ПГТ-А для выявления анеуплоидий и повышения шансов на имплантацию

Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (ПГТ-А) — это современный метод, который позволяет оценить хромосомный набор эмбриона еще до его переноса в полость матки в цикле экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Основная цель этого исследования — выявить эмбрионы с числовыми хромосомными аномалиями, которые являются главной причиной неудач имплантации и ранних выкидышей. Понимание принципов работы ПГТ-А помогает парам совместно с врачом принять взвешенное решение и повысить эффективность программы ВРТ, сократив путь к долгожданной беременности.

Что такое анеуплоидия и почему она мешает наступлению беременности

Анеуплоидия — это научный термин, обозначающий любое отклонение от нормального числа хромосом в клетках. У человека в норме 46 хромосом (23 пары). Анеуплоидная клетка содержит лишнюю или, наоборот, не имеет одной из хромосом. Представьте, что генетический код — это подробная инструкция по развитию человека, состоящая из 46 томов. Анеуплоидия — это как если бы в этой инструкции отсутствовал целый том или, наоборот, был добавлен дубликат.

Такие ошибки чаще всего возникают спонтанно в процессе созревания половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов) или на самых ранних этапах деления оплодотворенной яйцеклетки. Большинство анеуплоидных эмбрионов неспособны к развитию. Они либо не имплантируются в стенку матки, либо их развитие останавливается на раннем сроке, приводя к самопроизвольному выкидышу. Именно анеуплоидии являются причиной более 50 % всех случаев прерывания беременности в первом триместре. Некоторые формы анеуплоидии, такие как трисомия по 21-й хромосоме (синдром Дауна), могут привести к рождению ребенка с генетическим заболеванием. С возрастом женщины, особенно после 35 лет, риск образования яйцеклеток с неправильным числом хромосом значительно возрастает, что делает эту проблему особенно актуальной.

Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (ПГТ-А): суть метода

Суть преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии заключается в отборе для переноса только тех эмбрионов, которые имеют нормальный хромосомный набор (эуплоидных). Это не способ «исправить» эмбрионы или сделать их лучше, а метод высокоточной сортировки, позволяющий выбрать наиболее перспективный из имеющихся. Исследование помогает избежать переноса эмбрионов, которые заведомо нежизнеспособны или несут в себе хромосомную патологию. Таким образом, ПГТ-А направлено на повышение эффективности одного конкретного переноса эмбриона и снижение рисков, связанных с анеуплоидией.

Важно понимать, что ПГТ-А анализирует только количество хромосом. Оно не выявляет генные мутации (изменения в структуре одного гена), которые являются причиной моногенных заболеваний (например, муковисцидоза или спинальной мышечной атрофии). Для диагностики таких болезней существует другой вид тестирования — ПГТ-М (тестирование на моногенные заболевания).

Как проходит процедура ПГТ-А: от биопсии до переноса

Процедура преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии является частью стандартной программы ЭКО и состоит из нескольких последовательных этапов. Для пациентов процесс не сильно отличается от обычного цикла ЭКО, за исключением того, что перенос эмбриона происходит не в том же цикле, в котором была проведена пункция фолликулов.

Вот основные шаги этого процесса:

• Получение эмбрионов. Процесс начинается со стандартных этапов ЭКО: стимуляции яичников, пункции фолликулов для получения яйцеклеток и их оплодотворения спермой партнера или донора.
• Культивирование. Оплодотворенные яйцеклетки (эмбрионы) развиваются в специальной среде в инкубаторе в течение 5–6 дней до стадии бластоцисты. Бластоциста — это стадия, когда эмбрион уже состоит из нескольких десятков клеток и имеет две четко различимые части: внутреннюю клеточную массу (из нее разовьется плод) и трофэктодерму (из нее разовьется плацента).
• Биопсия трофэктодермы. На 5–6-й день развития эмбриолог с помощью микроинструментов аккуратно забирает несколько клеток из трофэктодермы. Многих будущих родителей беспокоит безопасность биопсии для эмбриона. Важно понимать, что процедура проводится опытным специалистом и является отработанной технологией. Забираются клетки будущей плаценты, а не самого плода. Современные данные показывают, что при правильном выполнении риск для дальнейшего развития эмбриона минимален.
• Криоконсервация эмбрионов. После биопсии все эмбрионы замораживаются (витрифицируются) и хранятся в криобанке до получения результатов генетического анализа.
• Генетический анализ. Полученные клетки отправляются в генетическую лабораторию, где с помощью современных методов (чаще всего NGS — секвенирование нового поколения) анализируется их хромосомный состав. Результат обычно готов через несколько недель.
• Перенос эмбриона. После получения результатов врач и пациенты знают, какие из эмбрионов являются эуплоидными (с нормальным набором хромосом). В следующем менструальном цикле проводится подготовка эндометрия, после чего один рекомендованный к переносу эмбрион размораживается и переносится в полость матки.

Кому рекомендовано преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии

Решение о проведении ПГТ-А всегда принимается индивидуально парой совместно с репродуктологом и генетиком. Однако существует ряд ситуаций, в которых данное исследование может принести наибольшую пользу. Как правило, тестирование рекомендуется в следующих случаях:

• Возраст женщины 35 лет и старше. Это основное показание, так как с возрастом резко увеличивается вероятность хромосомных ошибок в яйцеклетках.
• Привычное невынашивание беременности. Если в анамнезе было два и более выкидыша на ранних сроках, ПГТ-А может помочь исключить хромосомный фактор как их причину.
• Неудачные попытки ЭКО в прошлом. Повторяющиеся неудачи имплантации при переносе эмбрионов хорошего морфологического качества могут быть связаны с их хромосомными аномалиями.
• Тяжелый мужской фактор бесплодия. Некоторые виды нарушений сперматогенеза связаны с повышенным риском анеуплоидии в эмбрионах.
• Наличие у одного из супругов сбалансированных хромосомных перестроек. В этом случае рекомендуется другой вид тестирования — ПГТ-СП (на структурные перестройки), но часто его комбинируют с ПГТ-А.
• Желание пары снизить риски. Некоторые пациенты выбирают ПГТ-А для собственного спокойствия и для того, чтобы минимизировать вероятность рождения ребенка с хромосомной патологией, такой как синдром Дауна, Эдвардса или Патау.

Преимущества и ограничения ПГТ-А: чего ожидать от исследования

Чтобы принять информированное решение, важно взвесить все достоинства и понять ограничения метода. Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии — это мощный инструмент, но не панацея. Он имеет как явные преимущества, так и определенные ограничения, которые необходимо учитывать.

Для наглядности основные плюсы и минусы метода представлены в таблице:

Один из самых сложных психологических моментов — это получение результата об отсутствии эмбрионов, пригодных к переносу. Такая ситуация, хоть и является тяжелой новостью, в то же время уберегает пару от заведомо неудачных переносов, экономя время, деньги и, что самое главное, эмоциональные ресурсы.

ПГТ-А и мозаицизм эмбрионов: что важно знать

Иногда результат преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии может быть не таким однозначным, как «норма» или «патология». В некоторых случаях лаборатория выдает заключение о «мозаицизме» эмбриона. Мозаицизм означает, что в эмбрионе одновременно присутствуют клетки с нормальным хромосомным набором и клетки с анеуплоидией. Это связано с тем, что ошибка в делении клеток могла произойти не в самом начале, а на более поздних этапах развития эмбриона.

Еще несколько лет назад мозаичные эмбрионы считались непригодными для переноса. Однако последние научные данные и клинический опыт показывают, что некоторые из них способны к самокоррекции или аномальные клетки могут концентрироваться в той части, которая формирует плаценту, не затрагивая сам плод. В результате переноса мозаичного эмбриона может наступить здоровая беременность и родиться здоровый ребенок. Решение о переносе такого эмбриона принимается в индивидуальном порядке после детальной консультации с врачом-репродуктологом и генетиком. Обычно к такому шагу прибегают, если других, полностью эуплоидных, эмбрионов нет.

Повышает ли ПГТ-А шансы на рождение здорового ребенка: итоговые выводы

Подводя итог, можно с уверенностью сказать, что преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии является важным и эффективным инструментом современной репродуктивной медицины. Оно не создает идеальных эмбрионов, но позволяет с высокой точностью выбрать из имеющихся тот, у которого есть максимальные шансы на успешную имплантацию и развитие, которое приведет к здоровой беременности.

Основная ценность ПГТ-А заключается в повышении эффективности программы ЭКО: увеличивается вероятность успеха на каждый отдельный перенос, снижается риск выкидыша и сокращается общее время и количество попыток, необходимых для достижения цели. Это позволяет парам избежать эмоционального выгорания от череды неудач и более рационально использовать свои ресурсы на пути к рождению здорового малыша. Выбор в пользу ПГТ-А — это всегда совместное решение пациентов и врача, основанное на медицинских показаниях, личном анамнезе и жизненных приоритетах.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021 г.
2. Корсак В. С. (ред.) Вспомогательные репродуктивные технологии. Руководство для врачей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 608 с.
3. ESHRE Guideline Group on PGT, De Rycke M, Goossens V, et al. ESHRE good practice recommendations for the organisation of PGT. Hum Reprod Open. 2020;2020(4):hoaa051.
4. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. The use of preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A): a committee opinion. Fertil Steril. 2018;109(3):429–436.
5. Кулаков В. И., Леонов Б. В., Кузьмичев Л. Н. (ред.) Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. — М.: Медицинское информационное агентство, 2005. — 592 с.