ПГТ-М для исключения моногенных заболеваний у будущего ребенка

Преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания (ПГТ-М) — это современный метод диагностики, который позволяет выбрать для переноса в полость матки только те эмбрионы, которые не унаследовали конкретное генетическое заболевание от родителей. Этот подход применяется в рамках программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и дает реальный шанс парам с высоким риском передачи наследственной патологии родить здорового ребенка. ПГТ-М не лечит генетические болезни, а позволяет предотвратить их передачу следующему поколению еще до наступления беременности.

Что такое преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания

Чтобы понять суть метода, важно разобраться в терминологии. Моногенные заболевания — это болезни, вызванные мутацией или «поломкой» в одном-единственном гене. К ним относятся такие известные состояния, как муковисцидоз, спинальная мышечная атрофия (СМА), гемофилия, фенилкетонурия, болезнь Гентингтона и многие другие. Если будущие родители являются носителями таких мутаций, риск рождения больного ребенка может составлять от 25% до 50% в зависимости от типа наследования.

Преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания представляет собой сложный многоэтапный процесс. После получения эмбрионов в цикле ЭКО, на 5-6-й день их развития (на стадии бластоцисты), проводится биопсия — бережное отделение нескольких клеток из трофэктодермы. Трофэктодерма — это внешний слой клеток эмбриона, из которого в будущем разовьется плацента, при этом внутренняя клеточная масса, дающая начало самому плоду, не затрагивается. Полученный биологический материал отправляется на генетический анализ для выявления конкретной мутации, которая имеется у родителей. Эмбрионы, не унаследовавшие заболевание, рекомендуются для переноса в матку.

Важно не путать ПГТ-М с другими видами преимплантационного тестирования. Например, ПГТ-А (тестирование на анеуплоидии) проверяет правильность хромосомного набора эмбриона в целом (например, для исключения синдрома Дауна), а ПГТ-М нацелено на поиск конкретной, заранее известной мутации в одном гене.

Кому и в каких случаях показано ПГТ-М

Проведение преимплантационного генетического тестирования на моногенные заболевания — это ответственный шаг, который рекомендуется не всем парам, планирующим беременность, а только тем, у кого есть серьезные медицинские основания. Основная цель — предотвратить передачу тяжелого наследственного заболевания, которое может значительно снизить качество жизни ребенка или быть несовместимым с жизнью.

Вот основные ситуации, в которых специалисты могут рекомендовать проведение ПГТ-М:

• Оба будущих родителя являются носителями мутации, ответственной за развитие одного и того же аутосомно-рецессивного заболевания (например, муковисцидоза, СМА). В этом случае риск рождения больного ребенка составляет 25% для каждой беременности.
• Один из родителей имеет доминантное заболевание (например, болезнь Гентингтона, нейрофиброматоз I типа). Риск передачи такого заболевания потомству составляет 50%.
• Женщина является носительницей мутации, сцепленной с Х-хромосомой (например, гемофилия, мышечная дистрофия Дюшенна). В этой ситуации существует 50% риск рождения больного мальчика.
• В семье уже есть ребенок с установленным моногенным заболеванием, и родители хотят избежать повторения этой ситуации при следующей беременности.
• У одного из партнеров или у обоих в семье были случаи тяжелых наследственных заболеваний, и генетическое тестирование подтвердило у них носительство соответствующих мутаций.

Решение о необходимости ПГТ-М всегда принимается индивидуально после консультации с врачом-генетиком. Специалист оценивает семейную историю, результаты генетических анализов родителей и подробно объясняет все риски, возможности и ограничения метода.

Основные этапы проведения преимплантационного генетического тестирования

Процедура ПГТ-М технологически сложна и неразрывно связана с программой ЭКО. Весь процесс можно разделить на несколько ключевых этапов, каждый из которых требует тщательной подготовки и высокой квалификации специалистов.

1. Подготовительный этап. Это самый длительный этап, который начинается задолго до старта программы ЭКО. Врач-генетик собирает подробный семейный анамнез, изучает медицинские документы и результаты генетических анализов будущих родителей. Главная задача на этом этапе — разработка и валидация индивидуальной тест-системы для конкретной семьи. Это необходимо, потому что мутации даже в одном и том же гене могут отличаться. Лаборатория должна создать уникальный «ключ» для поиска именно той «поломки», которая есть у данной пары. Этот процесс может занимать от нескольких недель до нескольких месяцев.

2. Программа ЭКО. После того как тест-система готова, женщина вступает в стандартный протокол ЭКО. Он включает в себя гормональную стимуляцию яичников для созревания нескольких яйцеклеток, их извлечение с помощью пункции, оплодотворение спермой партнера (чаще методом ИКСИ для снижения риска контаминации) и культивирование полученных эмбрионов в инкубаторе до стадии бластоцисты (5-6-е сутки).

3. Биопсия эмбриона. На 5-6-й день развития эмбриолог под микроскопом проводит биопсию трофэктодермы, аккуратно забирая 5-7 клеток для анализа. Современные методы биопсии обладают высоким профилем безопасности и при выполнении опытным специалистом не наносят вреда дальнейшему развитию эмбриона. После процедуры все эмбрионы замораживаются (витрифицируются) и хранятся в ожидании результатов генетического анализа.

4. Генетический анализ. Полученные клетки отправляются в генетическую лабораторию, где с помощью разработанной тест-системы проводится анализ ДНК. Специалисты определяют, унаследовал ли каждый эмбрион мутацию, ответственную за заболевание.

5. Перенос эмбриона. После получения результатов (обычно через 2-4 недели) врач-репродуктолог и генетик совместно с парой принимают решение о переносе. Для этого выбирается эмбрион без генетической патологии. Женщина проходит подготовку, и эмбрион размораживается и переносится в полость матки. Оставшиеся здоровые эмбрионы могут храниться в криобанке для использования в будущем.

Точность и ограничения метода ПГТ-М

Преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания является высокоточным методом, достоверность которого превышает 98-99%. Однако, как и любая медицинская технология, он имеет свои ограничения и не дает стопроцентной гарантии. Важно, чтобы пациенты понимали эти нюансы для принятия взвешенного решения.

Основным ограничением является явление мозаицизма — ситуации, когда в одном эмбрионе присутствуют клетки как с нормальным, так и с измененным генотипом. Поскольку для анализа берется лишь небольшая часть клеток из трофэктодермы, существует минимальная вероятность, что их генетический статус не будет полностью отражать статус всего эмбриона. Также существуют крайне редкие технические ошибки на лабораторном этапе.

В связи с этим, всем женщинам, у которых беременность наступила после ПГТ-М, в обязательном порядке рекомендуется пройти стандартную пренатальную (дородовую) диагностику. Это может быть инвазивная процедура, такая как биопсия ворсин хориона или амниоцентез, которая позволяет получить клетки плода и окончательно подтвердить, что ребенок не унаследовал заболевание. Такой двухэтапный подход обеспечивает максимальную надежность.

Для наглядности можно представить сильные и слабые стороны метода в виде таблицы.

Разница между ПГТ-М, ПГТ-А и пренатальной диагностикой

Пациенты часто путают различные виды генетического тестирования. Важно четко понимать их цели и различия, чтобы осознанно подходить к планированию семьи. ПГТ-М, ПГТ-А и пренатальная диагностика решают разные задачи и проводятся на разных этапах.

Для лучшего понимания различий можно воспользоваться следующей сравнительной таблицей.

Таким образом, преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания — это уникальная возможность для семей с отягощенным генетическим анамнезом. Этот метод позволяет не просто надеяться на удачу, а сделать осознанный шаг к рождению здорового ребенка, обойдя риск передачи тяжелой наследственной болезни.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация». Министерство здравоохранения Российской Федерации. — 2021.
2. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
3. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. — 4-е изд., доп. и перераб. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 592 с.
4. Harper J.C., Wilton L., Traeger-Synodinos J., et al. The ESHRE PGD Consortium: 10 years of data collection. Hum Reprod Update. 2012;18(3):234-247.
5. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. The use of preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A): a committee opinion. Fertil Steril. 2018;109(3):429-436.