Иммунотерапия при раке печени — это современное и перспективное направление в онкологии, которое использует ресурсы собственной иммунной системы человека для борьбы со злокачественными клетками. В отличие от химиотерапии, которая напрямую уничтожает опухолевые клетки, иммунологическая терапия не атакует опухоль сама по себе, а «обучает» иммунитет распознавать и уничтожать рак. Этот подход кардинально изменил прогнозы для пациентов с распространенными формами гепатоцеллюлярного рака (ГЦК), наиболее частого типа первичного рака печени, предлагая эффективный механизм контроля над заболеванием.
Что такое иммунотерапия и почему она эффективна при раке печени
Иммунотерапия — это метод лечения, основанный на активации защитных сил организма. В норме иммунная система способна находить и уничтожать атипичные клетки, но раковые клетки научились маскироваться и «ускользать» от иммунного надзора. Они используют специальные белки на своей поверхности, которые связываются с рецепторами на иммунных клетках (Т-лимфоцитах) и подают им сигнал «не атаковать». Эти механизмы называются иммунными контрольными точками.
Препараты для иммунотерапии, в частности ингибиторы контрольных точек, блокируют это взаимодействие. Они разрывают «рукопожатие» между опухолевой клеткой и лимфоцитом, снимая с него тормозящий сигнал. В результате иммунная система снова «видит» опухоль как чужеродный объект и начинает целенаправленно ее атаковать. Рак печени, особенно гепатоцеллюлярная карцинома, часто развивается на фоне хронического воспаления (например, при вирусных гепатитах или циррозе), что делает опухоль потенциально более «видимой» для иммунной системы, а значит, и более чувствительной к такому лечению.
Основные виды иммунотерапии при гепатоцеллюлярном раке (ГЦК)
В современной онкологической практике для лечения гепатоцеллюлярного рака применяются несколько стратегий иммунотерапии, которые могут использоваться как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами. Выбор конкретной схемы зависит от стадии заболевания, общего состояния пациента и предыдущего лечения.
- Монотерапия ингибиторами контрольных точек. При этом подходе используется один иммунотерапевтический препарат. Чаще всего это ингибиторы рецепторов PD-1 (например, ниволумаб, пембролизумаб) или его лиганда PD-L1. Монотерапия обычно рассматривается в качестве второй или последующих линий лечения, если предыдущая терапия оказалась неэффективной или вызвала серьезные побочные эффекты.
- Комбинированная иммунотерапия. Этот подход предполагает одновременное использование нескольких препаратов с разным механизмом действия для усиления противоопухолевого ответа. Наиболее распространенные комбинации:
- Иммунотерапия + таргетная терапия. Это золотой стандарт первой линии лечения распространенного ГЦК на сегодняшний день. Комбинация ингибитора PD-L1 (атезолизумаб) и таргетного препарата, блокирующего рост сосудов опухоли (бевацизумаб), показала значительно лучшие результаты по сравнению с предыдущими стандартами. Бевацизумаб не только нарушает кровоснабжение опухоли, но и делает ее более уязвимой для атаки иммунных клеток.
- Двойная иммунологическая блокада. Сочетание двух иммунопрепаратов, нацеленных на разные контрольные точки (например, ингибитор PD-1 и ингибитор CTLA-4). Такая комбинация позволяет еще сильнее активировать иммунную систему, но может сопровождаться более выраженными побочными эффектами.
Когда назначается иммунологическая терапия: показания и противопоказания
Решение о назначении иммунотерапии принимает врачебный консилиум на основании комплексной оценки состояния пациента. Этот метод подходит не всем, и важно четко понимать, в каких ситуациях он наиболее оправдан.
Ниже представлена сводная таблица с основными показаниями и противопоказаниями к проведению иммунологической терапии при раке печени.
| Показания к назначению | Противопоказания и факторы риска |
|---|---|
| Неоперабельный или метастатический гепатоцеллюлярный рак (ГЦК). | Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной фазе (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит). |
| Прогрессирование заболевания на фоне других видов системного лечения. | Состояние после трансплантации солидных органов (печени, почек) из-за высокого риска отторжения трансплантата. |
| В качестве первой линии системной терапии (чаще всего в комбинации с таргетной терапией). | Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью), не связанная с опухолью. |
| Удовлетворительное общее состояние пациента (статус по шкале ECOG 0–1). | Наличие серьезных сопутствующих заболеваний в стадии декомпенсации (например, тяжелая сердечная или дыхательная недостаточность). |
Важно понимать, что многие противопоказания являются относительными. Например, при наличии аутоиммунного заболевания в длительной ремиссии или при необходимости лечения после трансплантации печени решение принимается индивидуально, с учетом потенциальной пользы и рисков.
Нужен очный осмотр?
Найдите лучшего онколога в вашем городе по рейтингу и отзывам.
Как проходит лечение и чего ожидать во время процедуры
Процесс лечения иммунопрепаратами организован так, чтобы быть максимально комфортным для пациента. Сама процедура введения препарата обычно не вызывает болезненных ощущений и хорошо переносится.
Лечение проводится в условиях дневного стационара или онкологического отделения. Препараты вводятся внутривенно, капельно. Вот основные этапы процесса:
- Подготовка. Перед началом лечения проводится стандартное обследование, включающее анализы крови для оценки функции печени, почек и других органов. Специальной диеты или подготовки обычно не требуется.
- Процедура введения. Медсестра устанавливает венозный катетер (обычно в вену на руке). Препарат разводится в физиологическом растворе и вводится в виде инфузии. Длительность введения составляет от 30 до 90 минут, в зависимости от конкретного препарата.
- Наблюдение. После окончания инфузии пациент остается под медицинским наблюдением в течение некоторого времени (обычно 30–60 минут), чтобы исключить острые аллергические реакции.
- Периодичность. Сеансы иммунотерапии проводятся с определенной периодичностью — как правило, один раз в 2, 3, 4 или 6 недель. График определяется лечащим врачом. Лечение продолжается до тех пор, пока оно эффективно и хорошо переносится, или до развития неприемлемой токсичности.
Побочные эффекты иммунотерапии: чем они отличаются от химиотерапии
Многих пациентов беспокоит мысль о том, что их собственная иммунная система может навредить организму. Эти опасения отчасти оправданы, поскольку побочные эффекты иммунотерапии имеют принципиально иную природу, чем у химиотерапии. Они связаны с избыточной активацией иммунитета, который может начать атаковать не только опухоль, но и здоровые ткани. Такие реакции называются иммуноопосредованными нежелательными явлениями (иОНЯ).
Ключевое отличие в том, что при появлении таких реакций лечение направлено не на борьбу с симптомами, а на подавление избыточной иммунной активности (часто с помощью глюкокортикостероидов). Самое важное для пациента — немедленно сообщать врачу о любых новых или необычных симптомах. Раннее выявление иОНЯ позволяет успешно с ними справляться.
Вот сравнение наиболее частых побочных эффектов двух методов лечения:
| Тип побочного эффекта | Химиотерапия | Иммунотерапия (иОНЯ) |
|---|---|---|
| Кожа | Выпадение волос, язвы во рту | Сыпь, кожный зуд, витилиго (потеря пигментации) |
| Желудочно-кишечный тракт | Тошнота, рвота, диарея (из-за прямого повреждения слизистой) | Диарея, колит (воспаление кишечника из-за иммунной атаки) |
| Эндокринная система | Редко | Гипотиреоз/гипертиреоз (нарушение функции щитовидной железы), гипофизит, надпочечниковая недостаточность |
| Печень | Повышение печеночных ферментов (токсический гепатит) | Иммуноопосредованный гепатит (воспаление печени) |
| Легкие | Редко | Пневмонит (воспаление легочной ткани) |
| Общие симптомы | Сильная слабость, снижение показателей крови (анемия, лейкопения) | Усталость, боли в суставах, гриппоподобный синдром |
Как оценивается эффективность иммунологической терапии
Оценка ответа опухоли на иммунотерапию также имеет свои особенности. В отличие от химиотерапии, где эффект (уменьшение опухоли) может наступать относительно быстро, иммунной системе требуется время для «разгона». Поэтому первые результаты могут быть заметны не сразу.
Контроль эффективности лечения проводится регулярно с помощью методов визуализации, таких как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Первое контрольное обследование обычно назначают через 8–12 недель после начала терапии.
Важные аспекты оценки эффективности:
- Стабилизация заболевания. Даже если опухоль не уменьшилась, но перестала расти, это уже считается положительным результатом, так как свидетельствует о контроле над болезнью.
- Отсроченный ответ. У некоторых пациентов опухоль может начать уменьшаться лишь спустя несколько месяцев лечения.
- Псевдопрогрессирование. В редких случаях на первых снимках может показаться, что опухоль увеличилась в размерах. Это может быть связано не с ростом раковых клеток, а с инфильтрацией опухоли лимфоцитами, то есть с активной иммунной реакцией. В таких ситуациях врач может принять решение о продолжении терапии и проведении повторного сканирования через несколько недель.
Главная цель иммунотерапии при раке печени — это не всегда полное исчезновение опухоли, а достижение длительного контроля над заболеванием, увеличение продолжительности жизни и сохранение ее высокого качества.
Список литературы
- Клинические рекомендации «Гепатоцеллюлярный рак». Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». — 2022.
- Vogel A., Cervantes A., Chau I., et al. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. — 2018. — Vol. 29 (Supplement 4). — P. iv238–iv255.
- DeVita, V. T., Hellman, S., & Rosenberg, S. A. (Eds.). Cancer: Principles & Practice of Oncology. 11th Edition. — Wolters Kluwer, 2019.
- Тюляндин С. А., Имянитов Е. Н., Моисеенко В. М. (ред.). Практическая онкология: избранные лекции. — СПб.: Центр ТОММ, 2009. — 784 с.
- Llovet J. M., Kelley R. K., Villanueva A. et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. — 2021. — Vol. 7(1). — P. 6.
Читайте также по теме:
Вернуться к общему обзору темы:
Вопросы онкологам
Обнаружена опухоль левой почки. КТ: положение, форма и размеры...
Врачи онкологи
Онколог, Терапевт
ФГБОУ Ульяновский Государственный университет
Стаж работы: 4 л.
Онколог
Приволжский исследовательский медицинский университет
Стаж работы: 35 л.
Онколог, Маммолог,
Ростовский государственный медицинский университет
Стаж работы: 15 л.
