Причины оптиконевромиелита: роль иммунной системы и антител к аквапорину-4

Ключевые причины оптиконевромиелита (ОНМ) кроются в сбое работы иммунной системы, которая по ошибке начинает атаковать здоровые ткани центральной нервной системы. Это аутоиммунное заболевание, в основе которого лежит выработка специфических антител, направленных против белка аквапорина-4. Понимание этого механизма крайне важно, так как оно объясняет, почему поражаются именно зрительные нервы и спинной мозг, и отличает оптиконевромиелит от других неврологических состояний, например от рассеянного склероза.

Что такое оптиконевромиелит и почему его путают с рассеянным склерозом

Оптиконевромиелит, также известный как болезнь Девика, — это редкое, но тяжелое воспалительное заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Его главными мишенями становятся зрительные нервы и спинной мозг. Долгое время ОНМ считали вариантом рассеянного склероза (РС), так как оба заболевания могут вызывать схожие симптомы: потерю зрения, слабость в конечностях, нарушения чувствительности. Однако сегодня установлено, что это два совершенно разных заболевания с разными причинами и механизмами развития.

Основное отличие заключается в том, на какие клетки направлена иммунная атака. При рассеянном склерозе иммунная система в первую очередь разрушает миелиновую оболочку нервных волокон. При оптиконевромиелите главной мишенью являются не сами нейроны или их оболочки, а другие клетки ЦНС — астроциты. Эта разница принципиальна и лежит в основе понимания причин болезни Девика.

Главный виновник: сбой в работе иммунной системы

В основе оптиконевромиелита лежит аутоиммунный процесс. В норме иммунная система — это наша армия, которая защищает организм от внешних угроз, таких как вирусы и бактерии. При аутоиммунных заболеваниях эта система дает сбой и начинает воспринимать собственные здоровые клетки как чужеродные и опасные. Она вырабатывает особые белки — антитела, — которые атакуют и разрушают собственные ткани.

При ОНМ такой «неправильной» атаке подвергаются клетки центральной нервной системы. Иммунные клетки, в частности B-лимфоциты, начинают производить специфические антитела, которые проникают в головной и спинной мозг и запускают там каскад воспалительных реакций. Важно понимать, что это не результат слабого иммунитета, а, наоборот, его избыточной и неверно направленной активности. Почему происходит такой сбой, до конца не изучено, но предполагается роль совокупности факторов, включая генетическую предрасположенность и влияние внешней среды.

Ключевая мишень: антитела к аквапорину-4 (AQP4-IgG)

Научный прорыв в понимании причин оптиконевромиелита произошел после открытия специфических антител к белку аквапорину-4 (сокращенно AQP4-IgG). Именно эти антитела обнаруживаются у большинства пациентов с ОНМ и считаются главным маркером заболевания.

Чтобы понять механизм их действия, разберем все по порядку:

• Что такое аквапорин-4? Это белок, который формирует водные каналы в мембранах клеток. Он играет важнейшую роль в поддержании водного баланса в центральной нервной системе.
• Где он находится? Аквапорин-4 в большом количестве находится на поверхности астроцитов. Астроциты — это вспомогательные клетки нервной системы, которые поддерживают и питают нейроны, участвуют в передаче нервных импульсов и формируют гематоэнцефалический барьер (защитный фильтр между кровью и мозгом). Особенно много таких клеток в зрительных нервах и спинном мозге.
• Что происходит при атаке? Антитела AQP4-IgG, выработанные иммунной системой, связываются с белком аквапорином-4 на поверхности астроцитов. Это соединение служит сигналом для других компонентов иммунной системы (в частности, для системы комплемента) к уничтожению «помеченной» клетки. В результате астроциты погибают, возникает мощное локальное воспаление, и уже вторично повреждается миелиновая оболочка и сами нервные клетки. Именно поэтому ОНМ вызывает такие выраженные симптомы.

Факторы, которые могут провоцировать развитие оптиконевромиелита

Хотя точная причина, запускающая аутоиммунный сбой при болезни Девика, неизвестна, исследования выявили несколько факторов, которые могут повышать риск ее развития. Важно подчеркнуть, что ни один из этих факторов не является стопроцентной причиной, речь идет лишь о повышенной вероятности.

Для наглядности основные факторы риска представлены в таблице:

Когда антитела к аквапорину-4 не обнаруживаются: что это значит

Примерно у 10–20% пациентов с клинической картиной, очень похожей на оптиконевромиелит, антитела к аквапорину-4 в крови не обнаруживаются. Такое состояние называют серонегативным ОНМ. Это не означает, что у человека нет заболевания, но указывает на то, что его причина может быть связана с другими механизмами.

В последние годы у части серонегативных пациентов были обнаружены антитела к другому белку — миелиновому олигодендроцитарному гликопротеину (MOG). Заболевания, ассоциированные с антителами к MOG, сейчас выделяют в отдельную группу, так как они имеют свои особенности течения и подходы к терапии. В некоторых случаях причину аутоиммунной атаки так и не удается установить, и тогда диагноз ставится на основании характерной клинической картины и данных МРТ. Поиск новых антител и изучение причин серонегативных форм ОНМ являются одной из самых активных областей исследований в современной неврологии.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Оптиконевромиелит (болезнь Девика)». Разработчик: Всероссийское общество неврологов. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. Неврология. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 880 с.
3. Wingerchuk D.M., Banwell B., Bennett J.L., et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders // Neurology. — 2015. — Vol. 85, № 2. — P. 177–189.
4. Jarius S., Wildemann B. AQP4 antibodies in neuromyelitis optica: diagnostic and pathogenetic relevance // Nature Reviews Neurology. — 2010. — Vol. 6, № 7. — P. 383–392.
5. Palace J. Neuromyelitis optica spectrum disorders // Practical Neurology. — 2017. — Vol. 17, № 4. — P. 298–306.