Иммунотерапия: новый стандарт в лечении распространенного рака пищевода

Иммунотерапия стала настоящим прорывом в лечении распространенного рака пищевода, предлагая новые возможности в ситуациях, когда стандартные методы, такие как химиотерапия, исчерпали свой потенциал или их эффективность недостаточна. Этот подход основан на активации собственной иммунной системы организма для распознавания и уничтожения злокачественных клеток. В отличие от прямого воздействия на опухоль, иммунотерапевтические препараты помогают иммунитету преодолеть защитные механизмы раковых клеток, превращая его в мощное оружие против болезни. Для пациентов с метастатической или неоперабельной формой рака пищевода это означает шанс на увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества.

Что такое иммунотерапия и как она работает при раке пищевода

Иммунотерапия — это метод лечения, который использует ресурсы иммунной системы человека для борьбы с онкологическим заболеванием. В норме иммунная система способна находить и уничтожать атипичные клетки, однако раковые клетки научились «маскироваться» и избегать иммунного ответа. Они используют для этого специальные белки на своей поверхности, которые действуют как сигнал «не трогай меня» для иммунных клеток, в частности для Т-лимфоцитов.

Ключевую роль в этом процессе играют так называемые контрольные точки иммунного ответа. Это белковые молекулы на поверхности иммунных клеток (например, PD-1) и раковых клеток (PD-L1). Когда они связываются друг с другом, иммунная клетка получает команду «стоп» и прекращает атаку. Современные иммунотерапевтические препараты, известные как ингибиторы контрольных точек, блокируют это взаимодействие. Они не дают белкам PD-1 и PD-L1 соединиться, тем самым «снимая тормоз» с иммунной системы. В результате Т-лимфоциты снова начинают распознавать раковые клетки как чужеродные и целенаправленно их уничтожают. Таким образом, иммунотерапия не атакует опухоль напрямую, а позволяет собственному организму эффективно с ней бороться.

В каких случаях назначают иммунотерапевтические препараты

Назначение иммунотерапии при раке пищевода — это персонализированное решение, которое зависит от множества факторов. Она не является универсальным методом для всех пациентов, но показывает высокую эффективность в определенных клинических ситуациях. Чаще всего иммунотерапию рассматривают для пациентов с распространенным, метастатическим или неоперабельным раком пищевода.

Основные показания к применению иммунотерапевтических препаратов включают:

• Первая линия терапии. Для пациентов с метастатическим или неоперабельным плоскоклеточным раком пищевода или аденокарциномой пищеводно-желудочного перехода иммунотерапия часто назначается в комбинации с химиотерапией. Это позволяет достичь более выраженного и быстрого ответа.
• Вторая и последующие линии терапии. Если заболевание прогрессирует на фоне или после проведения стандартной химиотерапии, иммунотерапия может быть назначена в качестве самостоятельного лечения (монотерапии).
• Наличие специфических биомаркеров. Эффективность лечения тесно связана с молекулярными особенностями опухоли. Перед назначением терапии проводится специальное исследование опухолевой ткани для определения уровня экспрессии белка PD-L1. Чем выше этот показатель (измеряется в CPS — комбинированный показатель позитивности), тем выше вероятность ответа на лечение. Также важным маркером является микросателлитная нестабильность (MSI-H), при высоком уровне которой иммунотерапия показывает особенно хорошие результаты.

Решение о назначении лечения принимает онколог на основе гистологического типа опухоли, стадии заболевания, результатов молекулярно-генетического тестирования, общего состояния пациента и предшествующей терапии.

Сравнение иммунотерапии и химиотерапии: ключевые отличия

Хотя и химиотерапия, и иммунотерапия являются основными методами лекарственного лечения рака пищевода, они принципиально различаются по механизму действия, целям и профилю побочных эффектов. Понимание этих различий помогает сформировать правильные ожидания от лечения. Ниже представлена таблица с основными отличиями этих двух подходов.

Нужен очный осмотр?

Найдите лучшего онколога в вашем городе по рейтингу и отзывам.

Найти онколога рядом

Партнер сервиса:

Реальные отзывы Актуальные цены

Возможные побочные эффекты и управление ими

Поскольку иммунотерапия активирует иммунную систему, ее побочные эффекты кардинально отличаются от тех, что наблюдаются при химиотерапии. Они называются иммуноопосредованными нежелательными явлениями (иОНЯ) и возникают из-за того, что «расторможенная» иммунная система может начать атаковать не только раковые, но и здоровые клетки собственного организма. Важно понимать, что большинство этих явлений успешно контролируются при своевременном обращении к врачу.

Наиболее частые иммуноопосредованные нежелательные явления включают:

• Кожные реакции: сыпь, зуд, сухость кожи. Обычно это первые и самые частые проявления.
• Желудочно-кишечные реакции: диарея, боли в животе, колит (воспаление кишечника).
• Эндокринные нарушения: дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз или гипертиреоз), воспаление гипофиза, надпочечниковая недостаточность.
• Поражение легких: пневмонит (воспаление легочной ткани), который проявляется кашлем и одышкой.
• Поражение печени: гепатит, который можно выявить по повышению уровня печеночных ферментов в биохимическом анализе крови.

Ключ к безопасному лечению — это тесное взаимодействие с лечащим врачом и немедленное информирование о любых новых или усиливающихся симптомах. Не стоит терпеть или пытаться лечить их самостоятельно. В зависимости от тяжести реакции врач может назначить специальные препараты (чаще всего глюкокортикостероиды) для подавления избыточной иммунной активности или временно приостановить лечение до нормализации состояния. При грамотном подходе большинство побочных эффектов обратимы и не приводят к отмене терапии.

Как оценивается эффективность лечения и чего ожидать пациенту

Оценка эффективности иммунотерапии требует терпения, так как ответ иммунной системы развивается не мгновенно. В отличие от химиотерапии, где эффект может быть заметен быстрее, иммунотерапевтическим препаратам нужно время, чтобы «обучить» и активировать иммунные клетки. Контроль эффективности лечения проводится с помощью методов визуализации, таких как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), которые выполняются с определенной периодичностью, как правило, каждые 8–12 недель.

Существует несколько вариантов ответа на иммунотерапию:

• Полный ответ: все признаки опухоли исчезают.
• Частичный ответ: размеры опухолевых очагов значительно уменьшаются.
• Стабилизация заболевания: опухоль не растет, но и не уменьшается. Для иммунотерапии это также считается благоприятным исходом, поскольку означает контроль над болезнью.
• Прогрессирование заболевания: опухоль продолжает расти, несмотря на лечение.

Иногда при иммунотерапии может наблюдаться феномен псевдопрогрессирования. Это редкая ситуация, когда при первом контрольном обследовании опухоль кажется увеличившейся в размерах. На самом деле это может быть связано не с ростом раковых клеток, а с инфильтрацией опухоли активными иммунными клетками (лимфоцитами), что является признаком начинающегося иммунного ответа. Поэтому решение о смене терапии принимается взвешенно, часто после повторного обследования через несколько недель. Само лечение может быть длительным и продолжаться до тех пор, пока оно эффективно и хорошо переносится.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак пищевода и кардии». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии и химиотерапевтов (RUSSCO). – 2020.
2. Давыдов М.И., Стилиди И.С. Рак пищевода. – 3-е изд., испр. и доп. – М.: Издательская группа РОНЦ, Практическая медицина, 2007. – 392 с.
3. Lordick F., Mariette C., Haustermans K., et al. Oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2016; 27(suppl 5): v50-v57.
4. Ajani J.A., D'Amico T.A., Bentrem D.J., et al. Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers, Version 2.2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2023.
5. Кит О.И., Максимов А.Ю., Гончарова А.С., и др. Роль иммунотерапии в лечении рака пищевода // Современные проблемы науки и образования. – 2021. – № 5.