Медикаментозная терапия НЭО: обзор современных препаратов и подходов

Медикаментозная терапия нейроэндокринных опухолей (НЭО) является одним из ключевых столпов в лечении этих заболеваний, особенно при распространенных или неоперабельных формах. Ее главные задачи — контроль роста новообразования, уменьшение симптомов, вызванных избыточной выработкой гормонов, и улучшение качества жизни пациента. Выбор конкретного препарата или их комбинации всегда строго индивидуален и зависит от множества факторов, включая тип, расположение, степень агрессивности опухоли и общее состояние человека. Современная онкология располагает несколькими группами лекарственных средств, каждое из которых имеет свой уникальный механизм действия.

Ключевые цели и принципы медикаментозного лечения нейроэндокринных опухолей

Основная цель лекарственной терапии — не всегда полное излечение, а чаще всего перевод заболевания в хроническую, контролируемую форму. Нейроэндокринные новообразования часто растут медленно, и современное лечение позволяет сдерживать их развитие годами, а иногда и десятилетиями. Подход к лечению строится на мультидисциплинарной основе, где онколог, эндокринолог, хирург и другие специалисты совместно определяют наилучшую стратегию.

Можно выделить три основные задачи медикаментозного подхода:

• Антипролиферативная цель: замедление или остановка роста и деления опухолевых клеток. Это основная задача при лечении самой опухоли.
• Симптоматическая цель: контроль и облегчение симптомов, вызванных гормональной активностью опухоли (так называемые функциональные НЭО). Например, устранение диареи, приливов, болей в животе при карциноидном синдроме.
• Улучшение качества жизни: снижение тяжести симптомов и побочных эффектов лечения позволяет пациенту вести активный и полноценный образ жизни.

Важно понимать, что тактика лечения может меняться со временем. Врачи постоянно отслеживают реакцию нейроэндокринной опухоли на терапию и при необходимости корректируют схему, добавляя или заменяя препараты для достижения наилучшего результата.

Основные группы препаратов для лечения НЭО и их механизм действия

Арсенал лекарственных средств для борьбы с нейроэндокринными опухолями достаточно широк. Выбор конкретной группы препаратов зависит от характеристик новообразования. Ниже представлены основные классы медикаментов, используемых в современной клинической практике.

Аналоги соматостатина

Это первая и наиболее часто используемая линия терапии для высокодифференцированных (G1 и G2) НЭО. Соматостатин — это естественный гормон в организме человека, который подавляет выработку многих других гормонов и замедляет клеточное деление. Опухолевые клетки многих нейроэндокринных новообразований имеют на своей поверхности специальные рецепторы к соматостатину. Аналоги соматостатина (например, Октреотид и Ланреотид) — это синтетические препараты, которые имитируют действие этого гормона. Они связываются с рецепторами на опухолевых клетках и оказывают двойное действие: подавляют выработку гормонов, тем самым купируя симптомы карциноидного синдрома, и замедляют рост самой опухоли. Препараты вводятся в виде инъекций длительного действия, как правило, один раз в 28 дней, что удобно для пациентов.

Таргетная терапия

Таргетная терапия — это препараты, которые действуют прицельно на молекулярные «мишени» в опухолевых клетках, блокируя их рост и размножение. В отличие от стандартной химиотерапии, они меньше повреждают здоровые ткани. При лечении нейроэндокринных опухолей применяются два основных класса таргетных препаратов:

• Ингибиторы mTOR: белок mTOR играет ключевую роль в процессах роста и деления клеток. Препараты, такие как Эверолимус, блокируют этот белок, что приводит к остановке роста опухоли. Они доказали свою эффективность при НЭО поджелудочной железы, легких и желудочно-кишечного тракта.
• Ингибиторы тирозинкиназ: эти препараты (например, Сунитиниб) блокируют сигнальные пути, отвечающие за рост кровеносных сосудов, питающих опухоль (ангиогенез), а также напрямую подавляют деление опухолевых клеток. Наиболее часто они применяются при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы.

Химиотерапия

Традиционная цитотоксическая химиотерапия используется для лечения низкодифференцированных (G3), то есть более агрессивных и быстрорастущих, нейроэндокринных карцином, а также при неэффективности других методов лечения для высокодифференцированных НЭО. Химиопрепараты разрушают быстроделящиеся клетки, к которым относятся и раковые. Схемы лечения могут включать такие препараты, как стрептозоцин, темозоломид, капецитабин, 5-фторурацил, а также препараты платины (цисплатин, карбоплатин) и этопозид. Хотя химиотерапия часто ассоциируется с выраженными побочными эффектами, современная сопроводительная терапия позволяет значительно снизить их проявления и сохранить качество жизни пациента.

Пептид-рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ)

Это инновационный метод, сочетающий в себе принципы таргетной терапии и лучевой терапии. Суть метода заключается в том, что к аналогу соматостатина «прикрепляется» радиоактивная частица (чаще всего Лютеций-177). Такой комплекс вводится в кровоток, находит опухолевые клетки с рецепторами соматостатина и связывается с ними. В результате радиоактивное вещество доставляется прямо к опухоли и ее метастазам, облучая их изнутри и минимально воздействуя на здоровые ткани. ПРРТ является высокоэффективным методом лечения для пациентов с распространенными, неоперабельными, высокодифференцированными НЭО, у которых опухоли активно накапливают радиофармпрепарат по данным ПЭТ/КТ с галлием-68.

Как происходит выбор тактики медикаментозной терапии нейроэндокринных новообразований

Решение о назначении того или иного вида лечения никогда не бывает спонтанным. Это результат тщательного анализа множества данных, полученных в ходе диагностики. Мультидисциплинарная команда врачей взвешивает все «за» и «против», чтобы подобрать наиболее эффективную и безопасную стратегию для конкретного пациента. В таблице ниже перечислены основные факторы, влияющие на этот выбор.

Контроль эффективности и управление побочными эффектами

Начало медикаментозного лечения — не конечная точка, а старт важного этапа, требующего регулярного наблюдения. Оценка эффективности терапии проводится периодически с помощью инструментальных и лабораторных методов. Обычно используются компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) для оценки размеров опухоли и метастазов, а также анализы крови на специфические опухолевые маркеры (например, Хромогранин А). Это позволяет врачу понять, отвечает ли нейроэндокринная опухоль на лечение, и вовремя сменить тактику, если прогрессирование продолжается.

Любое эффективное лечение может сопровождаться побочными эффектами. Задача врача и пациента — работать в команде, чтобы минимизировать их. Многих пациентов беспокоит возможное ухудшение самочувствия на фоне терапии. Важно понимать, что большинство нежелательных явлений хорошо изучены и управляемы. Например, при тошноте назначаются противорвотные препараты, при кожной сыпи — специальные кремы, а при диарее — антидиарейные средства. Проактивное информирование лечащего врача о любых изменениях в самочувствии позволяет своевременно скорректировать сопроводительную терапию и пройти курс лечения с минимальным дискомфортом.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Нейроэндокринные неоплазии». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). — 2020.
2. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
3. Pavel M., Öberg K., Falconi M., et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. — 2020. — Vol. 31, No. 7. — P. 844–860.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Neuroendocrine and Adrenal Tumors. Version 1.2023. — National Comprehensive Cancer Network, Inc.
5. Strosberg J.R., Halfdanarson T.R., Bellizzi A.M., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Pancreatic Neuroendocrine Tumors // Pancreas. — 2017. — Vol. 46, No. 6. — P. 707–714.