понимать, что Бомбейская группа крови — это не болезнь, а наследственная особенность, которая не влияет на здоровье человека в повседневной жизни, но становится критически важной в ситуациях, требующих переливания крови.

Как Бомбейский феномен (Oh-фенотип) вводит в заблуждение при стандартном анализе

Главная сложность заключается в том, что рутинные тесты на определение группы крови могут дать ложный результат. Стандартное исследование включает два этапа: прямое определение (анализ антигенов на эритроцитах) и обратное, или перекрестное, определение (анализ антител в плазме крови). У человека с Oh-фенотипом прямое тестирование не выявляет на эритроцитах ни антигена A, ни антигена B. Лабораторная система интерпретирует это как первую группу крови (O).

Однако расхождение выявляется на втором этапе. В плазме крови человека с Бомбейским фенотипом присутствуют не только антитела анти-А и анти-В (как у обычной первой группы), но и мощные антитела анти-Н. Эти анти-Н антитела вступают в реакцию со стандартными эритроцитами-тестерами всех групп (I, II, III), потому что H-антиген есть у них у всех. Это вызывает агглютинацию (склеивание) эритроцитов и сигнализирует о несовпадении, которое и наводит опытного специалиста на мысль о наличии редкого фенотипа.

Для наглядности приведем сравнение результатов анализов в таблице.

Генетическая основа: почему отсутствует антиген H

Причина отсутствия H-антигена кроется в генетике. За его синтез отвечает ген, известный как FUT1. У большинства людей есть хотя бы одна рабочая копия этого гена (генотип HH или Hh), которая обеспечивает выработку фермента для создания H-субстанции на поверхности эритроцитов.

Бомбейский феномен возникает, когда человек наследует две рецессивные, неактивные копии этого гена от обоих родителей (генотип hh). Родители при этом, как правило, являются скрытыми носителями (генотип Hh), имеют обычную группу крови и не подозревают о своей генетической особенности. Только при сочетании двух рецессивных аллелей «h» у ребенка проявляется Oh-фенотип. Таким образом, даже если по генам системы AB0 у человека заложена, например, вторая (A) или третья (B) группа крови, она не сможет проявиться, так как отсутствует «строительный материал» — H-антиген.

Ключевые риски: опасность переливания крови первой группы (O)

Самая большая опасность для человека с Бомбейской группой крови — это ошибочное переливание крови первой (O) группы. Многие ошибочно полагают, что первая группа универсальна и подходит всем. Однако для носителя Oh-фенотипа это не так. Эритроциты донора первой группы несут на своей поверхности H-антиген, который иммунная система реципиента с Бомбейским фенотипом воспринимает как чужеродный. В ответ на это имеющиеся в плазме анти-H антитела немедленно атакуют донорские эритроциты.

Это приводит к развитию острого гемолитического трансфузионного осложнения — тяжелой и потенциально смертельной реакции. Она сопровождается массивным разрушением перелитых эритроцитов, что может вызвать шок, острую почечную недостаточность и другие системные нарушения. Именно поэтому точная идентификация Бомбейского фенотипа является вопросом жизни и смерти.

Диагностика и план действий при подозрении на Oh-фенотип

Если при стандартном определении группы крови выявляется расхождение между прямым и обратным методами, это является сигналом для проведения углубленной диагностики. План действий в такой ситуации четко регламентирован.

• Подтверждение диагноза. Для подтверждения отсутствия H-антигена используется специальный реагент — лектин из растения Ulex europaeus (Утесник европейский), который специфически связывается с H-антигеном. Отсутствие реакции с этим лектином подтверждает диагноз Бомбейского фенотипа. В сложных случаях может быть проведено генетическое тестирование.
• Поиск совместимой крови. Единственной безопасной кровью для переливания человеку с Oh-фенотипом является кровь от донора с таким же Бомбейским фенотипом. Это создает огромные трудности из-за крайней редкости таких доноров.
• Создание регистра и информирование. Людей с подтвержденным Бомбейским фенотипом вносят в специальные национальные и международные регистры редких доноров. Это помогает оперативно находить совместимую кровь в экстренных ситуациях.
• План для пациента. Человеку с Бомбейской группой крови настоятельно рекомендуется всегда носить с собой специальную карточку или браслет с указанием этой особенности. Также важно информировать всех лечащих врачей о своем статусе. В некоторых случаях при плановых операциях рассматривается вариант аутодонорства — заблаговременной сдачи собственной крови для последующего переливания самому себе.

Бомбейская группа крови, беременность и планирование семьи

Вопрос о Бомбейском фенотипе приобретает особое значение при планировании семьи и во время беременности. Если у матери Oh-фенотип, а у отца — любая другая стандартная группа крови, плод с высокой вероятностью унаследует от отца ген H и будет иметь обычную группу крови с H-антигеном. Теоретически это может привести к выработке анти-H антител у матери и риску развития гемолитической болезни новорождённых.

Однако на практике тяжелые осложнения у новорождённых встречаются редко. Это связано с тем, что анти-H антитела в большинстве случаев относятся к классу иммуноглобулинов M (IgM), которые имеют крупный размер и плохо проникают через плацентарный барьер. Тем не менее, ведение такой беременности требует повышенного внимания, контроля титра антител и тесного взаимодействия акушера-гинеколога с врачом-трансфузиологом. При планировании семьи парам, где у одного из партнеров выявлен Oh-фенотип, может быть рекомендована консультация генетика для оценки рисков и обсуждения всех аспектов.

Список литературы

1. Жибурт Е.Б. Трансфузиология: Учебник. — СПб.: Питер, 2002. — 736 с.
2. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Клиническая трансфузиология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 1998. — 576 с.
3. Минеева Н.В. Группы крови человека. Основы иммуногематологии. — СПб., 2004. — 188 с.
4. Hoffbrand A.V., Higgs D.R., Keeling D.M., Mehta A.B. Postgraduate Haematology. 7th Edition. — Wiley-Blackwell, 2016. — 992 p.
5. Roback J.D., Grossman B.J., Harris T., Hillyer C.D. Technical Manual. 18th Edition. — AABB, 2014. — 1200 p.