Синдром Клайнфельтера: генетическая причина мужского бесплодия

Синдром Клайнфельтера — одна из наиболее частых хромосомных аномалий и распространенная генетическая причина мужского бесплодия. Это состояние, при котором у мужчины присутствует одна или несколько дополнительных Х-хромосом. Вместо стандартного мужского набора половых хромосом XY, наиболее распространенный вариант при этом синдроме — 47,XXY. Наличие лишней генетической информации нарушает нормальное развитие, в первую очередь влияя на формирование репродуктивной системы и гормональный фон. Понимание природы этого синдрома, его влияния на организм и современных возможностей медицины — первый и самый важный шаг на пути к решению проблемы бесплодия и сохранению качества жизни.

Что такое синдром Клайнфельтера и почему он возникает

Синдром Клайнфельтера (СК) — это врожденное генетическое состояние, а не заболевание в привычном понимании. Оно не заразно и не является результатом образа жизни или воздействия внешних факторов. Причиной служит случайная ошибка в процессе деления половых клеток (мейоза) у одного из родителей. Во время формирования сперматозоида или яйцеклетки происходит так называемое нерасхождение хромосом, в результате чего половая клетка получает лишнюю Х-хромосому.

Важно понимать, что возникновение синдрома 47,XXY — это случайное событие. Родители не могут каким-либо образом повлиять на этот процесс или предотвратить его. Это не наследственная патология, которая передается из поколения в поколение; риск ее повторения в одной семье крайне низок. Помимо классического варианта 47,XXY, существуют и более редкие формы, например, мозаичная (когда в организме присутствуют как нормальные клетки 46,XY, так и клетки с аномалией 47,XXY) или варианты с большим числом дополнительных Х-хромосом (48,XXXY).

Как синдром 47,XXY влияет на мужскую фертильность

Основной удар при синдроме Клайнфельтера приходится на репродуктивную систему. Лишняя Х-хромосома нарушает развитие яичек еще на этапе внутриутробного развития и особенно в период полового созревания. Это приводит к постепенному замещению функциональной ткани яичек соединительной тканью (процессы гиалиноза и фиброза семенных канальцев). В результате яички имеют небольшой размер и плотную консистенцию.

Это нарушение напрямую сказывается на двух ключевых функциях яичек:

• Выработка сперматозоидов (сперматогенез). Прогрессирующее повреждение семенных канальцев, где созревают сперматозоиды, приводит к значительному снижению или полному прекращению их выработки. У большинства взрослых мужчин с СК диагностируется азооспермия — полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте.
• Продукция тестостерона. Клетки Лейдига, ответственные за синтез главного мужского полового гормона, также страдают. Это ведет к развитию гипогонадизма — состояния дефицита тестостерона, которое и обусловливает многие другие клинические проявления синдрома.

Таким образом, именно первичное поражение ткани яичек из-за генетической аномалии является первопричиной бесплодия у мужчин с этим состоянием.

Клинические проявления и симптомы СК, на которые стоит обратить внимание

Проявления синдрома Клайнфельтера могут быть разнообразными и меняться с возрастом. Часто в детстве диагноз не устанавливается, так как признаки неспецифичны. Наиболее ярко симптоматика проявляется в пубертатном и взрослом возрасте. Ниже представлена таблица с основными характеристиками, которые могут указывать на наличие СК.

Важно отметить, что степень выраженности этих признаков индивидуальна. У некоторых мужчин симптомы могут быть стертыми, и единственной жалобой на протяжении многих лет остается невозможность зачать ребенка.

Диагностика синдрома Клайнфельтера: от подозрения до подтверждения

Диагностический путь обычно начинается с обращения к андрологу или эндокринологу по поводу бесплодия или симптомов дефицита тестостерона. Первичный осмотр может выявить характерные признаки: высокий рост, особенности телосложения, гинекомастию и, что самое важное, уменьшенный объем яичек.

Следующим шагом является лабораторная диагностика:

1. Спермограмма. Анализ эякулята, который в большинстве случаев показывает азооспермию (отсутствие сперматозоидов) или тяжелую олигозооспермию (крайне низкое количество).
2. Гормональный анализ крови. Типичная картина для СК — это снижение уровня общего тестостерона и повышение уровней лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Повышение ЛГ и ФСГ является компенсаторной реакцией гипофиза на недостаточную работу яичек.

При обнаружении такой клинической и лабораторной картины золотым стандартом и единственным методом, позволяющим окончательно подтвердить диагноз, является анализ кариотипа. Это цитогенетическое исследование, для которого берется венозная кровь. В лаборатории специалисты изучают набор хромосом в клетках и определяют их количество и структуру, выявляя наличие лишней Х-хромосомы (кариотип 47,XXY).

Возможности современной медицины: можно ли стать отцом с синдромом Клайнфельтера

Несмотря на то что в эякуляте сперматозоиды чаще всего отсутствуют, у многих мужчин с синдромом Клайнфельтера в ткани яичек сохраняются единичные очаги сперматогенеза. Это дает надежду на биологическое отцовство с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Основным методом получения сперматозоидов в таких случаях является процедура биопсии яичка. Наиболее эффективной ее разновидностью считается микрохирургическая экстракция сперматозоидов из ткани яичка (Micro-TESE). В ходе этой операции под микроскопом хирург-андролог ищет и извлекает небольшие участки ткани (расширенные семенные канальцы), где с наибольшей вероятностью могут содержаться сперматозоиды. По статистике, у 40–50% мужчин с СК удается обнаружить сперматозоиды с помощью Micro-TESE.

Полученные единичные сперматозоиды затем используются в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с применением метода ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида). При ИКСИ эмбриолог вводит один отобранный сперматозоид непосредственно в цитоплазму яйцеклетки. Важно, что сперматозоиды мужчин с кариотипом 47,XXY, как правило, имеют нормальный набор хромосом (23,X или 23,Y), поэтому риск передачи синдрома потомству не выше, чем в общей популяции. Перед переносом эмбриона в полость матки возможно проведение преимплантационного генетического тестирования (ПГТ) для исключения хромосомных аномалий у эмбриона.

Жизнь с синдромом Клайнфельтера: не только о бесплодии

Помимо решения репродуктивных проблем, ключевым аспектом ведения пациентов с синдромом 47,XXY является пожизненная заместительная терапия препаратами тестостерона. Она назначается при подтвержденном гипогонадизме и преследует несколько целей:

• Обеспечение нормального развития вторичных половых признаков, если терапия начата в подростковом возрасте.
• Поддержание нормальной плотности костной ткани и профилактика остеопороза.
• Увеличение мышечной массы и силы.
• Улучшение настроения, повышение энергичности и когнитивных функций.
• Поддержание нормального либидо и сексуальной функции.

Регулярное наблюдение у эндокринолога и других специалистов (кардиолога, психолога) позволяет своевременно выявлять и корректировать сопутствующие состояния, такие как сахарный диабет, артериальная гипертензия, и обеспечивать высокое качество жизни. Своевременная диагностика, адекватная гормональная коррекция и использование современных репродуктивных технологий позволяют мужчинам с синдромом Клайнфельтера вести полноценную, активную и счастливую жизнь.

Список литературы

1. Эндокринология: национальное руководство / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 1112 с.
2. Клинические рекомендации «Гипогонадизм у мужчин». Российская ассоциация эндокринологов. — 2021.
3. Бочков Н. П., Гинтер Е. К., Пузырев В. П. Наследственные болезни: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 936 с.
4. Shiraishi K., Matsuyama H. Klinefelter's syndrome: from pediatrics to geriatrics // Reproductive Medicine and Biology. — 2019. — Vol. 18(2). — P. 144–150.
5. Groth K. A., Skakkebæk A., Høst C., Gravholt C. H., Bojesen A. Clinical review: Klinefelter syndrome — a clinical update // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2013. — Vol. 98(1). — P. 20–30.
6. Мельниченко Г. А., Роживанов Р. В., Курбатов Д. Г. Мужское бесплодие: Руководство для врачей. — М.: Практическая медицина, 2016. — 176 с.