Точность и надежность ПГТ: каковы шансы на ошибку и как их снизить

Решение о проведении преимплантационного генетического тестирования (ПГТ) — один из самых ответственных этапов на пути к родительству с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Точность и надежность ПГТ вызывают множество вопросов и тревог, ведь от результатов этого анализа зависит судьба эмбриона. Важно понимать, что, хотя современные методы генетической диагностики обладают очень высокой точностью, стопроцентной гарантии не существует. Однако знание о потенциальных рисках, причинах ошибок и способах их минимизации позволяет подойти к процедуре осознанно и уверенно.

Что такое преимплантационное генетическое тестирование и какова его заявленная точность

Преимплантационное генетическое тестирование — это комплексный анализ, который позволяет изучить хромосомный набор или конкретные гены эмбриона еще до его переноса в полость матки. Основная цель ПГТ — выбрать для переноса эмбрион без генетических аномалий, тем самым повысив шансы на наступление и успешное вынашивание беременности, а также снизив риск рождения ребенка с определенными наследственными заболеваниями.

Современные технологии, такие как секвенирование нового поколения (NGS), обеспечивают очень высокую точность анализа. В среднем, точность преимплантационного генетического тестирования для выявления анеуплоидий (изменений числа хромосом), то есть ПГТ-А, достигает 97–99%. Это означает, что в подавляющем большинстве случаев результат теста верно отражает генетический статус исследованных клеток эмбриона. Однако важно помнить, что оставшиеся 1–3% представляют собой вероятность ошибки, и это не является следствием халатности или некачественной работы лаборатории, а связано с биологическими и техническими особенностями самого метода.

Основные причины ошибок при проведении ПГТ

Даже при самой высокой точности метода существует вероятность получения неверного результата. Понимание причин этих ошибок помогает правильно интерпретировать заключение генетика и принять взвешенное решение. Все факторы, влияющие на надежность преимплантационного генетического тестирования, можно разделить на несколько групп.

• Эмбриональный мозаицизм. Это наиболее частая и сложная биологическая причина ошибок. Мозаицизм — это состояние, при котором в одном эмбрионе одновременно присутствуют клетки с разным хромосомным набором (например, и нормальные, и аномальные). Биопсия для ПГТ берётся из трофэктодермы — наружного слоя клеток эмбриона, из которого в будущем формируется плацента. При этом внутренняя клеточная масса, из которой развивается сам плод, может иметь другой генетический состав. Если при биопсии были взяты только аномальные клетки, а внутренняя масса была в норме, результат будет ложноположительным. И наоборот.
• Технические ограничения метода. Любой лабораторный метод имеет свои пределы. Например, в процессе анализа ДНК из нескольких клеток эмбриона многократно копируется (амплифицируется). На этом этапе могут возникать артефакты, которые способны повлиять на итоговый результат. Также существуют сложные хромосомные перестройки, которые не всегда могут быть обнаружены стандартными методами ПГТ.
• Человеческий фактор. Несмотря на высокую степень автоматизации, на каждом этапе — от биопсии эмбриона до интерпретации данных — участвуют специалисты. Опыт эмбриолога, проводящего биопсию, и квалификация генетика, анализирующего данные, напрямую влияют на надежность ПГТ. Неправильно проведенная биопсия или загрязнение образца чужеродной ДНК могут исказить результаты.
• Качество биологического материала. Качество и количество клеток, полученных при биопсии, также играют важную роль. Если клеток недостаточно или они низкого качества, это может затруднить анализ и снизить его точность.

Виды ошибок преимплантационного генетического тестирования: ложноположительные и ложноотрицательные результаты

Ошибки в результатах ПГТ делятся на два основных типа, каждый из которых имеет свои последствия. Понимание разницы между ними критически важно для принятия решений совместно с репродуктологом и генетиком.

Для наглядного сравнения этих двух видов ошибок можно воспользоваться следующей таблицей:

Важно подчеркнуть, что частота ложноотрицательных результатов крайне низка. Система ПГТ настроена таким образом, чтобы с максимальной вероятностью отсеивать аномальные эмбрионы, даже с риском получения ложноположительных результатов. Это делается для того, чтобы минимизировать главные риски: прерывание беременности и рождение больного ребенка.

Как минимизировать риски и повысить надежность результатов ПГТ

Хотя полностью исключить вероятность ошибки невозможно, существует ряд шагов, которые позволяют значительно повысить уверенность в результатах преимплантационного генетического тестирования. Ответственный подход к выбору клиники и соблюдение рекомендаций специалистов являются ключом к успеху.

• Выбор клиники и лаборатории. Это самый важный фактор. Обращайтесь в центры с большим опытом проведения программ ЭКО и ПГТ. Узнайте, какая лаборатория проводит генетический анализ, есть ли у нее соответствующие аккредитации и как долго она работает с данной технологией. Опытный эмбриолог, выполняющий биопсию, — залог получения качественного материала для исследования.
• Медико-генетическое консультирование. Перед проведением ПГТ и после получения результатов обязательна консультация врача-генетика. Специалист объяснит вам возможности и ограничения метода в вашей конкретной ситуации, расскажет о рисках и поможет правильно интерпретировать заключение, особенно в сложных случаях (например, при выявлении мозаицизма).
• Подтверждающая пренатальная диагностика. Важно помнить, что ПГТ является скрининговым методом. В случае наступления беременности после переноса эмбриона, прошедшего тестирование, всё равно рекомендуется проведение стандартного пренатального скрининга. При высоком риске по результатам скрининга или при наличии сомнений может быть предложена инвазивная диагностика (биопсия хориона, амниоцентез) для окончательного подтверждения или опровержения диагноза. Это «золотой стандарт» для проверки хромосомного набора плода.

Роль мозаицизма в интерпретации результатов преимплантационного генетического тестирования

Эмбриональный мозаицизм — это явление, которое кардинально изменило подходы к интерпретации результатов ПГТ. Если раньше эмбрионы, в которых обнаруживались клетки с аномалиями, однозначно не рекомендовались к переносу, то сегодня тактика стала более гибкой. Исследования показали, что некоторые мозаичные эмбрионы способны к дальнейшему нормальному развитию и могут привести к рождению здоровых детей.

Это может происходить за счёт механизмов самокоррекции, когда аномальные клетки перестают делиться и вытесняются здоровыми, или в случае, если аномальные клетки локализуются только в трофэктодерме (будущей плаценте), не затрагивая внутреннюю клеточную массу (будущего плода). Поэтому обнаружение мозаицизма — это не окончательный приговор для эмбриона. Решение о возможности переноса такого эмбриона принимается индивидуально после тщательного обсуждения с репродуктологом и генетиком. Специалисты оценивают процент и тип мозаицизма, а также соотносят потенциальные риски с шансами на успех, особенно если других, полностью здоровых (эуплоидных) эмбрионов, у пары нет.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Женское бесплодие» (утв. Министерством здравоохранения РФ), 2021.
2. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
3. Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация. Клинические рекомендации (протокол лечения) / Письмо Министерства здравоохранения РФ от 5 марта 2019 г. № 15-4/И/2-1908.
4. ESHRE Guideline: Genetic and genomic testing before and/or during IVF/ICSI. European Society of Human Reproduction and Embryology, 2020.
5. The use of preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A): a committee opinion. The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine (ASRM) in collaboration with the Society for Assisted Reproductive Technology (SART). Fertility and Sterility, 2018. Vol. 110, No. 6.
6. Курило Л.Ф., Черных В.Б. Преимплантационное генетическое тестирование: современное состояние, проблемы и перспективы // Медицинская генетика. — 2018. — Т. 17, № 9. — С. 3–15.