Причины карциномы Меркеля: роль солнца, иммунитета и вируса MCV

Понимание причин карциномы Меркеля — это ключевой шаг к осознанию рисков и формированию правильной стратегии профилактики и раннего выявления этого редкого, но агрессивного рака кожи. Хотя точный механизм развития заболевания все еще изучается, научное сообщество выделяет три основных фактора, которые играют решающую роль в его возникновении: длительное воздействие ультрафиолетового излучения, ослабление иммунной системы и инфицирование специфическим полиомавирусом клеток Меркеля (MCV). Чаще всего эти факторы действуют не поодиночке, а в комплексе, создавая условия для злокачественной трансформации клеток.

Что такое карцинома из клеток Меркеля и почему важно знать ее причины

Карцинома из клеток Меркеля (ККМ) — это злокачественная опухоль кожи, которая развивается из так называемых клеток Меркеля. Эти клетки в норме располагаются в верхнем слое кожи (эпидермисе) и отвечают за осязание. Опухоль характеризуется быстрым ростом и высоким риском метастазирования — распространения раковых клеток в лимфатические узлы и другие органы. Знание причин и факторов риска имеет огромное практическое значение. Это позволяет врачам выделять группы пациентов, которым требуется более пристальное наблюдение, а самим пациентам — принимать осознанные меры для снижения вероятности развития заболевания. Понимание того, что именно провоцирует развитие ККМ, помогает не только в профилактике, но и в выборе тактики лечения.

Ультрафиолетовое излучение: главный внешний фактор риска

Основным и наиболее изученным внешним фактором, провоцирующим развитие карциномы из клеток Меркеля, является хроническое воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения, получаемого от солнца или в солярии. УФ-лучи повреждают ДНК клеток кожи, вызывая мутации, которые могут запустить процесс неконтролируемого деления и привести к формированию опухоли. Это объясняет, почему карцинома Меркеля в подавляющем большинстве случаев (более 90%) возникает на открытых участках тела, которые чаще всего подвергаются солнечному облучению: на лице, голове, шее, руках и ногах.

В группе особого риска находятся:

• Люди со светлой кожей (I-II фототип по Фитцпатрику), которые легко получают солнечные ожоги.
• Пожилые люди, поскольку эффект от повреждающего действия УФ-лучей накапливается в течение всей жизни.
• Люди, проводящие много времени на открытом воздухе по роду профессии или увлечений (например, фермеры, моряки, строители).
• Пациенты, в прошлом проходившие ПУВА-терапию (лечение ультрафиолетом) для лечения таких заболеваний, как псориаз.

Важно понимать, что опасен не только интенсивный загар, но и суммарная доза ультрафиолета, полученная за долгие годы. Поэтому защита от солнца является основой профилактики не только ККМ, но и других видов рака кожи.

Полиомавирус клеток Меркеля (MCV): «тихий» соучастник

В 2008 году ученые совершили прорыв, открыв полиомавирус клеток Меркеля (Merkel cell polyomavirus, MCV). Выяснилось, что ДНК этого вируса присутствует примерно в 80% всех опухолей карциномы Меркеля. Этот вирус очень широко распространен среди населения — большинство людей инфицируются им еще в детстве, и, как правило, инфекция протекает бессимптомно и не причиняет никакого вреда. Вирус может десятилетиями находиться в организме в неактивном состоянии.

Однако при определенных условиях, таких как ослабление иммунитета или воздействие других факторов (например, УФ-излучения), вирус может встроить свой генетический материал в ДНК клетки Меркеля. Это приводит к производству вирусных белков (так называемых онкопротеинов), которые нарушают нормальные механизмы контроля клеточного деления. В результате клетка начинает бесконтрольно размножаться, что и дает начало опухоли. Важно понимать: обнаружение полиомавируса в организме не означает, что у человека разовьется рак. Карцинома из клеток Меркеля является очень редким осложнением очень распространенной вирусной инфекции. Сама опухоль не заразна и не может передаваться от человека к человеку.

Роль иммунной системы: когда защита ослабевает

Иммунная система играет роль «стража», который постоянно патрулирует организм, выявляя и уничтожая чужеродные агенты и собственные клетки, ставшие злокачественными. Этот процесс называется иммунным надзором. Когда иммунитет ослаблен, его способность распознавать и атаковать раковые клетки снижается. Это создает благоприятные условия для развития карциномы из клеток Меркеля, особенно той, что связана с полиомавирусом MCV.

Состояния, при которых иммунитет значительно подавлен, являются мощным фактором риска развития ККМ. Риск возникновения этой опухоли возрастает в десятки раз у следующих групп пациентов:

• Пациенты после трансплантации органов, вынужденные постоянно принимать иммуносупрессивные препараты для предотвращения отторжения.
• Люди с ВИЧ-инфекцией, особенно на стадии СПИДа, когда количество иммунных клеток критически снижено.
• Пациенты с некоторыми видами рака крови, например, с хроническим лимфолейкозом.
• Люди, получающие химиотерапию или длительное лечение системными кортикостероидами по поводу аутоиммунных заболеваний.

Кроме того, естественное возрастное снижение активности иммунной системы (иммуностарение) также вносит свой вклад, объясняя, почему карцинома Меркеля чаще всего диагностируется у людей старше 65 лет.

Сочетание факторов: как триггеры работают вместе

Крайне редко карцинома Меркеля развивается под действием только одного фактора. В большинстве случаев это результат сложного взаимодействия нескольких причин. Например, длительное пребывание на солнце может не только вызвать мутации в клетках кожи, но и локально подавлять кожный иммунитет, что облегчает активацию «спящего» полиомавируса MCV. В свою очередь, ослабленный системный иммунитет не позволяет организму вовремя уничтожить ни вирус-инфицированные клетки, ни те клетки, которые уже начали злокачественно трансформироваться под действием УФ-излучения.

Таким образом, формируется «идеальный шторм»: повреждение ДНК ультрафиолетом, присутствие онкогенного вируса и неспособность иммунной системы справиться с угрозой. Понимание этой синергии помогает объяснить, почему люди с несколькими факторами риска (например, пожилой человек со светлой кожей, перенесший трансплантацию почки) подвержены максимальному риску.

Кто находится в группе повышенного риска: сводная таблица

Для наглядности мы свели все основные факторы риска развития карциномы Меркеля в одну таблицу. Если вы находите у себя несколько из перечисленных признаков, это повод для повышенной настороженности и регулярного самоосмотра кожи, а также консультации с дерматологом или онкологом.

Список литературы

1. Клинические рекомендации. Карцинома из клеток Меркеля кожи. Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». — 2020.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Merkel Cell Carcinoma. Version 1.2024. National Comprehensive Cancer Network, 2024.
3. DeVita, V. T., Hellman, S., & Rosenberg, S. A. (Eds.). Cancer: Principles & Practice of Oncology. 11th ed. Wolters Kluwer, 2019.
4. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. 9-е изд. / под ред. Sewon Kang, Masayuki Amagai, Anna L. Bruckner и др. McGraw-Hill Education, 2019.
5. Feng H., Shuda M., Chang Y., Moore P.S. Clonal integration of a polyomavirus in human Merkel cell carcinoma // Science. — 2008. — Vol. 319 (5866). — P. 1096-1100.
6. Чиссов В.И., Давыдов М.И. Онкология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.