Какие гены проверяют при фармакогенетическом тестировании и что они значат

Фармакогенетическое тестирование (ФГТ) изучает, как ваши гены влияют на реакцию организма на лекарственные препараты. Основная цель такого анализа — определить, какие именно генетические особенности могут сделать лечение неэффективным или, наоборот, вызвать серьезные побочные реакции. В ходе исследования проверяют гены, отвечающие за три ключевых процесса: метаболизм (преобразование и выведение) лекарств, их транспортировку к клеткам-мишеням и взаимодействие с этими мишенями. Понимание этих индивидуальных особенностей позволяет врачу подобрать наиболее подходящий препарат и его дозировку, делая терапию персонализированной, безопасной и действенной с самого начала.

Почему гены влияют на реакцию организма на лекарства

Гены — это инструкции для создания всех белков в нашем теле, включая ферменты. Ферменты — это особые белки, которые ускоряют химические реакции, в том числе и расщепление лекарственных веществ. Когда вы принимаете препарат, он проходит сложный путь в организме, и на каждом этапе с ним взаимодействуют различные ферменты и белки-транспортеры. Генетические вариации (полиморфизмы) могут изменять структуру или количество этих белков. Представьте себе конвейер на заводе: если один из его участков работает слишком быстро, слишком медленно или вовсе сломан, весь процесс нарушается. Точно так же и с лекарствами: изменение в гене, кодирующем фермент, приводит к тому, что препарат либо выводится слишком быстро (и не успевает подействовать), либо накапливается в организме до токсичных концентраций, вызывая побочные эффекты. Фармакогенетическое тестирование как раз и выявляет эти «особенности» вашего внутреннего «конвейера».

Основные группы генов в фармакогенетике

Гены, анализируемые в ходе фармакогенетического теста, можно условно разделить на три большие функциональные группы. Каждая из них играет свою уникальную, но одинаково важную роль в том, как ваше тело отреагирует на назначенную терапию. Понимание функций этих групп помогает составить полную картину индивидуальной реакции на медикаменты.

• Гены ферментов метаболизма. Это самая большая и наиболее изученная группа. Они кодируют белки, которые преобразуют лекарства в неактивные соединения для последующего выведения из организма. Наиболее известной является система цитохрома P450.
• Гены транспортных белков. Эти гены отвечают за белки-переносчики, которые помогают лекарствам проникать в клетки или, наоборот, выводить их оттуда. От их работы зависит, достигнет ли препарат своей цели в нужной концентрации.
• Гены-мишени лекарств. К этой группе относятся гены, кодирующие рецепторы, ионные каналы или другие белки, с которыми непосредственно взаимодействует лекарство, чтобы оказать свой терапевтический эффект. Вариации в этих генах могут ослабить или, наоборот, усилить это взаимодействие.

Ключевые гены метаболизма лекарств: система цитохрома P450

Система цитохрома P450 — это семейство ферментов, ответственных за метаболизм примерно 70–80% всех существующих лекарственных препаратов. Генетические полиморфизмы в генах этого семейства являются одной из главных причин различий в ответе на терапию. Ниже представлена таблица с ключевыми генами этой системы и примерами препаратов, на которые они влияют.

Гены, отвечающие за транспорт и чувствительность к препаратам

Помимо системы цитохрома P450, существуют и другие важные гены, влияющие на эффективность и безопасность терапии. Они не связаны с метаболизмом напрямую, но определяют, как лекарство будет распределяться в организме и взаимодействовать со своей целью.

• SLCO1B1. Этот ген кодирует белок, который помогает печени захватывать из крови различные вещества, включая статины — препараты для снижения холестерина. Определенные варианты этого гена связаны с повышенным риском мышечной боли (миопатии) при приеме статинов.
• VKORC1. Является геном-мишенью для антикоагулянта варфарина. Он кодирует фермент, участвующий в цикле витамина К, который необходим для свертывания крови. Вариации в этом гене определяют чувствительность к варфарину и помогают подобрать стартовую дозу.
• TPMT. Ген, кодирующий фермент тиопуринметилтрансферазу. Этот фермент инактивирует тиопурины — класс препаратов, используемых для лечения некоторых видов рака и аутоиммунных заболеваний. Низкая активность фермента может привести к тяжелому угнетению костного мозга.

Что означают результаты анализа: типы метаболизаторов

По результатам фармакогенетического тестирования для каждого гена определяется фенотип, то есть функциональная активность фермента. Эта информация помогает понять, как быстро организм будет перерабатывать то или иное лекарство. Выделяют несколько основных типов метаболизаторов.

• Ультрабыстрые метаболизаторы. У таких пациентов ферменты работают со сверхвысокой скоростью. Стандартная доза лекарства выводится из организма слишком быстро, часто не успевая оказать нужного эффекта. Может потребоваться увеличение дозы или смена препарата.
• Быстрые (нормальные) метаболизаторы. Это наиболее распространенный тип. Ферменты работают с ожидаемой скоростью, и стандартные дозировки препаратов обычно эффективны и безопасны.
• Промежуточные метаболизаторы. Активность ферментов снижена, но не полностью отсутствует. Лекарства выводятся медленнее, чем у нормальных метаболизаторов. Может потребоваться незначительное снижение дозы.
• Медленные метаболизаторы. Ферменты практически неактивны или их активность крайне низка. Препарат накапливается в организме, что резко повышает риск развития токсических побочных эффектов. Таким пациентам требуется значительное снижение дозы или подбор альтернативного лекарства, которое метаболизируется другими путями.

Важность консультации с врачом для интерпретации результатов

Получение результатов фармакогенетического теста — это не конечная точка, а начало пути к персонализированной терапии. Важно понимать, что генетика — это лишь один из многих факторов, влияющих на ответ на лечение. Врач примет во внимание ваш возраст, вес, функцию почек и печени, сопутствующие заболевания и другие принимаемые вами препараты. Результаты ФГТ являются мощным инструментом в руках специалиста, который позволяет ему принять обоснованное решение о выборе медикамента и его дозы. Самостоятельная интерпретация результатов и изменение схемы лечения на их основе недопустимы и могут быть опасны для здоровья. Только лечащий врач может правильно интегрировать генетическую информацию в общую клиническую картину и разработать оптимальный план терапии.

Список литературы

1. Сычев Д. А., Муслимова О. В., Гасанов Н. А. и др. Клинические рекомендации по внедрению фармакогенетического тестирования в клиническую практику. — М.: Российское научное медицинское общество терапевтов, 2017.
2. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина, В. И. Петрова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.
3. Relling M. V., Klein T. E. CPIC: Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium of the Pharmacogenomics Research Network // Clinical Pharmacology & Therapeutics. — 2011. — Vol. 89(3). — P. 464–467.
4. Caudle K. E., Dunnenberger H. M., Freimuth R. R., et al. Standardizing terms for clinical pharmacogenetic test results: consensus terms from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) // Genetics in Medicine. — 2017. — Vol. 19(2). — P. 215–223.
5. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling. [Электронный ресурс]. Доступно на официальном сайте FDA.