Отрицательный результат анализа на BRCA: значит ли это, что риска нет

Получение отрицательного результата анализа на наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 может принести огромное облегчение, но важно правильно интерпретировать эту информацию. Такой результат означает, что в вашей ДНК не обнаружены наиболее известные и распространенные патогенные мутации в этих двух генах, которые значительно повышают риск развития рака молочной железы и яичников. Однако это не означает полного отсутствия риска онкологических заболеваний. Понимание нюансов этого результата — ключ к грамотному управлению своим здоровьем в будущем.

Что на самом деле означает отрицательный результат на мутации в генах BRCA1 и BRCA2

Отрицательный результат генетического теста на мутации в генах BRCA — это хорошая новость, которая говорит о том, что у вас отсутствует один из самых значимых наследственных факторов риска. Лаборатория не нашла изменений в генах BRCA1 или BRCA2, которые связаны с высоким риском развития рака. Но этот результат нужно рассматривать в более широком контексте.

Важно понимать, что большинство случаев рака молочной железы (около 85–90%) являются спорадическими, то есть не связанными с наследственными мутациями. Они развиваются под влиянием совокупности факторов, включая возраст, образ жизни и воздействие окружающей среды. Наследственные формы, связанные с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, составляют лишь около 5–10% от всех случаев рака молочной железы. Таким образом, отрицательный результат по генам BRCA исключает лишь небольшую, хотя и очень важную, часть общего риска.

Почему риск рака сохраняется даже без мутаций BRCA

Даже при отсутствии патогенных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 риск развития онкологических заболеваний не становится нулевым. Существует несколько причин, по которым необходимо сохранять онкологическую настороженность и продолжать регулярные обследования.

• Другие наследственные факторы. Науке известны и другие гены, мутации в которых также повышают риск развития рака молочной железы и других опухолей. К ним относятся, например, PALB2, CHEK2, ATM, TP53 и другие. Стандартный анализ на мутации в генах BRCA не включает проверку этих генов, если это не было специально указано. Если в вашей семье есть выраженная история онкологических заболеваний, но мутации BRCA не найдены, врач-генетик может порекомендовать расширенное генетическое тестирование (панельное секвенирование).
• Семейный анамнез как самостоятельный фактор. Наличие близких родственников с онкологическими заболеваниями само по себе является фактором риска, даже если конкретная генетическая причина не установлена. Это может указывать на наличие еще не изученных генетических факторов или на общие для семьи факторы образа жизни и окружающей среды, которые способствуют развитию болезни.
• Спорадический рак. Как уже упоминалось, это самая частая причина развития опухолей. Риск спорадического рака есть у каждого человека и увеличивается с возрастом. Факторы, влияющие на этот риск, включают гормональный фон, репродуктивную историю (возраст первых родов, отсутствие беременностей), избыточный вес, употребление алкоголя, низкую физическую активность и другие. Отрицательный результат теста на BRCA никак не влияет на эти риски.

Ваш план действий после получения отрицательного результата

Получив отрицательный результат анализа на мутации в генах BRCA, не стоит просто забывать о проблеме. Вместо этого следует выстроить грамотную долгосрочную стратегию по сохранению здоровья. Основой этой стратегии является персонализированный подход, учитывающий все ваши индивидуальные факторы риска.

Ниже представлена таблица с рекомендациями, которые помогут сориентироваться в дальнейших шагах.

Ключевой шаг — это консультация с врачом, который направил вас на анализ. Только специалист может оценить результат в комплексе с вашим семейным и личным анамнезом и дать персональные рекомендации.

Ограничения генетического тестирования на мутации в генах BRCA

Важно осознавать, что у любого лабораторного метода есть свои ограничения. Генетическое тестирование на мутации в генах BRCA1 и BRCA2 не является исключением. Современные технологии очень точны, но некоторые аспекты стоит учитывать.

• Область исследования. Тест проверяет наличие наиболее частых и клинически значимых мутаций. Существуют очень редкие варианты изменений в этих генах, которые стандартная панель может не выявить.
• Варианты с неизвестной клинической значимостью. Иногда лаборатория может обнаружить изменение в гене, но на сегодняшний день у науки нет достаточных данных, чтобы однозначно сказать, повышает ли оно риск рака. Такие варианты называют «вариантами с неопределенной клинической значимостью» (VUS). Они не считаются ни положительным, ни отрицательным результатом и требуют дальнейшего наблюдения.
• Развитие науки. Генетика — быстро развивающаяся область. Со временем могут быть открыты новые мутации или пересмотрена значимость уже известных.

Эти ограничения еще раз подчеркивают, что результат генетического теста — это не конечная точка, а важная часть общей картины вашего здоровья, которую необходимо оценивать вместе со специалистом.

Что важно помнить: ключевые выводы

Отрицательный результат анализа на мутации в генах BRCA — это ценная информация, которая помогает лучше понять ваши риски. Чтобы она принесла максимальную пользу, важно правильно ее использовать и не впадать в ложное чувство полной безопасности.

Вот основные моменты, которые следует запомнить:

• Отрицательный тест на BRCA значительно снижает вероятность наличия у вас наследственного ракового синдрома, связанного именно с этими генами.
• Он не отменяет общепопуляционный риск развития рака, который есть у каждого человека.
• Ваш семейный анамнез остается важнейшим фактором для определения индивидуального риска и плана обследований.
• Здоровый образ жизни (правильное питание, физическая активность, отказ от вредных привычек, контроль веса) — ваш главный инструмент в профилактике спорадического рака.
• Регулярные профилактические осмотры и скрининговые исследования в соответствии с рекомендациями врача являются обязательными для всех, независимо от результатов генетических тестов.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак молочной железы» / Ассоциация онкологов России (АОР), Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). — 2021.
2. Имянитов Е. Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11, № 4. — С. 258–266.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic. Версия 1.2024 / National Comprehensive Cancer Network.
4. Robson M. E., Bradbury A. R., Arun B. и др. American Society of Clinical Oncology Policy Statement Update: Genetic and Genomic Testing for Cancer Susceptibility // J Clin Oncol. — 2015. — Vol. 33, № 32. — P. 3660–3667.
5. Гинтер Е. К. Медицинская генетика: учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.