Таргетная терапия при базалиоме: когда назначают таблетки для лечения рака кожи

Таргетная терапия при базалиоме — это современный метод системного лечения, который применяется в виде таблеток в тех случаях, когда стандартные подходы, такие как хирургическое удаление или лучевая терапия, не могут быть использованы или оказались неэффективными. В отличие от традиционных методов, действующих локально, таргетные препараты воздействуют на специфические молекулярные мишени в опухолевых клетках по всему организму. Этот подход позволяет остановить рост и распространение базальноклеточного рака кожи на поздних стадиях, давая пациентам возможность контролировать заболевание.

Что такое таргетная терапия и чем она отличается от химиотерапии

Таргетная терапия представляет собой прицельное воздействие на раковые клетки. Ее препараты распознают и блокируют специфические молекулы, которые отвечают за рост и деление опухоли. Это ключевое отличие от классической химиотерапии, которая действует на все быстроделящиеся клетки организма, включая здоровые (клетки костного мозга, волосяных фолликулов, слизистой оболочки кишечника), что и вызывает множество тяжелых побочных эффектов.

При базалиоме мишенью для таргетной терапии является так называемый сигнальный путь Hedgehog (или «Ёж»). В норме он активен во время эмбрионального развития, а у взрослых «спит». Однако почти у 90% пациентов с базальноклеточным раком кожи этот путь аномально активируется, заставляя клетки бесконтрольно делиться. Таргетные препараты блокируют этот сигнал, останавливая рост опухоли. Таким образом, лечение действует избирательно, что делает его более точным и часто лучше переносимым по сравнению с химиотерапией.

Показания к назначению таргетной терапии при базальноклеточном раке кожи

Решение о назначении таргетной терапии принимает онкологический консилиум, состоящий из онколога, дерматолога, хирурга и лучевого терапевта. Таблетированные препараты не являются методом первого выбора для лечения базалиомы. Их применение оправдано только в строго определенных, сложных клинических ситуациях.

Вот основные случаи, когда может быть рекомендована таргетная терапия:

• Местно-распространенная базалиома. Это ситуация, когда опухоль достигла больших размеров, глубоко проросла в окружающие ткани (мышцы, хрящи, кости) и ее полное удаление хирургическим путем невозможно без серьезных функциональных или косметических нарушений (например, при поражении области вокруг глаз, носа, ушей). Также сюда относятся случаи, когда лучевая терапия противопоказана или уже проводилась и оказалась неэффективной.
• Метастатическая базалиома. Хотя базальноклеточный рак кожи метастазирует крайне редко, такие случаи все же встречаются. При распространении опухолевых клеток в другие органы (например, в легкие, кости, лимфатические узлы) локальные методы лечения бессильны. Таргетная терапия становится основным способом контроля заболевания.
• Синдром Горлина-Гольца (синдром невоидной базальноклеточной карциномы). Это редкое генетическое заболевание, при котором у пациента с молодого возраста появляются множественные очаги базалиомы по всему телу. Хирургическое удаление сотен опухолей невозможно, и таргетная терапия помогает контролировать появление новых и рост существующих очагов.

Механизм действия: как таблетки борются с базалиомой

Основной механизм действия таргетных препаратов при базалиоме связан с блокировкой сигнального пути Hedgehog. Можно представить этот путь как цепь последовательных сигналов внутри клетки, которая в итоге передает команду ядру на деление. У пациентов с базальноклеточным раком кожи эта цепь замкнута в положении «включено», что приводит к неконтролируемому росту опухоли.

Препараты, относящиеся к классу ингибиторов Hedgehog, прерывают эту цепочку сигналов. Они связываются с одним из ключевых белков в этой цепи (рецептором Smoothened) и блокируют его. В результате команда на деление не доходит до ядра клетки, и опухолевый рост останавливается. Существующие очаги базалиомы могут значительно уменьшиться в размерах или даже полностью исчезнуть.

Основные препараты для таргетной терапии базалиомы

На сегодняшний день в клинической практике для лечения распространенного базальноклеточного рака кожи одобрены и используются два основных препарата из группы ингибиторов сигнального пути Hedgehog. Оба препарата принимаются в виде капсул или таблеток ежедневно.

К таким препаратам относятся:

• Висмедегиб. Первый зарегистрированный препарат этого класса, показавший высокую эффективность в клинических исследованиях для лечения местно-распространенной и метастатической базалиомы.
• Сонидегиб. Второй препарат с аналогичным механизмом действия, также одобренный для лечения пациентов с местно-распространенным базальноклеточным раком, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.

Выбор конкретного препарата осуществляется лечащим врачом-онкологом на основе индивидуальных особенностей пациента и клинической ситуации.

Возможные побочные эффекты и способы их контроля

Несмотря на прицельное действие, таргетная терапия может вызывать побочные эффекты, поскольку сигнальный путь Hedgehog в небольшой степени активен и в некоторых здоровых тканях взрослого организма (например, в волосяных фолликулах и вкусовых рецепторах). Важно понимать, что большинство нежелательных явлений предсказуемы и управляемы. Пациент должен открыто обсуждать любые изменения в самочувствии с лечащим врачом для своевременной коррекции.

Для наглядности основные побочные эффекты и методы их коррекции представлены в таблице:

Как проходит лечение и оценка эффективности

Лечение таргетными препаратами проводится в амбулаторных условиях. Пациент принимает таблетки ежедневно, строго соблюдая дозировку и режим, предписанные врачом. Пропускать прием или самостоятельно изменять дозу категорически нельзя, так как это может снизить эффективность терапии.

Процесс лечения требует регулярного наблюдения у онколога. Визиты к врачу обычно планируются каждые 4–8 недель. Во время этих визитов специалист:

• Оценивает эффективность лечения. Врач проводит осмотр опухолевых очагов, измеряет их размеры, выполняет дерматоскопию. В случае метастатической базалиомы могут назначаться контрольные обследования, такие как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ).
• Контролирует побочные эффекты. Врач подробно расспрашивает пациента о его самочувствии, выявляет нежелательные явления и дает рекомендации по их устранению. При необходимости могут быть назначены дополнительные анализы крови.
• Корректирует терапию. В случае развития выраженных побочных эффектов врач может временно прервать лечение или снизить дозировку препарата до улучшения состояния.

Таргетная терапия при базалиоме является длительным процессом. Лечение продолжается до тех пор, пока оно эффективно и хорошо переносится пациентом. Прекращение приема возможно при прогрессировании заболевания или развитии непереносимой токсичности.

Список литературы

1. Клинические рекомендации. Базальноклеточный рак кожи. Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии и химиотерапевтов. 2020.
2. Дерматовенерология. Национальное руководство / под ред. Ю. К. Скрипкина, Ю. С. Бутова, О. Л. Иванова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 1024 с.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Basal Cell Skin Cancer. Version 1.2024. National Comprehensive Cancer Network, 2024.
4. Stratigos AJ, Garbe C, Lebbe C, et al. Diagnosis and treatment of basal cell carcinoma: a consensus report of the European Dermatology Forum, the European Association of Dermato-Oncology, and the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Eur J Cancer. 2015;51(14):2005-2013.
5. Кубанов А.А., Галлямова Ю.А., Грабовская О.В. Современные подходы к терапии распространенных форм базальноклеточного рака кожи // Вестник дерматологии и венерологии. — 2017. — № 5. — С. 20–27.