Лучевая терапия при опухолях головного мозга: показания и результаты

Лучевая терапия занимает важное место в лечении опухолей головного мозга. Эти новообразования могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, существенно влияя на качество жизни пациента и нередко угрожая его жизни. Несмотря на значительные успехи в хирургическом лечении и химиотерапии, лучевая терапия остается ключевым компонентом комплексного подхода к лечению.

Актуальность данной темы обусловлена растущей заболеваемостью опухолями центральной нервной системы (ЦНС) и необходимостью поиска оптимальных методов лечения, минимизирующих побочные эффекты. Лучевая терапия позволяет уничтожать раковые клетки или замедлять их рост, часто достигая высокой эффективности даже в случаях, когда хирургическое вмешательство невозможно из-за расположения опухоли.

Современные технологии, такие как стереотаксическая радиохирургия и интенсивно-модулированная радиотерапия (IMRT), открывают новые возможности в лечении пациентов. Эти методы позволяют точечно воздействовать на патологические очаги, снижая нагрузку на здоровые ткани. Поэтому важно освещать вопросы показаний, методов и ожидаемых результатов лучевой терапии для улучшения осведомленности пациентов и врачей.

Обращение к этой теме также связано с необходимостью раннего выявления опухолей головного мозга и своевременного назначения лечения. Важно подчеркнуть, что в случае подозрения на новообразование или при установлении диагноза необходимо незамедлительно обратиться к радиотерапевту. Это позволит выбрать наиболее подходящий метод лечения и достичь максимальных результатов.

Опухоли головного мозга классифицируются по нескольким критериям, включая их происхождение, характер роста и степень злокачественности. Разделение опухолей на первичные и вторичные, а также на доброкачественные и злокачественные помогает в разработке эффективных стратегий лечения. Рассмотрим эти группы подробнее.

Первичные и вторичные опухоли

1. Первичные опухоли

Первичные опухоли развиваются непосредственно в тканях головного мозга, оболочках, нервах или структурах черепа. Они могут быть как доброкачественными, так и злокачественными. Основные типы первичных опухолей:

• Глиомы – наиболее распространенный тип, включающий астроцитомы, олигодендроглиомы и глиобластомы.
• Менингиомы – обычно доброкачественные опухоли, развивающиеся из оболочек мозга.
• Шванномы – опухоли, поражающие оболочку нервов, например, слуховой нерв.
• Аденомы гипофиза – чаще доброкачественные, затрагивают эндокринную функцию.
• Эпендимомы – опухоли, развивающиеся из клеток, выстилающих желудочки мозга.

2. Вторичные опухоли (метастатические)

Вторичные опухоли представляют собой метастазы раковых клеток из других органов (легких, молочной железы, почек и др.). Это злокачественные образования, которые чаще всего встречаются у взрослых пациентов с диагностированным онкологическим процессом в других частях тела. Метастатическое поражение головного мозга свидетельствует о распространении заболевания и требует комплексного подхода к лечению.

Доброкачественные и злокачественные опухоли

1. Доброкачественные опухоли

Доброкачественные опухоли отличаются медленным ростом, четкими границами и меньшей вероятностью рецидива после удаления. Они редко метастазируют, но могут сдавливать важные структуры мозга, вызывая неврологические симптомы. Примеры:

• Менингиомы
• Шванномы
• Аденомы гипофиза

Основные характеристики:

• Четкая капсула
• Отсутствие инвазивного роста
• Медленное прогрессирование

2. Злокачественные опухоли

Злокачественные опухоли характеризуются агрессивным ростом, инвазивным поражением окружающих тканей и высоким риском рецидивов. Такие опухоли часто вызывают серьезные неврологические нарушения и требуют интенсивного лечения, включая лучевую терапию, химиотерапию и хирургическое вмешательство. Примеры:

• Глиобластома
• Анапластические астроцитомы
• Метастатические опухоли

Основные характеристики:

• Быстрое деление клеток
• Инфильтрация окружающих тканей
• Частое вовлечение жизненно важных центров мозга

Разделение опухолей на эти категории помогает врачам выбирать тактику лечения, прогнозировать исход и подбирать индивидуальные терапевтические подходы для каждого пациента.

Показания к лучевой терапии при опухолях головного мозга

Лучевая терапия является важным этапом лечения опухолей головного мозга. Ее основная цель — уничтожение опухолевых клеток или замедление их роста при минимальном воздействии на здоровые ткани. Показания к лучевой терапии зависят от типа, размеров и локализации новообразования, а также от общего состояния пациента.

Медицинские показания

Лучевая терапия применяется в следующих случаях:

1. Злокачественные опухоли
   • Глиобластомы, анапластические астроцитомы, олигодендроглиомы.
   • Метастатические опухоли головного мозга.
2. Доброкачественные опухоли
   • В случаях, когда хирургическое удаление невозможно или риск рецидива высок (например, некоторые менингиомы, шванномы).
3. Послеоперационное облучение
   • Проводится для уничтожения оставшихся после хирургического вмешательства опухолевых клеток.
4. Неоперабельные опухоли
   • Если опухоль расположена в труднодоступных или жизненно важных зонах мозга.
5. Паллиативная терапия
   • Для облегчения симптомов, таких как головная боль, судороги, нарушения зрения или речи, вызванные сдавлением тканей опухолью.

Клинические факторы

1. Локализация опухоли

   • Опухоли, расположенные в областях, недоступных для хирургического вмешательства (например, в стволе мозга или глубинных структурах).
   • Новообразования, которые могут повлиять на жизненно важные функции, такие как дыхание, движение и речь.

2. Размеры опухоли

   • Лучевая терапия особенно эффективна при небольших размерах опухоли, так как позволяет точечно воздействовать на патологический очаг.
   • При крупных новообразованиях облучение используется для уменьшения их размеров перед хирургическим вмешательством.

3. Состояние пациента

   • Возраст, общее состояние здоровья и наличие сопутствующих заболеваний играют важную роль в принятии решения о лучевой терапии.
   • Пациенты с тяжелыми неврологическими симптомами или прогрессирующим ухудшением состояния чаще нуждаются в немедленном начале лечения.

Ограничения и противопоказания

Несмотря на высокую эффективность, у лучевой терапии есть свои ограничения и противопоказания:

1. Противопоказания

   • Тяжелое общее состояние пациента (например, терминальная стадия заболевания, кахексия).
   • Декомпенсированные хронические заболевания (сердечная, дыхательная или почечная недостаточность).
   • Возраст до 3 лет (из-за высокой чувствительности развивающихся тканей к радиации).

2. Ограничения

   • Наличие значительного отека мозга, требующего предварительного медикаментозного лечения (например, глюкокортикостероидами).
   • Опухоли, находящиеся вблизи критически важных структур, таких как зрительный нерв, где даже минимальное воздействие может привести к необратимым последствиям.
   • Повторное облучение, если дозы ранее проведенной терапии достигли предельных значений для данной области.

Лучевая терапия — это сложный, но высокоэффективный метод лечения опухолей головного мозга, который требует тщательной оценки показаний и возможных рисков.

Виды лучевой терапии

Современные методы лучевой терапии позволяют максимально эффективно воздействовать на опухоль, минимизируя повреждение здоровых тканей. Выбор конкретного вида терапии зависит от размера, локализации и типа опухоли. Рассмотрим основные методы подробнее.

Трехмерная конформная лучевая терапия (3D-CRT)

3D-CRT — это метод, при котором облучение максимально точно соответствует форме опухоли. С помощью компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии (МРТ) создается трехмерная модель новообразования.

Особенности и преимущества:

• Позволяет направить лучи точно на опухоль, минимизируя облучение окружающих тканей.
• Применяется при опухолях любой формы и размера, в том числе при тех, что расположены вблизи жизненно важных структур.
• Снижает риск побочных эффектов, таких как когнитивные нарушения или повреждение нервов.

Применение:
Чаще всего используется при злокачественных опухолях средней и крупной величины, когда требуется облучение больших объемов ткани.

Интенсивно-модулированная лучевая терапия (IMRT)

IMRT — это усовершенствованный вариант 3D-CRT, который позволяет регулировать интенсивность каждого луча. Это обеспечивает более точное дозирование радиации.

Особенности и преимущества:

• Возможность создания сложных дозовых распределений, которые позволяют облучать опухоль, избегая избыточного воздействия на чувствительные структуры, такие как зрительные нервы или ствол мозга.
• Уменьшает побочные эффекты, такие как радиационный дерматит, тошнота и отек тканей.

Применение:
Чаще всего используется при опухолях, расположенных вблизи критически важных областей, а также при рецидивах, когда повторное облучение требует высокой точности.

Стереотаксическая радиохирургия (SRS)

SRS — это метод, позволяющий доставить высокую дозу радиации в одну или несколько сессий. Чаще всего применяется для лечения небольших опухолей или метастазов в головном мозге.

Особенности и преимущества:

• Исключительно высокая точность, достигающая 1 мм, благодаря использованию стереотаксической системы навигации.
• Минимальный риск повреждения здоровых тканей.
• Быстрое проведение процедуры: облучение занимает от одного до нескольких сеансов.

Применение:

• Лечение метастазов, которые невозможно удалить хирургическим путем.
• Лечение небольших доброкачественных опухолей, таких как шванномы или менингиомы.
• Альтернатива хирургическому вмешательству у пациентов с противопоказаниями к операции.

Протонная терапия

Протонная терапия — это один из самых современных методов лучевой терапии, основанный на использовании протонов, которые проникают в ткани и высвобождают основную часть энергии в заданной точке.

Особенности и преимущества:

• Протонные лучи высвобождают энергию только в пределах опухоли, не повреждая ткани за ее пределами.
• Значительно снижает риск побочных эффектов, таких как лучевая энцефалопатия, нарушения памяти и другие когнитивные проблемы.
• Подходит для лечения опухолей у детей, у которых важно сохранить нормальное развитие мозга.

Применение:
Используется при опухолях, расположенных вблизи чувствительных структур, таких как гипофиз, зрительные нервы и ствол мозга, а также у пациентов с повышенным риском радиационных осложнений.

Каждый из этих методов имеет свои особенности, преимущества и области применения.

Методика проведения лучевой терапии при опухолях головного мозга

Процесс лучевой терапии включает несколько ключевых этапов: подготовку, непосредственно лечение и контроль результатов. Каждая стадия направлена на достижение максимальной эффективности при минимизации риска осложнений.

Подготовительный этап (планирование)

Подготовка к лучевой терапии — важнейший этап, определяющий успех лечения.

1. Первичная консультация
   Пациент проходит консультацию с радиотерапевтом, который оценивает общее состояние, результаты предыдущих обследований (КТ, МРТ) и уточняет диагноз.

2. Симуляция (моделирование)
   На этом этапе создается индивидуальная схема облучения:

• Пациента укладывают на специальный стол в положении, обеспечивающем стабильность и повторяемость.
• Проводится компьютерная или магнитно-резонансная томография для точного определения локализации опухоли и соседних структур.
• Иногда используется фиксация головы с помощью специальной маски, чтобы исключить движение во время облучения.

3. Создание плана лечения
   С использованием компьютерных программ врач разрабатывает трехмерную модель опухоли и окружающих тканей. Определяются:

• Оптимальные углы и направления лучей.
• Дозировка радиации для каждой области.
• Риски для окружающих тканей, чтобы минимизировать побочные эффекты.

Этапы лечения

1. Проведение сеансов облучения
   Лечение проводится амбулаторно и занимает от нескольких дней до нескольких недель, в зависимости от метода и индивидуального плана.

• Продолжительность одного сеанса — от 10 до 30 минут.
• Частота сеансов — обычно 5 раз в неделю, чтобы дать здоровым тканям время на восстановление.

2. Мониторинг во время сеанса

• Пациент находится в специальной комнате, где установлено оборудование для облучения.
• Медицинский персонал наблюдает за процедурой через камеры и двустороннюю связь.
• При необходимости сеанс может быть приостановлен для корректировки положения пациента или оборудования.

3. Промежуточная оценка
   В течение курса лечения проводятся промежуточные обследования для оценки реакции опухоли на облучение и коррекции плана, если это необходимо.

Контрольные обследования

После завершения курса терапии пациент проходит контрольные обследования для оценки эффективности лечения и выявления возможных побочных эффектов.

1. Ранняя постлучевая оценка

• Через 4-6 недель после завершения терапии проводится МРТ или КТ для оценки размеров и состояния опухоли.
• Врач проверяет, уменьшилась ли опухоль и нет ли признаков осложнений.

2. Долгосрочный контроль

• Регулярные визиты к радиотерапевту для мониторинга состояния пациента (1 раз в 3-6 месяцев в первые годы).
• Повторные обследования для исключения рецидивов.

3. Реабилитация
   При необходимости пациенту назначают дополнительные процедуры для восстановления функций мозга и снижения побочных эффектов (медикаментозная терапия, физиотерапия, работа с логопедом или психологом).

Методика лучевой терапии требует слаженной работы команды специалистов и четкого соблюдения всех этапов.

Эффективность и результаты

Лучевая терапия — один из основных методов лечения опухолей головного мозга, который демонстрирует высокую эффективность при правильном применении. Она способствует уничтожению опухолевых клеток, замедлению роста новообразования и улучшению качества жизни пациентов. Рассмотрим ключевые аспекты, связанные с результативностью этого метода.

Показатели выживаемости

Эффективность лучевой терапии оценивается по показателям выживаемости и частоте рецидивов.

1. При доброкачественных опухолях

• Лучевая терапия позволяет полностью остановить рост опухоли у большинства пациентов (90-95% случаев).
• Риск рецидива минимален при соблюдении правильной дозировки и точного плана лечения.

2. При злокачественных опухолях

• У пациентов с глиобластомой (самой агрессивной формой глиомы) комбинированное лечение (хирургия + лучевая терапия) увеличивает среднюю выживаемость до 14-18 месяцев.
• В случаях менее агрессивных опухолей (например, анапластической астроцитомы) пятилетняя выживаемость достигает 40-50%.

3. При метастатических опухолях

• Лучевая терапия значительно улучшает показатели выживаемости, особенно при стереотаксической радиохирургии (SRS).

Снижение симптомов

Лучевая терапия не только замедляет рост опухоли, но и помогает устранить или значительно уменьшить симптомы, связанные с ее влиянием на мозг:

1. Снижение внутричерепного давления

• Облучение способствует уменьшению отека вокруг опухоли, что приводит к снижению головной боли, тошноты и рвоты.

2. Улучшение неврологических функций

• Восстановление нарушений зрения, речи, двигательной активности и других функций, затронутых ростом опухоли.

3. Стабилизация общего состояния

• Пациенты отмечают снижение усталости, восстановление когнитивных способностей и улучшение настроения.

Сравнение с другими методами лечения

Для выбора оптимальной тактики терапии важно учитывать преимущества и недостатки различных методов.

1. Сравнение с хирургическим лечением

• Хирургия является основным методом удаления опухолей, но в некоторых случаях она невозможна из-за риска повреждения жизненно важных структур мозга.
• Лучевая терапия дополняет хирургическое вмешательство, уничтожая оставшиеся опухолевые клетки и снижая риск рецидива.

2. Сравнение с химиотерапией

• Химиотерапия часто используется в сочетании с облучением, но может иметь более выраженные системные побочные эффекты (тошнота, снижение иммунитета).
• Лучевая терапия действует локально, что снижает нагрузку на организм и делает лечение более переносимым.

3. Сравнение с наблюдением (выжидательной тактикой)

• В некоторых случаях, например, при медленно растущих доброкачественных опухолях, может быть рекомендовано наблюдение без активного вмешательства. Однако при появлении симптомов лучевая терапия становится необходимой для предотвращения осложнений.

Лучевая терапия зарекомендовала себя как высокоэффективный и безопасный метод лечения опухолей головного мозга. Она не только увеличивает показатели выживаемости, но и существенно улучшает качество жизни, помогая пациентам справляться с симптомами и предотвращая прогрессирование заболевания.

Побочные эффекты и их профилактика при лучевой терапии

Лучевая терапия является высокоэффективным методом лечения опухолей головного мозга, но она может вызывать побочные эффекты. Они делятся на острые (возникающие во время или вскоре после лечения) и хронические (развивающиеся спустя месяцы или даже годы). Знание возможных осложнений и методов их профилактики помогает снизить риски и улучшить качество жизни пациентов.

Острые реакции

Эти побочные эффекты развиваются на фоне активного лечения и связаны с воздействием радиации на ткани, окружающие опухоль.

1. Кожные реакции

• Покраснение, сухость, шелушение кожи в области облучения.
• Возможна повышенная чувствительность или зуд.

Профилактика:

• Использование увлажняющих кремов, рекомендованных врачом.
• Защита кожи от солнца и избегание использования агрессивных косметических средств.

2. Отек тканей мозга (радиационный отек)

• Проявляется головной болью, тошнотой, рвотой, повышением внутричерепного давления.

Профилактика:

• Назначение кортикостероидов (например, дексаметазона) для уменьшения воспаления.
• Ограничение соленой пищи, чтобы снизить задержку жидкости в организме.

3. Утомляемость

• Общая слабость, снижение физической активности.

Профилактика:

• Соблюдение режима дня с чередованием периодов активности и отдыха.
• Полноценное питание и достаточное количество жидкости.

4. Тошнота и рвота

• Возникают из-за раздражения центров мозга, отвечающих за рвотный рефлекс.

Профилактика:

• Применение противорвотных препаратов (метоклопрамид, ондансетрон).
• Питание небольшими порциями, отказ от тяжелой и жирной пищи.

Хронические реакции

Хронические побочные эффекты могут проявляться через несколько месяцев или лет после завершения лечения.

1. Когнитивные нарушения

• Проблемы с памятью, концентрацией внимания, замедление мыслительных процессов.

Профилактика:

• Участие в когнитивной реабилитации (занятия с нейропсихологом).
• Регулярные физические упражнения, которые стимулируют кровообращение мозга.

2. Лучевая энцефалопатия

• Хронический воспалительный процесс в тканях мозга, проявляющийся головной болью, ухудшением неврологических функций.

Профилактика:

• Дозированное использование стероидов в постлечебный период.
• Постоянное наблюдение у невролога.

3. Гормональные нарушения

• Облучение области гипофиза или гипоталамуса может привести к дисфункции эндокринной системы (снижение уровня гормонов щитовидной железы, надпочечников).

Профилактика:

• Регулярный контроль уровня гормонов.
• При необходимости назначение гормональной заместительной терапии.

4. Сосудистые осложнения

• Повышенный риск инсультов из-за повреждения сосудов головного мозга.

Профилактика:

• Контроль артериального давления, уровня холестерина и сахара в крови.
• Применение антикоагулянтов или антиагрегантов, если это рекомендовано врачом.

Методы минимизации негативного воздействия

1. Персонализация плана лечения

• Использование современных методов, таких как IMRT или протонная терапия, позволяет максимально точно воздействовать на опухоль и снизить риск осложнений.

2. Поддерживающая терапия

• Применение антиоксидантов, витаминов группы B и E для защиты клеток от повреждения.
• Назначение препаратов для поддержки работы печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

3. Регулярный мониторинг

• Проведение контрольных обследований (МРТ, КТ) для оценки состояния мозга и раннего выявления осложнений.

4. Образ жизни

• Здоровое питание с включением продуктов, богатых омега-3 жирными кислотами, антиоксидантами и витаминами.
• Отказ от курения и алкоголя.
• Умеренные физические нагрузки для улучшения общего состояния организма.

Побочные эффекты лучевой терапии неизбежны, но их выраженность можно значительно снизить при соблюдении рекомендаций врача и применении профилактических мер. Для минимизации риска осложнений важно не только качественное планирование лечения, но и регулярное наблюдение за состоянием пациента в процессе и после завершения терапии.

Прогноз и качество жизни пациентов

Прогноз и качество жизни пациентов зависят от множества факторов: типа опухоли, стадии заболевания, эффективности лечения и особенностей организма. Лучевая терапия играет ключевую роль в улучшении выживаемости и снижении симптомов, но может оказывать влияние на повседневную жизнь. Рассмотрим основные аспекты.

Факторы, влияющие на прогноз

1. Тип и биологические особенности опухоли

• Доброкачественные опухоли (например, менингиомы) имеют благоприятный прогноз: после лечения пациенты возвращаются к нормальной жизни, риск рецидивов минимален.
• Злокачественные опухоли (например, глиобластомы) характеризуются агрессивным течением. Прогноз зависит от своевременности диагностики и комплексности лечения.

2. Стадия заболевания

• На ранних стадиях лечения шансы на полное выздоровление или длительную ремиссию значительно выше.
• На поздних стадиях при метастатических опухолях прогноз ухудшается, однако лучевая терапия помогает продлить жизнь и улучшить ее качество.

3. Возраст пациента

• Молодые пациенты обычно легче переносят лечение и имеют более высокие показатели выживаемости.
• У пожилых людей прогноз хуже из-за сопутствующих заболеваний и снижения резистентности организма.

4. Общее состояние здоровья

• Сильный иммунитет и отсутствие тяжелых хронических заболеваний способствуют лучшим результатам терапии.

5. Реакция на лечение

• Индивидуальная чувствительность к радиации играет важную роль. У некоторых пациентов опухоль хорошо реагирует на облучение, что значительно улучшает прогноз.

Влияние терапии на повседневную жизнь

Лучевая терапия оказывает разное влияние на физическое и психоэмоциональное состояние пациентов.

1. Физическое состояние

• Утомляемость: Пациенты часто чувствуют слабость, особенно в середине и конце курса лечения.
• Восстановление функций: У некоторых наблюдается улучшение неврологических функций после уменьшения опухоли.

Советы:

• Планировать отдых в течение дня, избегать чрезмерных нагрузок.
• Поддерживать активность легкими физическими упражнениями (например, прогулки).

2. Психологическое состояние

• Лечение может сопровождаться тревожностью и депрессией, связанными со страхом перед заболеванием и возможными осложнениями.

Советы:

• Посещать психолога или группы поддержки.
• Участвовать в мероприятиях, способствующих улучшению настроения (хобби, общение с близкими).

3. Социальная активность

• Во время лечения некоторые пациенты временно ограничивают профессиональную деятельность или учебу. После завершения курса большинство возвращается к прежнему образу жизни.

Советы:

• Постепенно возвращаться к работе или учебе, учитывая физическое и эмоциональное состояние.
• Обсудить с работодателем возможность гибкого графика.

4. Диета и образ жизни

• Рациональное питание с достаточным количеством белков, витаминов и микроэлементов помогает организму восстановиться после лечения.
• Исключение вредных привычек (курение, алкоголь) способствует улучшению общего состояния.

Улучшение качества жизни

1. Медицинская поддержка

• Регулярные визиты к радиологу для оценки состояния и коррекции терапии.
• Использование современных методов облучения (например, IMRT или протонной терапии), которые снижают риск осложнений и повышают эффективность.

2. Реабилитационные мероприятия

• Физиотерапия, логопедия, занятия с нейропсихологом помогают восстановить утраченные функции.
• Психологическая помощь позволяет справиться с тревогой и стрессом.

3. Социальная адаптация

• Участие в реабилитационных программах и общение с людьми, имеющими схожий опыт, помогают вернуться к активной жизни.

Прогноз и качество жизни пациентов после лучевой терапии зависят от множества факторов, включая своевременность лечения и поддержку специалистов. Несмотря на возможные побочные эффекты, современные методы терапии позволяют достичь хороших результатов и минимизировать влияние лечения на повседневную жизнь.

Источники

1. Ostrom Q.T., Gittleman H., Liao P. et al. CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2007 - 2011. Neuro Oncol 2014; 16 Suppl 4: iv 1 - 63.
2. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131(6): 803 - 20. DOI: 10.1007/s00401-016-1545-1.
3. Неврология. Национальное руководство. Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
4. Онкология: национальное руководство. Под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
5. В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. Диагностическая нейрорадиология. В 4 т. М.: Москва, 2008 - 2012 г.
6. "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при новообразованиях головного мозга и мозговых оболочек". Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. N 715н.
7. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology ((NCCN Guidelines). Central Nervous System Cancers. Version 3.2019.
8. Меликян А.Г. Стереотаксические методы в диагностике и лечении опухолей головного мозга. Дис. ... д-ра мед. наук. М., 1997.
9. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей Российского общества клинической онкологии (RUSSCO). М., 2017.