ПГТ-SR при риске структурных перестроек хромосом у родителей

Преимплантационное генетическое тестирование на структурные хромосомные перестройки (ПГТ-SR) — это современный метод диагностики, который позволяет выбрать для переноса в полость матки эмбрион без хромосомных аномалий, связанных со структурными изменениями в кариотипе одного или обоих родителей. Для пар, где один из партнеров является носителем сбалансированной хромосомной перестройки, ПГТ-SR становится ключом к снижению риска рождения ребенка с тяжелыми генетическими заболеваниями и повышению шансов на успешную беременность после программы экстракорпорального оплодотворения.

Что такое структурные перестройки хромосом и почему они опасны при планировании семьи

Структурные перестройки — это изменения в строении одной или нескольких хромосом. В норме у человека 46 хромосом, которые несут всю генетическую информацию. Иногда участки хромосом могут перемещаться, удваиваться, теряться или переворачиваться. Самые распространенные типы таких перестроек — это транслокации (обмен участками между разными хромосомами) и инверсии (поворот участка хромосомы на 180 градусов).

Ключевая особенность заключается в том, что носитель такой перестройки может быть абсолютно здоров. Если при изменении структуры хромосом не произошло потери или избытка генетического материала, перестройка называется сбалансированной. Человек живет полноценной жизнью и часто даже не подозревает о своей генетической особенности до тех пор, пока не столкнется с трудностями при попытке завести ребенка.

Проблема возникает на этапе формирования половых клеток (сперматозоидов и яйцеклеток). В процессе их созревания у носителя сбалансированной перестройки могут образовываться клетки с несбалансированным набором хромосом. Это означает, что в них будет либо нехватка, либо избыток какого-то участка генетического материала. Если такая клетка участвует в оплодотворении, полученный эмбрион будет иметь несбалансированную хромосомную перестройку, что может привести к:

• прерыванию беременности на раннем сроке (привычное невынашивание);
• неудачным попыткам ЭКО из-за остановки развития эмбрионов;
• рождению ребенка с тяжелыми врожденными пороками развития и умственной отсталостью.

Таким образом, здоровый родитель, являясь носителем сбалансированной перестройки, имеет высокий риск передать своему потомству несбалансированную аномалию.

В каких случаях показано преимплантационное генетическое тестирование на структурные перестройки

Проведение ПГТ-SR рекомендуется парам, которые столкнулись с определенными репродуктивными проблемами и у которых по результатам кариотипирования была выявлена генетическая причина этих трудностей. Основные показания для проведения этого вида тестирования включают следующие ситуации:

• Установленное носительство сбалансированной хромосомной перестройки. Если у одного или обоих будущих родителей по результатам анализа кариотипа выявлена транслокация (например, робертсоновская или реципрокная) или инверсия.
• Привычное невынашивание беременности. Наличие в анамнезе двух и более самопроизвольных выкидышей на ранних сроках, особенно если их причина не была установлена другими методами обследования.
• Множественные неудачные попытки ЭКО. Если пара прошла через несколько циклов экстракорпорального оплодотворения, которые не привели к наступлению беременности, несмотря на получение эмбрионов хорошего качества.
• Рождение ребенка с несбалансированной хромосомной аномалией в прошлом. Если в семье уже есть ребенок с генетическим синдромом, обусловленным структурной перестройкой, унаследованной от одного из родителей.

Во всех этих случаях преимплантационное генетическое тестирование на структурные хромосомные перестройки позволяет отобрать для переноса только те эмбрионы, которые имеют нормальный или сбалансированный хромосомный набор, значительно повышая шансы на благополучный исход.

Как проводится ПГТ-SR: основные этапы

Процедура ПГТ-SR — это сложный многоэтапный процесс, который неразрывно связан с программой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Он требует слаженной работы репродуктологов, эмбриологов и генетиков. Вот как это происходит шаг за шагом:

1. Программа ЭКО. Сначала пара проходит стандартный цикл ЭКО. Женщине проводится стимуляция овуляции для получения нескольких зрелых яйцеклеток. Затем эти яйцеклетки оплодотворяются сперматозоидами партнера в лабораторных условиях.
2. Культивирование эмбрионов. Полученные эмбрионы развиваются в инкубаторе в течение 5–6 дней до стадии бластоцисты. На этом этапе эмбрион состоит уже из нескольких десятков клеток, которые разделились на две части: внутреннюю клеточную массу (из нее разовьется плод) и трофэктодерму (из нее сформируется плацента).
3. Биопсия трофэктодермы. Эмбриолог с помощью микроинструментов и лазера аккуратно отделяет 5–7 клеток от трофэктодермы. Эта процедура считается безопасной для дальнейшего развития эмбриона, так как внутренняя клеточная масса не затрагивается.
4. Генетический анализ. Полученные клетки (биоптат) отправляются в генетическую лабораторию. Там специалисты анализируют их хромосомный набор с помощью высокоточных молекулярно-генетических методов (например, NGS — секвенирование нового поколения), чтобы определить, является ли он нормальным, сбалансированным или несбалансированным.
5. Криоконсервация и отбор эмбрионов. Пока идет генетический анализ (обычно несколько недель), все эмбрионы замораживаются (криоконсервируются) методом витрификации. После получения результатов генетики отбирают эмбрионы с нормальным или сбалансированным набором хромосом, которые рекомендованы к переносу.
6. Перенос эмбриона. В следующем менструальном цикле женщине готовят эндометрий, после чего один здоровый эмбрион размораживают и переносят в полость матки.

Такой подход позволяет избежать переноса эмбрионов, которые заведомо нежизнеспособны или несут тяжелую генетическую патологию, тем самым сокращая путь к рождению здорового ребенка.

Ключевые различия между ПГТ-SR и ПГТ-А

Пациенты часто путают два вида преимплантационного генетического тестирования: ПГТ-SR и ПГТ-А (тестирование на анеуплоидии). Хотя оба метода направлены на проверку хромосомного здоровья эмбриона, у них разные цели и показания. Понимание этих различий помогает сделать осознанный выбор.

Для наглядности основные отличия представлены в таблице:

Иногда эти два вида тестирования могут проводиться одновременно. Например, у эмбриона от родителей — носителей транслокации могут проверить как наличие несбалансированной перестройки (ПГТ-SR), так и наличие случайной анеуплоидии по другой хромосоме (ПГТ-А).

Эффективность и ограничения метода

Преимплантационное генетическое тестирование на структурные хромосомные перестройки является мощным инструментом вспомогательных репродуктивных технологий, но важно понимать его возможности и границы. Это не панацея, а метод отбора, который помогает повысить шансы на успех.

Что дает ПГТ-SR:

• Снижение риска выкидыша. Перенос заведомо сбалансированного эмбриона значительно уменьшает вероятность прерывания беременности, связанного с хромосомными аномалиями.
• Повышение эффективности программы ЭКО. Увеличивается частота наступления беременности на один перенос, так как исключаются эмбрионы, неспособные к имплантации и развитию.
• Снижение риска рождения больного ребенка. Метод практически исключает рождение ребенка с синдромом, обусловленным несбалансированной родительской перестройкой.
• Сокращение времени до наступления беременности. Пары избегают эмоционально тяжелых циклов с переносом нежизнеспособных эмбрионов.

Важные ограничения и риски: Важно сохранять реалистичные ожидания и обсуждать с лечащим врачом все возможные исходы. У носителей структурных перестроек значительная часть эмбрионов может оказаться несбалансированной. Существует вероятность, что после проведения ПГТ-SR не окажется ни одного эмбриона, пригодного для переноса. Это тяжелая новость, но она позволяет избежать бессмысленных и безрезультатных переносов.

Кроме того, существует явление хромосомного мозаицизма, когда в эмбрионе одновременно присутствуют клетки с разным набором хромосом. Трактовка таких результатов требует глубокой экспертизы. Так же, как и любой лабораторный метод, ПГТ-SR имеет очень небольшую, но существующую вероятность диагностической ошибки.

Решение о проведении преимплантационного генетического тестирования всегда принимается совместно парой и лечащим врачом-репродуктологом после консультации с врачом-генетиком и взвешивания всех потенциальных преимуществ и рисков в каждой конкретной ситуации.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Рекомендации ESHRE: Генетическое и геномное тестирование для специалистов в области репродуктивной медицины. Европейское общество репродукции человека и эмбриологии, 2024.
3. Использование преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидию (ПГТ-А): заключение комитета. Американское общество репродуктивной медицины, Fertility and Sterility, 2018.
4. Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Клиническая эмбриология: руководство. — М.: Издательство «СИМК», 2021. — 288 с.
5. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.