Причины развития шванномы: роль генетики и других факторов риска

Шваннома, или неврилеммома, представляет собой доброкачественную опухоль, которая берет начало из шванновских клеток, формирующих миелиновую оболочку нервов периферической и центральной нервной системы. Понимание причин развития шванномы имеет решающее значение для пациентов, поскольку оно помогает прояснить природу заболевания, оценить риски для родственников и определить дальнейшую тактику наблюдения. Хотя многие случаи шванном возникают спорадически, то есть без очевидной причины, существенную роль в их появлении могут играть генетические мутации и некоторые другие факторы.

Генетические причины развития шванномы: ключевая роль гена NF2

Одной из наиболее изученных и доказанных генетических причин развития шванномы является мутация в гене NF2. Этот ген расположен на 22-й хромосоме и отвечает за кодирование белка под названием мерлин (или шванномин), который является супрессором опухолевого роста. Мерлин играет ключевую роль в регуляции клеточного деления, адгезии и подвижности шванновских клеток. Если ген NF2 мутирует, функция мерлина нарушается, что может привести к неконтролируемому делению шванновских клеток и, как следствие, к образованию шванномы.

Наиболее тесная связь между геном NF2 и развитием шванномы прослеживается при наследственном заболевании – нейрофиброматозе 2 типа (НФ2). Это аутосомно-доминантное расстройство, при котором люди наследуют одну мутировавшую копию гена NF2 от родителя. Для развития опухоли достаточно мутации во второй копии гена, которая может произойти спонтанно в течение жизни.

Если у вас или у ваших близких диагностирована шваннома, особенно множественная, или вестибулярная шваннома (акустическая неврома), понимание роли генетики становится особенно важным. В такой ситуации рекомендуется консультация с генетиком, который может оценить семейный анамнез и при необходимости назначить генетическое тестирование для выявления мутаций в гене NF2.

Нейрофиброматоз 2 типа и шваннома: глубокая связь

Нейрофиброматоз 2 типа (НФ2) — это наследственное заболевание, которое характеризуется высоким риском развития множественных опухолей нервной системы, включая шванномы. Практически у всех пациентов с НФ2 к определенному возрасту развиваются двусторонние вестибулярные шванномы, что является одним из диагностических критериев этого состояния. Вестибулярная шваннома, также известная как акустическая неврома, развивается на слуховом (вестибулокохлеарном) нерве и часто приводит к прогрессирующей потере слуха, шуму в ушах и нарушениям равновесия.

Помимо вестибулярных шванном, люди с НФ2 часто страдают от появления других шванном, которые могут возникать на любых черепных, спинальных или периферических нервах. Эти опухоли могут вызывать разнообразные симптомы в зависимости от их локализации, включая боль, онемение, слабость в конечностях и другие неврологические расстройства.

Важно отметить, что не все шванномы связаны с НФ2. Большинство шванном являются спорадическими, то есть они возникают у людей без семейного анамнеза НФ2 и без наличия мутаций в гене NF2 в зародышевой линии. Однако даже спорадические шванномы могут иметь соматические мутации в гене NF2, которые возникают непосредственно в опухолевых клетках и не передаются по наследству.

Понимание этой глубокой связи между НФ2 и шванномами позволяет врачам своевременно диагностировать НФ2 у пациентов с множественными или двусторонними шванномами и предложить комплексный подход к ведению таких пациентов, включая регулярное наблюдение и планирование лечения.

Чтобы лучше понять различия, рассмотрим основные характеристики спорадических шванном и шванном, ассоциированных с НФ2:

Другие факторы риска развития шванномы: что известно науке

Помимо генетической предрасположенности, связанной с нейрофиброматозом 2 типа (НФ2), существуют и другие факторы, которые могут влиять на вероятность развития шванномы. Однако их роль, по сравнению с генетическими мутациями, часто менее выражена или требует дальнейших исследований. Важно понимать, что наличие одного или нескольких из этих факторов не гарантирует развитие шванномы, но может несколько увеличивать риск.

К числу таких факторов относятся:

• Возраст. Шванномы чаще всего диагностируются у взрослых людей среднего и пожилого возраста, с пиком заболеваемости обычно между 30 и 60 годами. Это может быть связано с накоплением мутаций в течение жизни, которые приводят к формированию опухоли. Детские шванномы встречаются реже и часто могут быть индикатором НФ2 или других редких генетических синдромов.
• Воздействие радиации (ионизирующее излучение). Эпидемиологические исследования показывают, что воздействие высоких доз ионизирующего излучения на область головы или шеи, например, при лучевой терапии по поводу других заболеваний, может незначительно повышать риск развития шванномы через много лет после облучения. Это особенно касается опухолей головы и шеи. Однако этот риск не является доминирующим фактором для большинства шванном.
• Пол. Некоторые исследования показывают небольшое преобладание шванном у женщин, особенно вестибулярных шванном, но эта разница статистически не всегда значима и не является убедительным фактором риска.
• Другие исследуемые факторы. Некоторые гипотезы рассматривают возможное влияние хронических травм, воспалительных процессов или воздействия определенных химических веществ. Однако на сегодняшний день убедительных научных доказательств, подтверждающих их прямую роль в развитии шванномы, недостаточно. Большинство исследований не находят связи между шванномами и такими факторами образа жизни, как курение, употребление алкоголя или диета.

Не стоит винить себя, если у вас или у вашего близкого человека обнаружили шванному. В большинстве случаев развитие шванномы является сложным процессом, часто связанным с независящими от человека генетическими изменениями.

Ниже приведена таблица, суммирующая известные и потенциальные негенетические факторы риска развития шванномы:

Понимание причин шванномы: что это значит для вас

Диагноз шванномы может вызывать множество вопросов и опасений. Важно помнить, что большинство шванном — это доброкачественные опухоли, и понимание причин их возникновения помогает вам и вашим врачам выработать наиболее эффективную стратегию наблюдения и лечения.

Ключевым аспектом в причинах развития шванном является роль генетических факторов, в частности мутации в гене NF2, которая приводит к развитию нейрофиброматоза 2 типа (НФ2). Если у вас обнаружена шваннома, особенно множественная или двусторонняя вестибулярная шваннома, обсудите с вашим лечащим врачом необходимость генетического консультирования. Это может помочь определить, связана ли ваша шваннома с наследственным синдромом НФ2, что имеет значение для оценки рисков для ваших родственников и для вашего собственного долгосрочного наблюдения за состоянием здоровья.

В то же время, важно осознавать, что значительное число шванном являются спорадическими. Это означает, что они развиваются без очевидных наследственных причин или других четко установленных факторов риска. В таких случаях мутация в гене NF2 возникает только в самой опухоли, а не передается по наследству. Влияние таких факторов, как возраст или предыдущее облучение, на развитие спорадических шванном считается гораздо менее значимым по сравнению с генетической предрасположенностью.

Понимание причин развития шванном помогает снять чувство вины или тревоги, так как в подавляющем большинстве случаев возникновение этих опухолей не зависит от образа жизни или действий человека. Главное — это тесное сотрудничество с вашими специалистами, регулярное наблюдение и своевременное реагирование на любые изменения в вашем состоянии здоровья.

Список литературы

1. Louis D.N., Ohgaki H., Wiestler O.D., Cavenee W.K. (Eds.). WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 5th Ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2021.
2. Клинические рекомендации «Нейрофиброматоз 2 типа». Общероссийская общественная организация «Ассоциация нейрохирургов России». 2018.
3. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И., Гехт А.Б. Неврология: национальное руководство. 2-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
4. Лобзин В.С. Неврология и нейрохирургия. — М.: Медицинское информационное агентство, 2011.
5. Riccardi V.M., Eichhoff M.A. Neurofibromatosis Type 2 (NF2). GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. 2003 Nov 10 [updated 2023 Mar 9].