Цитогенетический анализ при бесплодии и невынашивании беременности

Цитогенетический анализ при бесплодии и невынашивании беременности является фундаментальным исследованием, которое позволяет изучить набор хромосом человека — кариотип. Когда пара сталкивается с трудностями на пути к родительству, часто причина кроется не на поверхности, а на самом глубоком, клеточном уровне. Хромосомные аномалии у одного или обоих партнеров могут быть невидимой преградой, мешающей наступлению или нормальному течению беременности. Это исследование помогает выявить такие аномалии, понять корень проблемы и, что самое важное, выбрать наиболее эффективную стратегию для достижения долгожданной цели — рождения здорового ребенка.

Что такое цитогенетический анализ и какова его цель

Цитогенетический анализ, или кариотипирование, — это лабораторный метод, направленный на изучение полного набора хромосом человека. Хромосомы — это структуры в ядре каждой клетки, которые несут в себе всю нашу генетическую информацию (гены). В норме у человека 46 хромосом: 22 пары аутосом (одинаковых у мужчин и женщин) и одна пара половых хромосом (XX у женщин и XY у мужчин). Кариотип — это, по сути, генетический паспорт человека, его формула, записанная как 46,XX или 46,XY.

Основная цель цитогенетического исследования при репродуктивных проблемах — выявить любые отклонения от этой нормы. Эти отклонения могут быть двух основных типов:

• Числовые аномалии: когда количество хромосом отличается от 46 (например, 45 или 47).
• Структурные аномалии: когда общее число хромосом в норме, но структура одной или нескольких из них нарушена (например, часть хромосомы утеряна, удвоена или перемещена на другое место).

Важно понимать, что многие люди со сбалансированными структурными перестройками хромосом могут быть абсолютно здоровы и не подозревать о своей генетической особенности. Однако именно эта особенность может приводить к формированию генетически несбалансированных половых клеток (сперматозоидов или яйцеклеток), что и становится причиной бесплодия или самопроизвольных выкидышей на ранних сроках.

Показания к проведению кариотипирования у супружеской пары

Цитогенетический анализ рекомендуется не всем парам, а тем, у кого есть определенные медицинские показания. Это исследование помогает врачам-репродуктологам и генетикам исключить или подтвердить генетический фактор как причину репродуктивных неудач. Направление на кариотипирование обычно получают пары в следующих ситуациях:

• Привычное невынашивание беременности: наличие в анамнезе двух и более самопроизвольных прерываний беременности на сроке до 22 недель.
• Бесплодие неясного генеза: когда после полного обследования обоих партнеров очевидные причины отсутствия беременности не найдены.
• Тяжелый мужской фактор бесплодия: значительное снижение количества, подвижности или качества сперматозоидов (олигоастенотератозооспермия) или их полное отсутствие в эякуляте (азооспермия).
• Неудачные попытки ЭКО: несколько безуспешных циклов экстракорпорального оплодотворения, особенно при получении эмбрионов низкого качества или остановке их развития.
• Рождение ребенка с хромосомной патологией или наличие такой патологии у близких родственников.
• Первичная или вторичная аменорея (отсутствие менструаций) у женщины.

Как проводится цитогенетическое исследование: этапы процедуры

Для многих пациентов перспектива генетического анализа звучит пугающе и сложно, но на практике сама процедура для пациента очень проста. Весь процесс можно разделить на несколько ключевых этапов, большая часть которых происходит в лаборатории без участия пациента.

Вот как проходит цитогенетическое исследование:

1. Консультация врача. Перед сдачей анализа рекомендуется консультация репродуктолога или медицинского генетика, который определит показания и объяснит суть исследования.
2. Сдача биологического материала. Для анализа кариотипа у взрослых чаще всего используется венозная кровь. Специальной подготовки, как правило, не требуется, но рекомендуется воздержаться от приема алкоголя и некоторых лекарств за несколько дней до сдачи (об этом предупредит врач). Процедура ничем не отличается от обычного взятия крови из вены. В некоторых случаях, при исследовании причин невынашивания, анализируют ткани плода (абортивный материал).
3. Лабораторный этап. Это самый длительный и сложный этап. В лаборатории из полученного материала выделяют живые клетки (лимфоциты). Эти клетки помещают в специальную питательную среду и стимулируют их к делению. Затем, в определенный момент (стадия метафазы), деление клеток искусственно останавливают — именно в этой фазе хромосомы имеют наиболее четкую структуру и хорошо видны под микроскопом.
4. Анализ и составление кариограммы. Специалист-цитогенетик окрашивает хромосомы специальными красителями, фотографирует их под микроскопом, а затем с помощью компьютерной программы составляет кариограмму — упорядоченное изображение всех хромосом, расположенных парами по размеру.
5. Получение заключения. На основе кариограммы врач-генетик анализирует количество и структуру каждой хромосомы и составляет заключение с описанием кариотипа. Результаты обычно готовы через 2–4 недели.

Какие хромосомные аномалии могут быть выявлены

В результате цитогенетического анализа могут быть обнаружены различные типы хромосомных аномалий, которые влияют на репродуктивную функцию. Понимание этих различий помогает осознать, почему возникает проблема и как с ней работать. Ниже представлена таблица с основными видами патологий.

Расшифровка результатов: что означает нормальный и патологический кариотип

Получив на руки заключение с формулой, например «46,XY», пациент часто не понимает, что это значит. Расшифровка результатов кариотипирования — это задача врача-генетика, который может объяснить значение каждой цифры и буквы и их влияние на конкретную ситуацию. Тем не менее, базовые понятия полезно знать.

Нормальный кариотип — это наиболее частый результат исследования. Он записывается так:

• 46,XX — нормальный женский кариотип.
• 46,XY — нормальный мужской кариотип.

Если кариотипы обоих супругов в норме, это означает, что причина репродуктивных проблем не связана с крупными хромосомными аномалиями, и поиск следует продолжать в других направлениях (гормональные, иммунологические, анатомические и др.).

Патологический кариотип указывает на наличие хромосомной аномалии. В заключении будет указана формула, описывающая отклонение. Например, 47,XXY (синдром Клайнфельтера) или 46,XX,t(4;8)(q21;p12) (сбалансированная транслокация между 4-й и 8-й хромосомами у женщины). Очень важно понимать, что выявление хромосомной аномалии — это не приговор, а важная диагностическая информация. Она объясняет причину неудач и позволяет врачам разработать целенаправленную стратегию.

Значение анализа кариотипа для дальнейшей тактики ведения пары

Результаты цитогенетического анализа напрямую влияют на дальнейшие шаги и выбор метода лечения бесплодия или преодоления невынашивания. Это не просто информация, а дорожная карта для репродуктолога и самой пары.

Если у одного или обоих партнеров выявлена сбалансированная хромосомная перестройка, стандартные методы лечения бесплодия или протоколы ЭКО могут быть неэффективны. В таких случаях паре, как правило, рекомендуется программа экстракорпорального оплодотворения с проведением преимплантационного генетического тестирования (ПГТ). Суть метода в том, что у полученных в цикле ЭКО эмбрионов перед переносом в матку берут несколько клеток для генетического анализа. Это позволяет отобрать для переноса только те эмбрионы, которые имеют нормальный, сбалансированный хромосомный набор. Такой подход значительно повышает шансы на наступление и успешное вынашивание здоровой беременности, минимизируя риск выкидыша или рождения ребенка с патологией.

Если выявлена аномалия, несовместимая с получением собственных здоровых половых клеток (например, некоторые формы синдрома Клайнфельтера), врач может рекомендовать использование донорских сперматозоидов или яйцеклеток. В любом случае, получение результатов цитогенетического анализа вносит ясность, избавляет от неопределенности и позволяет паре вместе с врачом принять взвешенное и информированное решение о дальнейших действиях.

Список литературы

1. Женское бесплодие. Клинические рекомендации РФ. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Привычный выкидыш. Клинические рекомендации РФ. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
3. Медицинская генетика: национальное руководство / под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 976 с.
4. The ESHRE Guideline Group on Recurrent Pregnancy Loss. ESHRE Guideline: Recurrent Pregnancy Loss // Human Reproduction Open. — 2018. — Vol. 2018, no. 2.
5. Nussbaum R. L., McInnes R. R., Willard H. F. Thompson & Thompson Genetics in Medicine. — 8th ed. — Philadelphia: Elsevier, 2016. — 544 p. (Русское издание: Томпсон и Томпсон. Медицинская генетика / пер. с англ. под ред. В. А. Галкиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.).