Обнаружена мутация в гене BRCA1 или BRCA2: что это значит для здоровья

Получение результата генетического теста, в котором указано, что обнаружена мутация в гене BRCA1 или BRCA2, может вызвать тревогу и множество вопросов. Важно понимать: этот результат — не диагноз рака, а информация о повышенном риске его развития. Это знание дает уникальную возможность действовать на опережение, взять под контроль свое здоровье и составить персональный план профилактики и наблюдения вместе с врачом. Понимание того, что означают эти генетические изменения и какие шаги предпринять, помогает превратить неопределенность в четкий и управляемый путь к сохранению здоровья.

Что такое гены BRCA1 и BRCA2 и почему их мутации опасны

Гены BRCA1 и BRCA2 (от английского BReast CAncer gene 1 and 2 — гены рака молочной железы 1 и 2) — это гены-супрессоры опухолевого роста. В норме они играют ключевую роль в защите организма от онкологических заболеваний. Их основная функция — выработка белков, которые участвуют в репарации, то есть «починке» поврежденной ДНК. Это помогает поддерживать генетическую стабильность клеток и предотвращает их бесконтрольное деление, которое и лежит в основе развития опухолей.

Когда в одном из этих генов возникает «поломка» или мутация, он перестает выполнять свою защитную функцию должным образом. Белок, который он кодирует, либо не производится вовсе, либо производится в дефектной форме и не может эффективно чинить повреждения ДНК. В результате ошибки в генетическом коде накапливаются, что значительно повышает вероятность злокачественного перерождения клеток. Именно поэтому наличие патогенного варианта в гене BRCA1 или BRCA2 связано с высоким риском развития некоторых видов рака на протяжении жизни.

Какие риски для здоровья несет мутация в генах BRCA

Наличие патогенного варианта в гене BRCA1 или BRCA2 не означает, что рак обязательно разовьется, но оно существенно повышает пожизненные риски. Эти риски могут различаться в зависимости от того, в каком из двух генов обнаружена мутация, а также от семейной истории и других индивидуальных факторов. Наиболее тесно эти гены связаны с риском рака молочной железы и яичников у женщин, но они также влияют на вероятность развития других онкологических заболеваний как у женщин, так и у мужчин.

Для наглядности приведем сравнительные риски для носителей мутаций и для населения в целом. В таблице ниже представлены усредненные пожизненные риски развития некоторых видов рака.

Важно понимать, что это статистические данные. Конкретный риск для каждого человека индивидуален и должен обсуждаться с врачом-генетиком или онкологом, который учтет все факторы, включая тип мутации и семейный анамнез.

Первые шаги после получения положительного результата

Получив заключение о наличии мутации в гене BRCA1 или BRCA2, важно не поддаваться панике, а следовать четкому плану действий. Правильная последовательность шагов поможет получить всю необходимую информацию и принять взвешенные решения о дальнейшем наблюдении и профилактике.

• Шаг 1. Запишитесь на консультацию к врачу-генетику. Это ключевой и самый первый шаг. Только специалист сможет правильно интерпретировать ваш результат в контексте вашего личного и семейного анамнеза. Врач-генетик подробно объяснит, что означает конкретно ваша мутация, оценит индивидуальные риски и наметит дальнейший маршрут.
• Шаг 2. Соберите подробный семейный анамнез. Постарайтесь узнать как можно больше о здоровье ваших кровных родственников (родители, братья, сестры, дедушки, бабушки, дяди, тети). Важна информация о любых случаях онкологических заболеваний: какой орган был поражен, в каком возрасте был поставлен диагноз. Эта информация критически важна для врача, чтобы составить полную картину наследственной предрасположенности.
• Шаг 3. Пройдите консультацию у профильного онколога. После генетика следующим специалистом в вашей команде должен стать онколог (или маммолог-онколог для женщин). Он разработает для вас персональную программу скрининга — регулярных обследований, направленных на максимально раннее выявление возможных заболеваний.

Стратегии управления рисками для носителей мутаций BRCA1 и BRCA2

Современная медицина предлагает несколько эффективных стратегий, которые позволяют носителям мутаций в генах предрасположенности к раку молочной железы и яичников значительно снизить риски или выявить заболевание на самой ранней, излечимой стадии. Выбор конкретной стратегии всегда является индивидуальным и принимается совместно с врачом после обсуждения всех преимуществ и недостатков.

Основные подходы к управлению рисками включают в себя следующие опции:

• Интенсивное наблюдение (скрининг). Это программы регулярных обследований, которые начинаются в более молодом возрасте и проводятся чаще, чем в общей популяции. Например, для женщин это может включать ежегодную МРТ молочных желез с контрастированием начиная с 25–30 лет и УЗИ органов малого таза с анализом крови на онкомаркер СА-125 начиная с 30–35 лет. Для мужчин — ежегодное обследование предстательной железы с определением уровня ПСА начиная с 40–45 лет.
• Профилактические (риск-редуцирующие) операции. Это хирургические вмешательства, направленные на удаление органа-мишени до развития в нем рака. Наиболее эффективными являются профилактическая двусторонняя мастэктомия (удаление молочных желез), снижающая риск рака молочной железы более чем на 90–95%, и сальпинго-оофорэктомия (удаление яичников и маточных труб), которая снижает риск рака яичников на 80–90%, а также риск рака молочной железы примерно на 50%. Решение о таких операциях — очень серьезный шаг, который требует тщательного взвешивания всех «за» и «против».
• Химиопрофилактика. В некоторых случаях могут быть рекомендованы лекарственные препараты, которые способны снизить риск развития рака молочной железы. Например, тамоксифен или ингибиторы ароматазы. Эта опция обсуждается индивидуально и имеет свои показания и побочные эффекты.

Мутации BRCA и здоровье мужчин

Распространенным заблуждением является мнение, что мутации в генах BRCA1 и BRCA2 представляют опасность только для женщин. Это не так. Мужчины-носители патогенных вариантов в этих генах также сталкиваются с повышенными онкологическими рисками, хотя они и ниже, чем у женщин. Наиболее значимым является увеличение риска рака предстательной железы, особенно его агрессивных форм. Также повышается риск рака молочной железы (да, у мужчин он тоже бывает), поджелудочной железы и меланомы. Кроме того, мужчина может передать мутацию своим детям, как сыновьям, так и дочерям, с вероятностью 50% при каждой беременности.

Поэтому для мужчин с подтвержденной мутацией в гене BRCA1 или BRCA2 также разрабатывается специальная программа наблюдения. Она может включать регулярное самообследование молочных желез, ежегодный осмотр у врача, а также скрининг рака предстательной железы (анализ крови на ПСА и осмотр уролога) с более раннего возраста, чем в общей популяции.

Вопросы наследования и планирования семьи

Поскольку мутации в генах BRCA1 и BRCA2 передаются по наследству, эта информация важна не только для самого носителя, но и для его кровных родственников. Каждый ребенок носителя мутации имеет 50% шанс унаследовать ее. Поэтому очень важно информировать близких родственников (братьев, сестер, родителей, взрослых детей) о своем результате, чтобы они также могли пройти генетическое тестирование и, в случае необходимости, своевременно начать профилактические мероприятия.

Для пар, планирующих беременность, где один из партнеров является носителем мутации, существуют современные репродуктивные технологии. Например, преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) позволяет провести генетическую диагностику эмбрионов перед их переносом в полость матки в рамках программы ЭКО. Это дает возможность выбрать для переноса эмбрион, не унаследовавший мутацию, и тем самым прервать ее передачу будущим поколениям. Обсуждение этих возможностей является важной частью консультации у врача-генетика.

Психологическая поддержка и принятие решения

Новость о носительстве мутации BRCA может стать серьезным эмоциональным испытанием. Чувства страха, тревоги, гнева, вины перед родственниками или неопределенности — это абсолютно нормальная реакция. Очень важно не оставаться с этими переживаниями один на один. Психологическая поддержка является неотъемлемой частью ведения пациентов с наследственной предрасположенностью к раку.

Обсуждение своих чувств с психологом или психотерапевтом, специализирующимся в онкопсихологии, может помочь справиться с тревогой и принять взвешенные решения относительно своего здоровья. Также большую поддержку могут оказать общение с семьей и присоединение к группам поддержки пациентов, где можно поделиться опытом с людьми, проходящими через похожую ситуацию. Помните, что управление рисками — это марафон, а не спринт, и забота о своем эмоциональном состоянии так же важна, как и выполнение медицинских рекомендаций.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак молочной железы». Разработчик: Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). — Министерство здравоохранения РФ, 2021.
2. Клинические рекомендации «Рак яичников / рак маточной трубы / первичный рак брюшины». Разработчик: Российское общество клинической онкологии (RUSSCO), Ассоциация онкологов России. — Министерство здравоохранения РФ, 2022.
3. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11, № 4. — С. 258–266.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic. Version 1.2024. National Comprehensive Cancer Network, 2023.
5. Antoniou A., Pharoah P. D., Narod S., et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies // American Journal of Human Genetics. — 2003. — Vol. 72, № 5. — P. 1117–1130.
6. Vogel V. G., Costantino J. P., Wickerham D. L., et al. Effects of tamoxifen vs raloxifene on the risk of developing invasive breast cancer and other disease outcomes: the NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 trial // JAMA. — 2006. — Vol. 295, № 23. — P. 2727–2741.