Лечение миеломной нефропатии — это комплексная задача, главной целью которой является не только спасение функции почек, но и борьба с первопричиной заболевания, множественной миеломой. Миеломная нефропатия (МН), или «миеломная почка», развивается, когда патологические белки, производимые опухолевыми плазматическими клетками, повреждают почечные канальцы. Без своевременного и агрессивного лечения этот процесс может быстро привести к острой почечной недостаточности и необходимости в диализе. Современный подход к терапии направлен на максимально быстрое снижение концентрации этих вредоносных белков в крови и одновременную защиту почечной ткани.
Ключевые цели и принципы терапии миеломной почки
Основная стратегия лечения миеломной нефропатии строится на двух фундаментальных принципах: устранение причины повреждения почек и поддержка их функции. Успех терапии напрямую зависит от того, насколько быстро удается достичь гематологического ответа, то есть подавить активность опухолевых клеток и прекратить выработку патологических белков.
Главные цели терапии можно сформулировать так:
- Быстрое снижение уровня патологических белков. Основными «агентами повреждения» при МН являются свободные легкие цепи (СЛЦ) иммуноглобулинов, также известные как белок Бенс-Джонса. Они фильтруются в почках и, накапливаясь в канальцах, образуют цилиндры, которые блокируют их и вызывают воспаление и атрофию. Чем быстрее снизится их концентрация в крови, тем выше шанс на восстановление функции почек.
- Защита почечной ткани (нефропротекция). Параллельно с основной терапией необходимо создать для почек максимально благоприятные условия. Это включает в себя поддержание адекватного водного баланса, коррекцию электролитных нарушений и отказ от препаратов, которые могут дополнительно повредить почки.
Важно понимать, что лечение миеломной нефропатии — это всегда совместная работа гематолога и нефролога. Гематолог подбирает оптимальную схему противоопухолевой терапии, а нефролог контролирует состояние почек и проводит поддерживающее лечение.
Противомиеломная терапия: основа лечения нефропатии
Поскольку повреждение почек является прямым следствием множественной миеломы (ММ), основу лечения составляет именно противоопухолевая терапия. Современные протоколы лечения ММ используют комбинации препаратов с разным механизмом действия, что позволяет добиться быстрого и глубокого ответа. Выбор конкретной схемы зависит от множества факторов: возраста пациента, общего состояния здоровья, наличия сопутствующих заболеваний и генетических особенностей опухоли.
Современные подходы основаны на использовании препаратов нового поколения, которые целенаправленно воздействуют на миеломные клетки. Это так называемая таргетная терапия и иммунотерапия. Они приходят на смену или дополняют классическую химиотерапию, обладая большей эффективностью и часто лучшей переносимостью именно при поражении почек, так как многие из них не выводятся почками и не требуют коррекции дозы.
Современные схемы лечения: от химиотерапии до таргетных препаратов
Современная стратегия лечения множественной миеломы и связанной с ней миеломной нефропатии предполагает использование комбинированных схем. Они позволяют воздействовать на опухолевые клетки с разных сторон, добиваясь быстрого и стойкого эффекта. Ниже представлены основные группы препаратов, которые являются основой терапии.
Для наглядного представления основных групп препаратов, используемых в лечении множественной миеломы и, как следствие, МН, рассмотрим следующую таблицу.
| Группа препаратов | Примеры | Механизм действия и роль в лечении |
|---|---|---|
| Ингибиторы протеасом | Бортезомиб, Карфилзомиб, Иксазомиб | Это «золотой стандарт» в лечении МН. Они блокируют внутриклеточные структуры (протеасомы), отвечающие за утилизацию белков. Накопление «белкового мусора» в миеломной клетке приводит к ее быстрой гибели. Бортезомиб-содержащие схемы демонстрируют высокую скорость ответа, что критически важно для спасения почек. |
| Иммуномодулирующие препараты (ИМиДы) | Леналидомид, Помалидомид | Эти препараты обладают комплексным действием: они не только подавляют рост миеломных клеток, но и стимулируют собственную иммунную систему пациента на борьбу с опухолью. Дозы леналидомида требуют коррекции в зависимости от функции почек. |
| Моноклональные антитела | Даратумумаб, Элотузумаб | Это препараты таргетной иммунотерапии. Они распознают специфические белки на поверхности миеломных клеток и прицельно уничтожают их. Даратумумаб в комбинации с ингибиторами протеасом показывает очень высокую эффективность и скорость достижения ответа. |
| Алкилирующие агенты (классическая химиотерапия) | Циклофосфамид, Мелфалан | Традиционные химиопрепараты, которые повреждают ДНК опухолевых клеток, препятствуя их делению, часто используются в комбинации с новыми препаратами, особенно у пожилых пациентов или при подготовке к трансплантации костного мозга. |
| Кортикостероиды | Дексаметазон | Обладают прямым противоопухолевым действием на миеломные клетки и являются обязательным компонентом практически всех современных схем лечения. Также они помогают уменьшить воспаление в почках. |
Поддерживающая и нефропротективная терапия
Успех лечения миеломной нефропатии зависит не только от противоопухолевых препаратов. Параллельно с основной терапией проводится комплекс мер, направленных на защиту и поддержание функции почек. Эти мероприятия помогают организму пережить острую фазу и создают условия для восстановления.
Ключевые направления поддерживающей терапии включают:
- Адекватная гидратация. Повышенное потребление жидкости (до 3 литров в сутки, если нет противопоказаний) и внутривенные инфузии помогают «промывать» почечные канальцы, предотвращая образование белковых цилиндров и выводя токсичные вещества.
- Коррекция гиперкальциемии. При множественной миеломе часто повышается уровень кальция в крови из-за разрушения костной ткани. Высокий кальций токсичен для почек. Для его снижения используют специальные препараты (бисфосфонаты, деносумаб) и обильное питье.
- Исключение нефротоксичных препаратов. На время лечения необходимо отказаться от приема лекарств, которые могут дополнительно навредить почкам. К ним относятся нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, например, ибупрофен, диклофенак), некоторые антибиотики и рентгеноконтрастные вещества.
- Плазмаферез. В некоторых случаях тяжелого острого повреждения почек может применяться плазмаферез (процедура «очистки» плазмы крови). Его цель — быстро удалить из кровотока избыток свободных легких цепей. Эффективность этого метода является предметом дискуссий, но в критических ситуациях он может использоваться как «мост» до начала действия основной терапии.
Что определяет прогноз и возможно ли восстановление функции почек
Один из главных вопросов, который волнует пациентов и их близких, — обратимо ли повреждение почек. Прогноз при миеломной нефропатии зависит от нескольких ключевых факторов, и современная медицина дает все больше поводов для оптимизма. Восстановление функции почек возможно, но его степень определяется скоростью начала лечения и исходной тяжестью повреждения.
Ключевые факторы, влияющие на прогноз:
- Скорость снижения концентрации СЛЦ. Это самый важный прогностический фактор. Чем быстрее на фоне лечения снижается уровень патологических белков в крови, тем выше вероятность того, что почки восстановятся и удастся избежать хронического диализа.
- Степень исходного повреждения почек. Если лечение начато на ранней стадии, когда структура почек еще не претерпела необратимых изменений (фиброза), шансы на полное или частичное восстановление функции очень высоки.
- Общее состояние пациента. Возраст, наличие сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, гипертоническая болезнь) также играют роль в способности организма к восстановлению.
Даже если развивается тяжелая почечная недостаточность, требующая заместительной почечной терапии (диализа), это не является окончательным приговором. У многих пациентов на фоне успешного противомиеломного лечения функция почек постепенно улучшается до такой степени, что необходимость в диализе отпадает. Главное — не терять время и как можно раньше начать адекватную терапию под контролем опытных специалистов.
Список литературы
- Клинические рекомендации «Множественная миелома». Разработчики: Национальное гематологическое общество, Ассоциация онкологов России, Российское общество онкогематологов. Утверждены Министерством здравоохранения РФ.
- Национальные клинические рекомендации «Хроническая болезнь почек (ХБП)». Разработчик: Ассоциация нефрологов России. — 2021.
- Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005.
- Нефрология: национальное руководство / под ред. Н. А. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
- Knoll, G. A., & Hladunewich, M. A. (Eds.). (2017). Onco-Nephrology: Cancer, Chemotherapy and the Kidney. Springer.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guideline on Onco-Nephrology. Kidney International Supplements, 2020, 10(2), e1-e125.
- Rajkumar, S. V. (2020). Multiple myeloma: 2020 update on diagnosis, risk-stratification and management. American Journal of Hematology, 95(5), 548-567.
Читайте также по теме:
Вернуться к общему обзору темы:
Вопросы нефрологам
Здравствуйте. У меня хронический пиелонефрит, и врачи...
Врачи нефрологи
Нефролог, Терапевт
Ярославская государственная медицинская академия
Стаж работы: 51 л.
Нефролог, Терапевт, Ревматолог
Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого
Стаж работы: 42 л.
Нефролог, Терапевт
Башкирский государственный медицинский университет
Стаж работы: 39 л.
