Ложные результаты тестов на целиакию: причины ложноположительных и ложноотрицательных

Получение ложных результатов тестов на целиакию — как ложноположительных, так и ложноотрицательных — вызывает растерянность и тревогу. Важно понимать, что лабораторная диагностика является лишь одним из этапов на пути к постановке диагноза. Ни один, даже самый современный анализ, не обладает стопроцентной точностью. Результат может зависеть от множества факторов: от диеты и сопутствующих заболеваний до индивидуальных особенностей иммунной системы. Эта информация поможет разобраться в причинах неверных результатов и подскажет, какие шаги предпринять, чтобы получить ясную клиническую картину.

Причины ложноположительных результатов: когда тест говорит «да», а целиакии нет

Ложноположительный результат — это ситуация, когда анализ крови на антитела, характерные для целиакии, показывает положительный результат, но при дальнейшей диагностике (в частности, при биопсии тонкого кишечника) заболевание не подтверждается. Это не всегда ошибка лаборатории; чаще всего это связано с особенностями работы иммунной системы человека или наличием других состояний, которые могут «обмануть» тест-систему.

Основные факторы, способные привести к ложноположительному результату:

• Другие аутоиммунные заболевания. Иммунная система при таких состояниях, как сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит или системная красная волчанка, может вырабатывать антитела, которые по своей структуре похожи на маркеры целиакии и вызывают перекрестную реакцию в тесте.
• Заболевания печени. Хронические заболевания печени, включая аутоиммунный гепатит и первичный билиарный цирроз, могут сопровождаться неспецифической активацией иммунитета и появлением различных антител в крови, что приводит к неверному результату.
• Некоторые инфекции. Острые или хронические инфекционные процессы (например, вызванные кампилобактером, лямблиями или вирусами) могут временно стимулировать иммунную систему и привести к транзиторному (временному) повышению уровня антител.
• Нефропатия IgA (болезнь Берже). Это заболевание почек характеризуется отложением иммуноглобулина А в почечных клубочках. У таких пациентов уровень IgA в крови может быть повышен, что иногда приводит к ложноположительным результатам тестов на целиакию, основанных на определении именно этого класса антител (например, антитела к тканевой трансглутаминазе IgA).
• Лабораторные особенности. Хотя и редко, но нельзя полностью исключать технические погрешности, связанные с качеством реагентов или человеческим фактором при выполнении анализа.

Положительный результат серологического теста — это не окончательный диагноз, а весомый повод для углубленного обследования под контролем гастроэнтеролога. «Золотым стандартом» для подтверждения целиакии по-прежнему остается эндоскопическое исследование с биопсией слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

Причины ложноотрицательных результатов: почему тест «не видит» заболевание

Ложноотрицательный результат — ситуация гораздо более коварная. Человек страдает от симптомов, но анализы показывают норму. Это задерживает постановку правильного диагноза, и пациент может годами безуспешно лечиться от других заболеваний, например, синдрома раздраженного кишечника. Понимание причин таких ошибок критически важно для своевременного выявления непереносимости глютена.

Ключевые причины ложноотрицательных анализов на целиакию:

• Соблюдение безглютеновой диеты до сдачи анализа. Это самая частая причина. Целиакия — это иммунный ответ на глютен. Если человек самостоятельно, без консультации с врачом, исключил глютен из рациона, его иммунная система перестает вырабатывать антитела. Анализ крови, который ищет именно эти антитела, закономерно покажет отрицательный результат, хотя заболевание никуда не делось. Для достоверной диагностики необходимо употреблять глютен в достаточном количестве в течение нескольких недель перед тестом.
• Селективный (избирательный) дефицит иммуноглобулина A (IgA). Это наиболее распространенный первичный иммунодефицит, встречающийся примерно у 1 из 600 человек. Основные скрининговые тесты на целиакию (антитела к тканевой трансглутаминазе и эндомизию) определяют антитела класса IgA. Если у человека врожденный дефицит этого иммуноглобулина, то и тесты будут отрицательными. Чтобы избежать этой ошибки, одновременно с тестами на целиакию необходимо определять общий уровень IgA в сыворотке крови. При его дефиците назначают анализы на антитела класса IgG (например, к тканевой трансглутаминазе IgG или к деамидированным пептидам глиадина IgG).
• Возраст пациента. У детей до 2–3 лет иммунная система еще незрелая, и уровень антител может быть слишком низким для их обнаружения стандартными методами. Поэтому в педиатрической практике часто используют более широкий спектр тестов.
• Прием иммуносупрессивных препаратов. Лекарства, подавляющие иммунную систему (например, глюкокортикостероиды или цитостатики), могут снижать выработку антител и приводить к ложноотрицательному результату.
• Начальная стадия заболевания. В самом начале развития целиакии, когда повреждение слизистой оболочки кишечника еще минимальное, уровень антител может не достигать пороговых значений, определяемых тест-системой.

Что делать при сомнительных результатах анализов на целиакию

Получив неоднозначный или противоречащий самочувствию результат, главное — не паниковать и не принимать поспешных решений, таких как самостоятельное начало строгой диеты. Правильный алгоритм действий поможет прояснить ситуацию и избежать диагностических ошибок. Любые шаги должны предприниматься только после консультации с врачом-гастроэнтерологом.

Ниже представлена таблица с описанием возможных ситуаций и рекомендуемых действий.

Как правильно подготовиться к анализу, чтобы минимизировать риск ошибки

Точность лабораторной диагностики напрямую зависит от правильной подготовки. Соблюдение нескольких простых правил позволяет значительно снизить вероятность получения ложных результатов и избавить себя от лишних волнений и повторных исследований. Перед сдачей крови на маркеры целиакии крайне важно следовать определенным рекомендациям.

Для получения достоверного результата необходимо:

• Не исключать глютен. Это самое важное правило. Перед проведением серологического тестирования необходимо употреблять продукты, содержащие глютен (хлеб, макароны, выпечка), ежедневно в обычном количестве на протяжении как минимум 4–6 недель. Без достаточной глютеновой нагрузки иммунный ответ угаснет, и антитела не будут обнаружены.
• Информировать врача о принимаемых лекарствах. Обязательно сообщите специалисту обо всех препаратах, которые вы принимаете на постоянной основе, особенно если это иммуносупрессоры (стероидные гормоны и др.).
• Сообщить о сопутствующих заболеваниях. Укажите врачу на наличие у вас других диагностированных аутоиммунных, печеночных или почечных заболеваний, так как это важно для правильной интерпретации результатов.
• Сдавать кровь натощак. Анализ проводится утром, строго натощак. После последнего приема пищи должно пройти не менее 8–12 часов. Допускается пить чистую негазированную воду.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Целиакия» (утв. Минздравом России). Разработчик: Союз педиатров России, Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация, 2020.
2. Гастроэнтерология. Национальное руководство: краткое издание / под ред. В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 480 с.
3. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó I, et al. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141-156.
4. Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):656-676.
5. Парфенов А. И. Целиакия. Эволюция представлений о патогенезе, диагностике и аглютеновой терапии. — М.: Анахарсис, 2007. — 376 с.