Повышение эффективности ЭКО с помощью преимплантационного тестирования

Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) — это современный метод диагностики, который позволяет оценить хромосомный набор эмбрионов перед их переносом в полость матки в цикле экстракорпорального оплодотворения. Основная цель этой процедуры — выбор генетически здорового эмбриона, что значительно повышает шансы на успешную имплантацию, нормальное течение беременности и рождение здорового ребенка. Проведение ПГТ помогает снизить риски, связанные с хромосомными аномалиями, которые являются одной из главных причин неудачных попыток ЭКО и ранних выкидышей.

Что такое преимплантационное генетическое тестирование и почему оно важно для успеха ЭКО

Преимплантационное генетическое тестирование представляет собой комплексное исследование клеток эмбриона, полученных на 5–6-й день его развития (стадия бластоцисты). Важность этого анализа для успеха программ экстракорпорального оплодотворения трудно переоценить. Дело в том, что даже у здоровых родителей могут образовываться эмбрионы с неправильным числом хромосом (анеуплоидией). Такие эмбрионы либо не способны имплантироваться в стенку матки, либо приводят к замершей беременности или рождению ребенка с генетическими синдромами, такими как синдром Дауна, Эдвардса или Патау.

Традиционно при ЭКО эмбрионы отбираются на основании их внешнего вида (морфологии). Однако даже эмбрион отличного качества по морфологическим критериям может нести в себе скрытые хромосомные ошибки. Преимплантационное тестирование позволяет заглянуть «внутрь» клетки и получить точную информацию о ее генетическом статусе. Это дает возможность переносить только эуплоидные (с нормальным набором хромосом) эмбрионы, тем самым отсекая главную причину репродуктивных неудач. В результате сокращается количество безрезультатных переносов, снижается частота выкидышей и уменьшается общее время, необходимое для достижения желанной беременности.

Основные виды преимплантационного генетического тестирования

Существуют разные виды ПГТ, каждый из которых решает определенную диагностическую задачу. Выбор конкретного метода зависит от медицинской истории и показаний пары. Ниже представлена таблица с описанием основных видов тестирования.

Кому рекомендовано проведение ПГТ

Решение о необходимости проведения преимплантационного генетического тестирования принимается совместно с лечащим врачом-репродуктологом и генетиком на основе анамнеза и индивидуальных рисков. Существует ряд четких показаний, при которых данное исследование может принести наибольшую пользу.

Вот основные группы пациентов, которым может быть рекомендовано ПГТ:

• Женщины старшего репродуктивного возраста. С возрастом (особенно после 35 лет) значительно увеличивается риск образования яйцеклеток с хромосомными ошибками, что напрямую влияет на вероятность наступления здоровой беременности.
• Пары с привычным невынашиванием беременности. Если в анамнезе было два и более самопроизвольных прерывания беременности на ранних сроках, причиной чаще всего являются именно хромосомные аномалии плода.
• Пары с неудачными попытками ЭКО в прошлом. Повторяющиеся неудачи имплантации при переносе морфологически качественных эмбрионов могут указывать на их генетическое нездоровье.
• Наличие у одного или обоих партнеров наследственного заболевания или носительства генной мутации. ПГТ-М позволяет предотвратить передачу болезни будущему ребенку.
• Наличие у одного из супругов сбалансированных хромосомных перестроек. ПГТ-СП помогает отобрать эмбрионы с нормальным или сбалансированным кариотипом.
• Тяжелый мужской фактор бесплодия. Некоторые формы мужского бесплодия связаны с повышенным риском хромосомных аномалий в сперматозоидах.

Этапы проведения ПГТ: от биопсии до переноса эмбриона

Процедура преимплантационного тестирования — это многоэтапный процесс, требующий слаженной работы репродуктологов, эмбриологов и генетиков. Важно понимать, что сама процедура безопасна для будущего развития эмбриона при соблюдении всех протоколов.

Процесс можно разделить на следующие ключевые шаги:

1. Стандартный цикл ЭКО. Проводится стимуляция яичников, получение яйцеклеток, их оплодотворение методом ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида) и культивирование эмбрионов в инкубаторе до 5–6-го дня развития, до стадии бластоцисты.
2. Биопсия трофэктодермы. На этом этапе эмбриолог с помощью микроинструментов и лазера аккуратно отделяет несколько (обычно 5–7) клеток от трофэктодермы — наружного слоя бластоцисты, который в будущем сформирует плаценту. Сама внутренняя клеточная масса, из которой развивается плод, при этом не затрагивается.
3. Криоконсервация эмбрионов. Сразу после биопсии все эмбрионы замораживаются методом витрификации и хранятся в криобанке до получения результатов генетического анализа. Это необходимо, так как исследование занимает определенное время.
4. Генетический анализ. Полученные клетки (биоптат) отправляются в генетическую лабораторию, где проводится исследование их хромосомного набора или анализ на конкретную генную мутацию.
5. Подготовка к переносу и перенос эмбриона. После получения результатов выбирается генетически здоровый (эуплоидный) эмбрион. Пациентка готовится к переносу в криоцикле (перенос размороженного эмбриона). В назначенный день выбранный эмбрион размораживается и переносится в полость матки.

Преимущества и возможные ограничения преимплантационного тестирования

Как и любой медицинский метод, преимплантационное генетическое тестирование имеет свои сильные стороны и определенные ограничения. Важно иметь сбалансированное представление о процедуре, чтобы принимать взвешенное решение.

Ключевые преимущества ПГТ:

• Повышение частоты имплантации. Перенос генетически проверенного эмбриона увеличивает вероятность его успешного прикрепления к стенке матки.
• Снижение риска выкидыша. Поскольку большинство ранних потерь беременности связано с хромосомными аномалиями, отбор здоровых эмбрионов значительно снижает этот риск.
• Сокращение времени до наступления беременности. Исключение переносов «бесперспективных» эмбрионов позволяет быстрее достичь желаемого результата и избежать лишних эмоциональных и финансовых затрат.
• Предотвращение рождения ребенка с хромосомной патологией. ПГТ является эффективным способом профилактики синдромов Дауна, Эдвардса, Патау и других анеуплоидий.

Важно помнить и об ограничениях:

• ПГТ не создает здоровых эмбрионов. Тестирование лишь позволяет выявить те, что уже являются здоровыми. Существует вероятность, что по результатам анализа все полученные эмбрионы окажутся аномальными и перенос будет отменен. Это трудная с эмоциональной точки зрения ситуация, но она позволяет избежать заведомо неудачного переноса.
• Тестирование не дает 100% гарантии. Точность современных методов ПГТ очень высока (около 98–99 %), но не абсолютна. Существует небольшая вероятность ошибки, связанная с таким явлением, как мозаицизм эмбриона. Поэтому после наступления беременности все равно рекомендуется стандартный пренатальный скрининг.
• Процедура не влияет на способность эмбриона к имплантации. ПГТ лишь отбирает эмбрионы с наибольшим потенциалом. Успех имплантации зависит и от других факторов, в частности от состояния эндометрия.

Трактовка результатов ПГТ: что означают термины «эуплоидия», «анеуплоидия» и «мозаицизм»

После проведения анализа пара получает заключение генетической лаборатории. Понимание основных терминов поможет лучше ориентироваться в результатах и обсуждать их с врачом.

Результаты исследования классифицируют эмбрионы следующим образом:

• Эуплоидный эмбрион. Это эмбрион с нормальным хромосомным набором — 46 хромосом (22 пары аутосом и 1 пара половых хромосом). Такие эмбрионы рекомендованы для переноса в первую очередь, так как они имеют самый высокий потенциал для развития здоровой беременности.
• Анеуплоидный эмбрион. Это эмбрион с аномальным количеством хромосом (например, 45 или 47). Большинство анеуплоидий несовместимы с жизнью и приводят к отсутствию имплантации или раннему выкидышу. Такие эмбрионы к переносу не рекомендуются.
• Мозаичный эмбрион. Это эмбрион, в котором присутствуют одновременно два или более типа клеток с разным хромосомным набором (например, часть клеток нормальные, а часть — анеуплоидные). Вопрос о возможности переноса мозаичных эмбрионов является сложным и решается индивидуально после консультации с врачом-генетиком. Решение зависит от типа мозаицизма и доли аномальных клеток.

Получение результатов ПГТ — важный этап, который дает ценную информацию для дальнейшего планирования лечения. Обсуждение всех возможных сценариев с лечащим врачом и генетиком позволяет выбрать оптимальную стратегию для достижения главной цели — рождения здорового ребенка.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация (лечение женского и мужского бесплодия)». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Гинтер Е. К. Медицинская генетика: учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
3. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / под ред. В. И. Кулакова, Б. В. Леонова, Л. Н. Кузьмичева. — М.: МИА, 2005. — 592 с.
4. ESHRE Task Force on Ethics and Law, Dondorp W., De Wert G. et al. ESHRE Task Force on Ethics and Law 20: responsible innovation in reproductive medicine // Hum Reprod. — 2016. — Vol. 31, № 9. — P. 1927–1930.
5. Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and the Society for Assisted Reproductive Technology. The use of preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A): a committee opinion // Fertil Steril. — 2018. — Vol. 109, № 3. — P. 429–436.