Результат анализа BRCA — вариант неясного значения (VUS): как это понимать

Получив результат анализа генов BRCA, в котором указан вариант неясного значения (VUS), многие испытывают растерянность и тревогу. Это состояние неопределенности, когда генетический вариант обнаружен, но его влияние на риск развития рака пока неизвестно. Важно сразу понять: VUS — это не подтверждение наличия опасной мутации и не диагноз. Это сигнал о необходимости дальнейшего наблюдения и консультации со специалистом для разработки правильной тактики.

Что такое вариант с неясной клинической значимостью (VUS) в генах BRCA

Вариант с неясной клинической значимостью (VUS) — это изменение в последовательности ДНК гена (в данном случае BRCA1 или BRCA2), которое отличается от стандартного, «нормального» варианта. Однако на сегодняшний день у науки недостаточно данных, чтобы однозначно определить, является ли это изменение вредоносным (повышающим риск рака) или безвредным (нейтральным). Представьте, что ген — это важная инструкция в книге. Патогенная мутация — это серьезная опечатка, которая меняет смысл и приводит к поломке. Доброкачественный вариант — это опечатка, не влияющая на смысл. А вариант неясного значения — это такая опечатка, про которую пока неизвестно, меняет ли она смысл инструкции или нет. Обнаружение VUS в генах BRCA говорит лишь о том, что найдена уникальная или редкая генетическая особенность, требующая дальнейшего изучения.

Почему VUS — это не диагноз и не приговор

Самое главное, что нужно усвоить: заключение «вариант неясного значения» не является основанием для постановки диагноза «наследственный раковый синдром». Это промежуточный результат, который отражает текущий уровень научных знаний. На основании одного только VUS не принимаются решения о проведении профилактических операций (таких как мастэктомия или удаление яичников) или назначении специфической терапии. Клинические рекомендации для пациентов с VUS в генах BRCA1 и BRCA2 строятся не на самом факте наличия этого варианта, а на основе совокупности других факторов, в первую очередь — личной и семейной истории онкологических заболеваний. Тревога и растерянность в такой ситуации абсолютно нормальны, но важно не принимать поспешных решений, а действовать по четкому плану под руководством специалистов.

Классификация генетических вариантов: где находится VUS

Чтобы лучше понять место VUS, полезно ознакомиться с международной системой классификации генетических вариантов. Все изменения в генах делятся на пять классов в зависимости от их влияния на риск развития заболеваний. Вариант неясного значения занимает срединное положение в этой системе. Вот как выглядит эта классификация:

План действий: что делать после получения результата VUS

Неопределенность результата требует не пассивного ожидания, а активных и последовательных шагов. Правильная тактика поможет взять ситуацию под контроль и снизить уровень тревоги. Основные шаги выглядят следующим образом:

• Консультация врача-генетика. Это первый и самый важный шаг. Только специалист может правильно интерпретировать результат анализа в контексте вашей личной и семейной истории. Врач-генетик оценит все риски и объяснит, что означает VUS конкретно в вашем случае.
• Сбор подробного семейного анамнеза. Подготовьтесь к консультации. Соберите максимально полную информацию обо всех случаях онкологических заболеваний у ваших кровных родственников (родители, братья, сестры, дети, бабушки, дедушки, тети, дяди). Важно знать тип рака и возраст, в котором он был диагностирован.
• Обсуждение тестирования родственников. В некоторых случаях генетик может порекомендовать пройти тестирование здоровым и больным родственникам. Если такой же вариант неясного значения обнаруживается у нескольких родственников с раком, это может стать аргументом в пользу его патогенности. Если же он встречается у многих здоровых пожилых родственников — это говорит в пользу его доброкачественности.
• Формирование индивидуального плана наблюдения. На основе вашего семейного анамнеза и других факторов риска врач составит персональный план скрининга. Этот план может включать более частые обследования (например, МРТ молочных желез, УЗИ органов малого таза), чем у людей в общей популяции. Важно понимать, что этот план будет основан на семейной истории, а не на самом факте наличия VUS.

Как происходит переклассификация вариантов неясного значения

Наука не стоит на месте. Генетические базы данных постоянно пополняются, и статус VUS может измениться. Этот процесс называется переклассификацией. Большинство (более 90%) вариантов неясного значения со временем переклассифицируются в доброкачественные. Пересмотр статуса происходит по мере накопления новых данных из нескольких источников:

• Популяционные данные: ученые анализируют, как часто этот вариант встречается у здоровых людей в разных популяциях. Если вариант распространен, он, скорее всего, безвреден.
• Семейные исследования (сегрегационный анализ): исследователи отслеживают, передается ли VUS вместе с заболеванием из поколения в поколение в больших семьях.
• Функциональные исследования: в лабораториях изучают, как конкретное изменение в гене влияет на функцию белка, который он кодирует.
• Компьютерное моделирование: специальные программы предсказывают возможное влияние варианта на структуру и функцию белка.

Лаборатория, выдавшая результат, обычно отслеживает статус VUS и может уведомить вас или вашего врача об изменениях. Поэтому важно поддерживать контакт с клиникой, где вы проходили тестирование.

Роль семейной истории при результате VUS в генах BRCA1 и BRCA2

При наличии варианта неясного значения именно семейная история становится главным ориентиром для определения дальнейшей тактики. Если у вас в семье есть четкая история наследственного рака (например, рак молочной железы у нескольких близких родственниц в молодом возрасте, рак яичников), то ваш план наблюдения будет таким же, как если бы у вас была подтвержденная патогенная мутация в гене BRCA1 или BRCA2. В этом случае врачи действуют по принципу «лечим пациента и его семью, а не результат анализа». Если же семейная история не отягощена, то наличие VUS, скорее всего, не потребует никаких дополнительных мер, кроме стандартных скрининговых программ, рекомендованных для вашего возраста.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Наследственный рак молочной железы и/или рак яичников». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO), Российское общество онкомаммологов. — 2021.
2. Richards S., Aziz N., Bale S., et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genetics in Medicine. — 2015. — Т. 17, № 5. — С. 405–424.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic. Version 1.2024. National Comprehensive Cancer Network, 2023.
4. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
5. Nussbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F. Thompson & Thompson Genetics in Medicine. — 8-е изд. — Elsevier, 2016. — 544 с.