Генетический анализ на целиакию (HLA-DQ2/DQ8): исключить предрасположенность

Генетический анализ на целиакию, а именно типирование генов HLA-DQ2 и HLA-DQ8, является важным инструментом в диагностике для оценки наследственной предрасположенности к этому заболеванию. Важно понимать, что данный тест не ставит диагноз, а в первую очередь используется для его уверенного исключения. Отсутствие этих генетических маркеров делает развитие целиакии крайне маловероятным, что позволяет врачам сузить диагностический поиск и избавить пациента от дальнейших, порой инвазивных, обследований.

Что такое целиакия и причём здесь гены HLA-DQ2 и HLA-DQ8

Целиакия — это хроническое аутоиммунное заболевание, которое поражает тонкий кишечник. Оно возникает у генетически предрасположенных людей в ответ на употребление глютена — белка, содержащегося в пшенице, ржи и ячмене. Иммунная система ошибочно атакует собственные ткани кишечника, что приводит к воспалению, атрофии ворсинок и, как следствие, к нарушению всасывания питательных веществ.

Ключевую роль в развитии этой предрасположенности играет система главного комплекса гистосовместимости (HLA), отвечающая за распознавание «свой-чужой» в организме. У более чем 95% людей с целиакией обнаруживаются специфические варианты генов этой системы — HLA-DQ2 или HLA-DQ8. Эти варианты кодируют белковые молекулы на поверхности иммунных клеток, которые «представляют» фрагменты глютена другим клеткам иммунной системы, запуская патологическую реакцию. Таким образом, наличие генотипов HLA-DQ2/DQ8 является практически обязательным условием для развития целиакии. Однако важно помнить: быть носителем этих генов — не значит болеть. По статистике, около 30–40% населения в целом являются носителями этих генов, но целиакия развивается лишь у небольшого процента из них (около 1%).

Кому и в каких случаях показано генетическое типирование HLA

Генетический анализ на HLA-DQ2/DQ8 не является рутинным скрининговым тестом для всех. Его назначают в конкретных клинических ситуациях, когда результат может существенно повлиять на дальнейшую тактику диагностики и ведения пациента. Основные показания для проведения генетического типирования HLA включают следующие группы:

• Близкие родственники пациентов с целиакией. Поскольку заболевание имеет сильную наследственную компоненту, родственники первой линии (родители, дети, братья и сестры) находятся в группе высокого риска. Отрицательный результат анализа позволяет исключить у них риск развития целиакии в будущем с вероятностью более 99%.
• Пациенты с сомнительными результатами других обследований. Иногда результаты анализов на антитела (серологические тесты) и биопсии тонкого кишечника противоречат друг другу. В таких сложных диагностических случаях генетический анализ помогает внести ясность.
• Люди, уже соблюдающие безглютеновую диету. Если человек начал придерживаться диеты до проведения полной диагностики, серологические тесты и даже биопсия могут стать ложноотрицательными. Генетический анализ на HLA-DQ2/DQ8 не зависит от диеты, так как гены остаются неизменными в течение всей жизни.
• Пациенты с заболеваниями, ассоциированными с целиакией. К ним относятся сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунный тиреоидит, синдром Дауна, синдром Шерешевского-Тернера и дефицит иммуноглобулина А (IgA). У этих пациентов риск целиакии повышен, и генетический тест может быть полезен для скрининга.

Как правильно интерпретировать результаты анализа на HLA-DQ2/DQ8

Результаты генетического анализа на предрасположенность к целиакии требуют грамотной интерпретации специалистом. Они не являются прямым указанием на наличие или отсутствие болезни, а лишь оценивают генетический риск. Для лучшего понимания можно представить информацию в виде таблицы.

Отличие генетического анализа от серологических тестов на целиакию

Пациенты часто путают генетическое типирование HLA с анализами крови на антитела (серологическими тестами). Это разные исследования, отвечающие на разные вопросы. Понимание их отличий помогает осознать их роль в диагностическом процессе.

Генетический анализ на HLA-DQ2/DQ8 отвечает на вопрос: «Есть ли у человека в принципе генетическая основа для развития целиакии?». Этот тест делается один раз в жизни, его результат не меняется и не зависит от диеты. Он оценивает пожизненный риск, потенциальную возможность. Это похоже на проверку фундамента здания: если он прочный, здание вряд ли рухнет.

Серологические тесты (анализы на антитела к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG), эндомизию (EMA), деамидированным пептидам глиадина (anti-DGP)) отвечают на вопрос: «Происходит ли в организме в данный момент аутоиммунная реакция на глютен?». Эти тесты показывают активность заболевания. Их результаты могут меняться: при соблюдении безглютеновой диеты уровень антител снижается, а при употреблении глютена — растёт. Это похоже на работу пожарной сигнализации: она срабатывает, только когда есть дым (активное воспаление).

Эти два вида анализов не заменяют, а дополняют друг друга в сложных диагностических ситуациях. Генетический тест используется для исключения предрасположенности, а серологический — для выявления активного заболевания.

Подготовка к исследованию и процедура сдачи анализа

Одно из преимуществ генетического анализа на HLA-DQ2/DQ8 — простота подготовки и проведения. Поскольку исследуются гены, которые не меняются в течение жизни, на результат не влияют внешние факторы.

Специальная подготовка для сдачи анализа не требуется. Нет необходимости приходить натощак или соблюдать определенную диету перед исследованием. Более того, в отличие от серологических тестов, для генетического анализа не нужно употреблять глютен. Это особенно ценно для людей, которые уже придерживаются безглютеновой диеты и не хотят проходить процедуру глютеновой нагрузки.

Материалом для исследования может служить:

• Венозная кровь. Стандартная процедура взятия крови из вены, которая проводится в любом процедурном кабинете.
• Буккальный эпителий. Это абсолютно безболезненный и неинвазивный метод, при котором специальной щеточкой собирают клетки с внутренней стороны щеки. Такой способ идеально подходит для детей и людей, которые боятся уколов.

Выбор материала зависит от возможностей лаборатории. Результат анализа будет одинаково точным вне зависимости от того, использовалась кровь или соскоб со щеки.

Список литературы

1. Целиакия у взрослых: Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2020. — Т. 30 (4). — С. 78–93.
2. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с целиакией / Союз педиатров России. — М., 2016. — 23 с.
3. Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabó I. R. и др. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2020. — Vol. 70 (1). — P. 141–156.
4. Rubio-Tapia A., Hill I. D., Kelly C. P., Calderwood A. H., Murray J. A. ACG Clinical Guidelines: Diagnosis and Management of Celiac Disease // The American Journal of Gastroenterology. — 2013. — Vol. 108 (5). — P. 656–676.
5. Гастроэнтерология: национальное руководство / под ред. В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 464 с.
6. Green P. H. R., Cellier C. Celiac Disease // The New England Journal of Medicine. — 2007. — Vol. 357 (17). — P. 1731–1743.