Мутации BRCA1 и BRCA2: персональный план снижения рисков рака груди и яичников

Получение информации о наличии мутации в генах BRCA1 или BRCA2 — это волнительный и сложный момент, который порождает множество вопросов и тревог. Важно понимать, что носительство такой мутации — это не диагноз рака, а информация о повышенном риске его развития. Эта информация дает уникальную возможность взять ситуацию под контроль. Существует четкий и научно обоснованный персональный план снижения рисков, который позволяет эффективно управлять своим здоровьем и будущим. Этот план состоит из нескольких ключевых стратегий, выбор которых зависит от вашего возраста, семейной истории, репродуктивных планов и личных предпочтений.

Что такое гены BRCA1 и BRCA2 и почему их мутации опасны

Гены BRCA1 и BRCA2 (сокращение от англ. BReast CAncer gene — ген рака молочной железы) — это гены-супрессоры опухолевого роста, которые есть у каждого человека. В норме они выполняют важнейшую защитную функцию: производят белки, которые участвуют в «ремонте» повреждений ДНК. Этот процесс постоянно происходит в наших клетках и предотвращает их бесконтрольное деление, которое и лежит в основе развития онкологических заболеваний. Когда в одном из этих генов-защитников возникает «поломка», или мутация, он перестает правильно выполнять свою функцию. Клетки с поврежденной ДНК больше не могут быть эффективно восстановлены, что значительно повышает вероятность их злокачественного перерождения. Именно поэтому наличие унаследованной мутации в гене BRCA1 или BRCA2 ассоциировано с высоким риском развития рака молочной железы, яичников, а также рака предстательной железы, поджелудочной железы и меланомы, особенно у мужчин.

Стоит подчеркнуть, что наличие мутации не означает стопроцентного развития рака. Это означает, что система защиты организма ослаблена и риски выше, чем в общей популяции. Знание об этом риске — ваш главный инструмент для своевременного принятия профилактических мер.

Оценка индивидуальных рисков: первый шаг вашего плана

Первый и самый важный шаг после получения положительного результата теста на мутации BRCA1 и BRCA2 — это консультация с врачом-генетиком и врачом-онкологом. Общие статистические данные о рисках могут быть пугающими, но они не являются вашим личным прогнозом. Задача специалиста — оценить ваш индивидуальный риск, основываясь на совокупности факторов. К ним относятся:

• Тип гена и конкретная мутация: некоторые мутации связаны с более высоким риском, чем другие.
• Семейный анамнез: количество и возраст родственников с онкологическими заболеваниями, их тип рака.
• Личная история: ваш возраст, наличие в прошлом онкологических заболеваний, репродуктивная история (возраст первых родов, количество детей, грудное вскармливание).
• Образ жизни: хотя для носителей мутаций BRCA1 и BRCA2 основные риски генетические, факторы образа жизни также могут вносить свой вклад.

На основе этой комплексной оценки врач поможет вам сформировать персональную дорожную карту. Это будет не просто список рекомендаций, а совместный план, учитывающий ваши жизненные приоритеты, в том числе желание иметь детей, и психологическую готовность к тем или иным мерам.

Стратегии управления рисками: наблюдение, профилактика и хирургия

Все существующие подходы к снижению рисков можно разделить на три большие группы. Часто они не исключают, а дополняют друг друга. Выбор конкретной стратегии или их комбинации — это совместное решение, которое вы принимаете вместе с вашей командой врачей.

1. Активное наблюдение (скрининг). Регулярные и более частые обследования, чем в общей популяции, для раннего выявления возможных изменений.
2. Медикаментозная профилактика (хемопрофилактика). Прием лекарственных препаратов, снижающих вероятность развития рака.
3. Профилактические (риск-редуцирующие) операции. Хирургическое удаление органов-мишеней (молочных желез, яичников и маточных труб) для максимального снижения риска.

Рассмотрим каждую из этих стратегий подробнее, чтобы вы могли понять их цели, преимущества и ограничения.

Активное наблюдение: как держать ситуацию под контролем

Активное наблюдение — это стратегия для тех, кто не готов к хирургическим вмешательствам или хочет отложить их по личным причинам, например из-за планов на деторождение. Цель такого подхода — не предотвратить рак, а обнаружить его на самой ранней стадии, когда лечение наиболее эффективно. Программа скрининга для носителей мутаций в генах-супрессорах опухолевого роста BRCA1 и BRCA2 значительно интенсивнее стандартной.

Для наглядности, вот примерный план активного наблюдения для женщин — носительниц мутаций BRCA:

Важно понимать, что скрининг рака яичников, к сожалению, менее эффективен, чем скрининг рака молочной железы. УЗИ и онкомаркеры не всегда позволяют обнаружить заболевание на ранней стадии, поэтому для снижения риска рака яичников чаще рекомендуются более радикальные меры.

Медикаментозная профилактика (хемопрофилактика)

Медикаментозная профилактика — это использование лекарственных препаратов для снижения риска развития рака молочной железы. Этот метод подходит не всем и назначается строго врачом-онкологом после оценки всех показаний и противопоказаний. Чаще всего используются препараты, которые блокируют действие женского гормона эстрогена на клетки молочной железы, так как многие виды рака являются гормонозависимыми.

К таким препаратам относятся, например, тамоксифен или ингибиторы ароматазы. Исследования показывают, что прием этих лекарств в течение нескольких лет может снизить риск развития рака молочной железы примерно на 40–50%. Однако они имеют побочные эффекты, и решение об их назначении принимается индивидуально, после взвешивания потенциальной пользы и возможных рисков.

Профилактические операции: самое эффективное решение

Риск-редуцирующие операции являются на сегодняшний день наиболее эффективным способом предотвращения рака у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2. Это серьезный шаг, который требует взвешенного решения и детального обсуждения с командой врачей. Важно помнить, что это выбор, а не обязательство.

• Профилактическая двусторонняя мастэктомия: удаление ткани обеих молочных желез. Эта операция снижает риск развития рака молочной железы более чем на 90–95%. Современная хирургия предлагает множество вариантов одномоментной или отсроченной реконструкции груди, что позволяет сохранить эстетику тела.
• Профилактическая двусторонняя сальпинго-оофорэктомия: удаление яичников и маточных труб. Эта операция снижает риск рака яичников и маточных труб на 96% и, как дополнительный эффект, снижает риск рака молочной железы примерно на 50% за счет прекращения выработки эстрогенов. Эту операцию обычно рекомендуют выполнять после завершения репродуктивных планов, как правило, в возрасте от 35 до 45 лет, в зависимости от типа мутации (для BRCA1 раньше, для BRCA2 несколько позже).

Важнейшим последствием удаления яичников является наступление хирургической менопаузы. Это состояние требует отдельного внимания и медицинского сопровождения для коррекции таких симптомов, как приливы, сухость слизистых, перепады настроения, а также для профилактики остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Вопрос о заместительной гормональной терапии решается индивидуально.

План действий для мужчин — носителей мутаций BRCA

Мутации в генах-супрессорах опухолевого роста BRCA1 и BRCA2 повышают риски развития рака и у мужчин. Хотя эти риски не так высоки, как у женщин, они требуют внимания и включения в персональный план. Мужчинам — носителям мутаций рекомендуется:

• Скрининг рака молочной железы: регулярное самообследование грудных желез с 35 лет и ежегодный клинический осмотр у врача.
• Скрининг рака предстательной железы: ежегодное обследование у уролога, включающее анализ крови на ПСА (простат-специфический антиген) и пальцевое ректальное исследование, начиная с 40–45 лет.
• Информированность о риске рака поджелудочной железы и меланомы: хотя рутинный скрининг для этих заболеваний не всегда рекомендован, важно знать о симптомах и регулярно проходить осмотр у дерматолога.

Психологическая поддержка и консультирование семьи

Информация о носительстве мутации BRCA — это не только медицинский, но и серьезный психологический вызов. Чувства страха, гнева, вины или неопределенности абсолютно нормальны. Очень важно не оставаться с этими переживаниями наедине. Работа с медицинским психологом или психотерапевтом может стать важной частью вашего плана. Специалист поможет справиться с тревогой, принять взвешенные решения и адаптироваться к новой информации.

Кроме того, поскольку мутация является наследственной, она затрагивает всю семью. Существует 50%-я вероятность передачи мутации каждому из ваших детей. Ваши братья, сестры и другие кровные родственники также могут быть носителями. Обсуждение этой информации с близкими — деликатный и важный процесс. Генетическое консультирование может помочь не только вам, но и вашим родственникам понять их собственные риски и определить необходимость тестирования.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак молочной железы». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO), 2021.
2. Клинические рекомендации «Рак яичников / рак маточной трубы / первичный рак брюшины». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO), 2022.
3. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. – М.: Издательская группа РОНЦ, 2014.
4. Ганцев Ш. Х. Онкология: учебник для студентов медицинских вузов. – 3-е изд., испр. и доп. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2016.
5. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic. Version 1.2024.
6. Kurian AW, Hughes E, Handorf EA, et al. Breast and Ovarian Cancer Risk and Risk Reduction in Women With Germline BRCA1 and BRCA2 Mutations. J Clin Oncol. 2021;39(14):1549–1557.