Что такое синдром Шерешевского-Тернера и как он проявляется

Синдром Шерешевского-Тернера — это редкое генетическое заболевание, обусловленное отсутствием одной из половых хромосом у женщин. В норме у женщин присутствует две X-хромосомы, но при этом синдроме одна из них полностью или частично отсутствует, что приводит к различным нарушениям в организме. Такое состояние называется моносомией по X-хромосоме.

Данное заболевание оказывает значительное влияние на физическое развитие. Среди наиболее характерных признаков — низкий рост, укорочение конечностей и специфические черты лица. Также страдает репродуктивная система: яичники у пациенток развиты недостаточно, что вызывает бесплодие или серьезные проблемы с фертильностью.

Кроме этого, синдром может сопровождаться аномалиями в работе сердечно-сосудистой системы, почек, щитовидной железы, а также повышенной предрасположенностью к остеопорозу и сахарному диабету. Раннее выявление заболевания позволяет своевременно начать гормональную терапию и скорректировать возможные осложнения.

Если у вас или вашего ребенка наблюдаются задержка роста, отсутствие полового созревания или другие тревожные симптомы, рекомендуется обратиться к эндокринологу для диагностики и подбора необходимого лечения.

Причины и механизмы развития

Генетическая мутация

Синдром Шерешевского-Тернера развивается вследствие генетической аномалии, при которой отсутствует одна из половых X-хромосом. В норме женщины имеют две X-хромосомы (46,XX), но у пациенток с этим синдромом их кариотип может быть изменен. Наиболее распространенные варианты:

• Полная моносомия (45,X) – полное отсутствие одной X-хромосомы в каждой клетке организма. Это наиболее тяжелая форма синдрома, встречающаяся примерно у 50–60% пациенток.
• Мозаицизм (45,X/46,XX или 45,X/46,XY) – в части клеток присутствует нормальный набор хромосом, а в другой части – отсутствует одна X-хромосома. Такая форма может сопровождаться более мягкими симптомами.
• Структурные изменения X-хромосомы – делеции (потеря части хромосомы) или изохромосомы (неправильное удвоение одной части X-хромосомы).

Нарушение деления клеток на стадии эмбрионального развития

Аномалия возникает в момент слияния половых клеток (сперматозоида и яйцеклетки) или на ранних этапах деления зиготы. Основные механизмы развития:

• Нерасхождение хромосом в мейозе – при формировании яйцеклетки или сперматозоида происходит ошибка, в результате которой будущий эмбрион получает только одну X-хромосому вместо двух.
• Нарушение митотического деления – после оплодотворения могут возникнуть ошибки в делении клеток, что приводит к мозаицизму и вариабельности симптомов.

Факторы, повышающие вероятность появления таких мутаций, до конца не изучены, но исследования показывают, что возраст родителей не оказывает значимого влияния, в отличие от других хромосомных аномалий (например, синдрома Дауна).

Частота встречаемости

Синдром Шерешевского-Тернера встречается примерно у 1 из 2500–3000 новорожденных девочек. Однако фактическая частота возникновения данной аномалии выше, так как большинство эмбрионов с полным отсутствием X-хромосомы не выживают и самопроизвольно прерываются на ранних сроках беременности. По данным медицинской статистики, до 10% всех случаев самопроизвольных абортов в первом триместре связаны с этим синдромом.

Основные симптомы

Низкий рост

Одним из наиболее характерных признаков синдрома Шерешевского-Тернера является низкорослость. Замедление роста заметно уже в детстве, а без лечения конечный рост редко превышает 140–150 см. Это связано с недостаточной секрецией гормона роста и отсутствием естественного пубертатного скачка роста.

Дисгенезия яичников

Дисгенезия яичников – это их недоразвитие или полное отсутствие нормальной ткани, что приводит к дефициту женских половых гормонов (эстрогенов и прогестерона). В результате у девочек:

• не начинается или задерживается половое созревание;
• отсутствуют менструации (первичная аменорея);
• наблюдается бесплодие, так как яичники не вырабатывают яйцеклетки.

Для компенсации гормонального дефицита таким пациенткам часто назначают заместительную гормональную терапию (ЗГТ).

Особенности внешности

Синдром сопровождается рядом внешних признаков, которые могут быть заметны с рождения:

• короткая, широкая шея с кожными складками («птеригиум»);
• низкая линия роста волос на затылке;
• отечность кистей и стоп у новорожденных из-за лимфатического застоя;
• широкая грудная клетка с широко расставленными сосками;
• укороченные пальцы, низко посаженные уши, особенности строения лицевого скелета.

Сердечно-сосудистые аномалии

Около 30–50% пациенток имеют врожденные пороки сердца, среди которых наиболее часто встречаются:

• сужение (коарктация) аорты, что может вызывать высокое артериальное давление;
• двустворчатый аортальный клапан – аномалия, повышающая риск развития аортальной недостаточности;
• повышенная склонность к гипертонии, даже при отсутствии пороков сердца.

Эндокринные нарушения

Синдром Шерешевского-Тернера влияет на работу эндокринной системы, что приводит к следующим проблемам:

• замедленный обмен веществ и склонность к ожирению;
• повышенный риск развития сахарного диабета 2 типа из-за инсулинорезистентности;
• предрасположенность к гипотиреозу (сниженной функции щитовидной железы), особенно аутоиммунного характера.

Проблемы с обучением

Несмотря на нормальный уровень интеллекта, у некоторых девочек с этим синдромом могут наблюдаться легкие когнитивные нарушения:

• трудности с пространственным и абстрактным мышлением;
• проблемы с математикой, ориентированием в пространстве;
• некоторые задержки в развитии речи или восприятии информации.

Однако нарушения носят незначительный характер и обычно не препятствуют успешному обучению.

Методы диагностики

Кариотипирование

Основным методом подтверждения диагноза является кариотипирование – цитогенетическое исследование, позволяющее определить хромосомный набор пациента. Для анализа берут образец крови, после чего проводят микроскопическое исследование хромосом. При синдроме Шерешевского-Тернера могут выявляться следующие изменения:

• полное отсутствие одной X-хромосомы (45,X);
• мозаичный кариотип (45,X/46,XX или 45,X/46,XY);
• структурные дефекты X-хромосомы (изохромосомы, делеции).

Кариотипирование является «золотым стандартом» диагностики и позволяет точно определить форму заболевания.

УЗИ плода

Диагностика синдрома возможна уже на этапе внутриутробного развития с помощью ультразвукового исследования (УЗИ). К возможным признакам патологии относятся:

• выраженный отек мягких тканей, включая кисти и стопы;
• гидроторакс (скопление жидкости в плевральной полости);
• аномалии сердца и крупных сосудов;
• увеличенная толщина воротниковой зоны – один из маркеров хромосомных заболеваний.

При подозрении на синдром врач может порекомендовать инвазивные методы диагностики (биопсию хориона, амниоцентез) для анализа кариотипа плода.

Гормональные исследования

Гормональные тесты помогают выявить нарушения эндокринной системы, характерные для синдрома. В анализах крови можно обнаружить:

• пониженный уровень эстрогенов – указывает на дисгенезию яичников;
• повышенную концентрацию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) – свидетельствует о нарушении функции яичников.

Эти исследования особенно важны в подростковом возрасте при отсутствии признаков полового созревания.

Эхокардиография

Так как у многих пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера имеются врожденные пороки сердца, проводится эхокардиография (УЗИ сердца). Этот метод позволяет оценить:

• состояние клапанов и полостей сердца;
• наличие пороков (например, коарктации аорты или двустворчатого аортального клапана);
• кровоток в крупных сосудах.

Дополнительно может назначаться МРТ или КТ грудной клетки для более детальной визуализации аномалий сосудов.

Возможные осложнения

Нарушения сердечно-сосудистой системы

Синдром Шерешевского-Тернера может привести к различным заболеваниям сердечно-сосудистой системы. У пациенток часто диагностируются следующие осложнения:

• Пороки сердца – такие как коарктация аорты (сужение аорты), что может привести к высокому артериальному давлению и увеличению нагрузки на сердце.
• Гипертония – повышенное давление, часто возникающее вследствие изменений в крупных сосудах или сердечных клапанах.
• Атеросклероз – повышение риска формирования бляшек в артериях из-за нарушений в обмене липидов.

Эти осложнения требуют регулярного контроля артериального давления, а также эхокардиографических исследований для оценки состояния сердца и сосудов.

Остеопороз из-за нехватки эстрогенов

Нехватка эстрогенов, которая является характерным признаком синдрома Шерешевского-Тернера, оказывает негативное влияние на костную ткань. Эстрогены играют ключевую роль в поддержании плотности костей, и их дефицит может привести к развитию остеопороза – заболевания, при котором кости становятся хрупкими и ломкими. Пациентки с синдромом имеют высокий риск переломов, особенно в возрасте, когда нормальное половое созревание уже должно было бы укрепить костную систему.

Для профилактики остеопороза назначается заместительная гормональная терапия (ЗГТ), а также кальций и витамин D для укрепления костей.

Сахарный диабет и метаболические нарушения

Пациентки с синдромом Шерешевского-Тернера склонны к развитию метаболических заболеваний, в том числе сахарного диабета 2 типа. Причины могут быть связаны с инсулинорезистентностью (снижение чувствительности клеток организма к инсулину), а также с ожирением, которое часто наблюдается у таких пациентов. Кроме того, повышается риск других метаболических нарушений:

• дислипидемия – нарушение уровня жиров в крови;
• артериальная гипертензия.

Для профилактики и контроля этих состояний необходимы регулярные обследования уровня сахара в крови, липидного профиля, а также соблюдение диеты и физической активности.

Эмоциональные и социальные трудности, связанные с особенностями внешности и бесплодием

Пациентки с синдромом Шерешевского-Тернера могут столкнуться с психоэмоциональными трудностями, связанными с их внешностью, развитием и бесплодием:

• Из-за особенностей внешности, таких как короткая шея, низкая линия роста волос, отечность кистей и стоп, могут возникать комплексы по поводу своего внешнего вида, что может привести к проблемам с самооценкой.
• Бесплодие и невозможность иметь детей также вызывает психологический дискомфорт, особенно в подростковом и репродуктивном возрасте.
• Эмоциональные трудности могут быть связаны с социальными проблемами, такими как сложности в общении и принятии со стороны окружающих, что может привести к чувству изоляции и депрессии.

В таких случаях пациенткам полезны консультации психолога или психотерапевта для работы с самооценкой и адаптацией к возможным социальным трудностям. Также помощь может быть оказана при планировании семьи с учетом репродуктивных проблем.

Лечение и коррекция

Гормональная терапия

Одним из важнейших аспектов лечения синдрома Шерешевского-Тернера является заместительная гормональная терапия. Эстрогены необходимы для стимуляции развития вторичных половых признаков, таких как:

• рост молочных желез;
• развитие менструального цикла;
• формирование женских половых органов.

Без заместительной терапии половое созревание может не наступить или быть значительно задержано. Гормональная терапия также помогает предотвратить остеопороз и улучшить состояние кожи, волос и слизистых оболочек.

Применение гормона роста

Для пациенток с синдромом Шерешевского-Тернера, у которых наблюдается задержка роста, применяется гормон роста (соматотропин). Его введение стимулирует рост костей и мягких тканей, помогая пациенткам достичь более высокого конечного роста, что особенно важно для улучшения качества жизни и психоэмоционального состояния. Это лечение назначается в возрасте до 12–14 лет, когда костный рост еще не завершен.

Кардиологическая помощь

При наличии сердечно-сосудистых заболеваний, таких как коарктация аорты или другие пороки сердца, необходима кардиологическая помощь. Важно регулярно контролировать артериальное давление, поскольку гипертония может сопровождать синдром Шерешевского-Тернера. Лечение может включать:

• гипотензивные препараты для контроля давления;
• хирургическое лечение пороков сердца (например, коррекция коарктации аорты);
• постоянный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы с помощью эхокардиографии и других исследований.

Своевременное вмешательство помогает предотвратить серьезные осложнения, такие как сердечная недостаточность.

Репродуктивные технологии

Хотя женщины с синдромом Шерешевского-Тернера не могут иметь детей естественным путем из-за отсутствия или недоразвития яичников, репродуктивные технологии предоставляют возможность для материнства. В таких случаях используется экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с донорскими яйцеклетками. Это позволяет женщине с синдромом иметь собственных биологических детей при поддержке современных методов вспомогательных репродуктивных технологий.

Психологическая поддержка

Пациентки с синдромом Шерешевского-Тернера могут столкнуться с психологическими трудностями, связанными с особенностями внешности, задержкой полового созревания и бесплодием. Психологическая поддержка в этих случаях играет важную роль. Врачи могут порекомендовать:

• консультации с психологом или психотерапевтом для повышения самооценки;
• группы поддержки для обмена опытом с другими женщинами, имеющими аналогичные проблемы;
• семейную терапию для лучшей адаптации к заболеванию и взаимопонимания в семье.

Психологическая поддержка помогает пациенткам научиться адаптироваться к особенностям своего тела и социализироваться в обществе.

Профилактика и рекомендации

Генетическое консультирование для семей с риском хромосомных аномалий

Одним из важнейших этапов профилактики синдрома Шерешевского-Тернера является генетическое консультирование. Это особенно важно для семей с историей хромосомных аномалий или с подозрением на генетические заболевания. Во время консультации специалисты могут:

• оценить риски передачи заболевания потомству;
• порекомендовать методы диагностики, такие как пренатальное кариотипирование или УЗИ, для раннего выявления синдрома;
• обсудить возможные репродуктивные технологии и варианты планирования семьи.

Генетическое консультирование помогает будущим родителям подготовиться к возможным рискам и принять осознанное решение о дальнейшем ведении беременности.

Ранняя диагностика и своевременное начало терапии

Своевременное выявление синдрома Шерешевского-Тернера на ранних стадиях (например, с помощью УЗИ плода или кариотипирования) позволяет начать лечение как можно раньше. Раннее начало гормональной терапии, а также применение других методов лечения, таких как гормон роста, могут существенно улучшить прогноз заболевания и качество жизни пациенток. Чем раньше начинается лечение, тем эффективнее можно предотвратить осложнения и корректировать физическое развитие.

Регулярное медицинское наблюдение для профилактики осложнений

Женщины с синдромом Шерешевского-Тернера нуждаются в постоянном медицинском наблюдении. Регулярные осмотры у специалистов помогают вовремя выявить и предотвратить возможные осложнения. Рекомендуется:

• ежегодное обследование у эндокринолога для контроля уровня гормонов;
• периодическое ультразвуковое исследование сердца и сосудов для раннего выявления пороков;
• мониторинг роста и плотности костной ткани для профилактики остеопороза;
• обследование на наличие метаболических нарушений (диабет, гипертония и т.д.).

Регулярный медицинский контроль позволяет значительно снизить риски возникновения тяжелых осложнений, связанных с заболеванием.

Поддержка девочек и женщин с данным синдромом для улучшения качества жизни

Важно не только проводить медицинские вмешательства, но и обеспечивать психологическую поддержку девочкам и женщинам с синдромом Шерешевского-Тернера. Поддержка должна быть направлена на:

• помощь в принятии изменений в своем теле и развитии;
• психологическое консультирование для преодоления комплексов, связанных с внешностью и бесплодием;
• поддержку в социальной адаптации и поиске подходящих образовательных и карьерных возможностей.

Кроме того, важно предоставление информации о болезни и ее последствиях для улучшения самопонимания и адаптации. Также может быть полезна поддержка семей, которая поможет создать комфортные условия для жизни и развития пациенток с синдромом.