Медикаментозная терапия нейроэндокринных опухолей (НЭО) является одним из ключевых столпов в лечении этих заболеваний, особенно при распространенных или неоперабельных формах. Ее главные задачи — контроль роста новообразования, уменьшение симптомов, вызванных избыточной выработкой гормонов, и улучшение качества жизни пациента. Выбор конкретного препарата или их комбинации всегда строго индивидуален и зависит от множества факторов, включая тип, расположение, степень агрессивности опухоли и общее состояние человека. Современная онкология располагает несколькими группами лекарственных средств, каждое из которых имеет свой уникальный механизм действия.
Ключевые цели и принципы медикаментозного лечения нейроэндокринных опухолей
Основная цель лекарственной терапии — не всегда полное излечение, а чаще всего перевод заболевания в хроническую, контролируемую форму. Нейроэндокринные новообразования часто растут медленно, и современное лечение позволяет сдерживать их развитие годами, а иногда и десятилетиями. Подход к лечению строится на мультидисциплинарной основе, где онколог, эндокринолог, хирург и другие специалисты совместно определяют наилучшую стратегию.
Можно выделить три основные задачи медикаментозного подхода:
- Антипролиферативная цель: замедление или остановка роста и деления опухолевых клеток. Это основная задача при лечении самой опухоли.
- Симптоматическая цель: контроль и облегчение симптомов, вызванных гормональной активностью опухоли (так называемые функциональные НЭО). Например, устранение диареи, приливов, болей в животе при карциноидном синдроме.
- Улучшение качества жизни: снижение тяжести симптомов и побочных эффектов лечения позволяет пациенту вести активный и полноценный образ жизни.
Важно понимать, что тактика лечения может меняться со временем. Врачи постоянно отслеживают реакцию нейроэндокринной опухоли на терапию и при необходимости корректируют схему, добавляя или заменяя препараты для достижения наилучшего результата.
Основные группы препаратов для лечения НЭО и их механизм действия
Арсенал лекарственных средств для борьбы с нейроэндокринными опухолями достаточно широк. Выбор конкретной группы препаратов зависит от характеристик новообразования. Ниже представлены основные классы медикаментов, используемых в современной клинической практике.
Аналоги соматостатина
Это первая и наиболее часто используемая линия терапии для высокодифференцированных (G1 и G2) НЭО. Соматостатин — это естественный гормон в организме человека, который подавляет выработку многих других гормонов и замедляет клеточное деление. Опухолевые клетки многих нейроэндокринных новообразований имеют на своей поверхности специальные рецепторы к соматостатину. Аналоги соматостатина (например, Октреотид и Ланреотид) — это синтетические препараты, которые имитируют действие этого гормона. Они связываются с рецепторами на опухолевых клетках и оказывают двойное действие: подавляют выработку гормонов, тем самым купируя симптомы карциноидного синдрома, и замедляют рост самой опухоли. Препараты вводятся в виде инъекций длительного действия, как правило, один раз в 28 дней, что удобно для пациентов.
Таргетная терапия
Таргетная терапия — это препараты, которые действуют прицельно на молекулярные «мишени» в опухолевых клетках, блокируя их рост и размножение. В отличие от стандартной химиотерапии, они меньше повреждают здоровые ткани. При лечении нейроэндокринных опухолей применяются два основных класса таргетных препаратов:
- Ингибиторы mTOR: белок mTOR играет ключевую роль в процессах роста и деления клеток. Препараты, такие как Эверолимус, блокируют этот белок, что приводит к остановке роста опухоли. Они доказали свою эффективность при НЭО поджелудочной железы, легких и желудочно-кишечного тракта.
- Ингибиторы тирозинкиназ: эти препараты (например, Сунитиниб) блокируют сигнальные пути, отвечающие за рост кровеносных сосудов, питающих опухоль (ангиогенез), а также напрямую подавляют деление опухолевых клеток. Наиболее часто они применяются при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы.
Химиотерапия
Традиционная цитотоксическая химиотерапия используется для лечения низкодифференцированных (G3), то есть более агрессивных и быстрорастущих, нейроэндокринных карцином, а также при неэффективности других методов лечения для высокодифференцированных НЭО. Химиопрепараты разрушают быстроделящиеся клетки, к которым относятся и раковые. Схемы лечения могут включать такие препараты, как стрептозоцин, темозоломид, капецитабин, 5-фторурацил, а также препараты платины (цисплатин, карбоплатин) и этопозид. Хотя химиотерапия часто ассоциируется с выраженными побочными эффектами, современная сопроводительная терапия позволяет значительно снизить их проявления и сохранить качество жизни пациента.
Пептид-рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ)
Это инновационный метод, сочетающий в себе принципы таргетной терапии и лучевой терапии. Суть метода заключается в том, что к аналогу соматостатина «прикрепляется» радиоактивная частица (чаще всего Лютеций-177). Такой комплекс вводится в кровоток, находит опухолевые клетки с рецепторами соматостатина и связывается с ними. В результате радиоактивное вещество доставляется прямо к опухоли и ее метастазам, облучая их изнутри и минимально воздействуя на здоровые ткани. ПРРТ является высокоэффективным методом лечения для пациентов с распространенными, неоперабельными, высокодифференцированными НЭО, у которых опухоли активно накапливают радиофармпрепарат по данным ПЭТ/КТ с галлием-68.
Нужен очный осмотр?
Найдите лучшего онколога в вашем городе по рейтингу и отзывам.
Как происходит выбор тактики медикаментозной терапии нейроэндокринных новообразований
Решение о назначении того или иного вида лечения никогда не бывает спонтанным. Это результат тщательного анализа множества данных, полученных в ходе диагностики. Мультидисциплинарная команда врачей взвешивает все «за» и «против», чтобы подобрать наиболее эффективную и безопасную стратегию для конкретного пациента. В таблице ниже перечислены основные факторы, влияющие на этот выбор.
| Фактор | Влияние на выбор лечения |
|---|---|
| Степень дифференцировки (G1, G2, G3) | Для высокодифференцированных (G1, G2) НЭО предпочтительны аналоги соматостатина, таргетная терапия или ПРРТ. Для низкодифференцированных (G3) нейроэндокринных карцином основным методом является химиотерапия. |
| Индекс пролиферативной активности Ki-67 | Этот показатель отражает скорость деления клеток. Чем он выше, тем агрессивнее опухоль. При низком Ki-67 (обычно до 20%) эффективны аналоги соматостатина и ПРРТ. При высоком — чаще применяется химиотерапия. |
| Локализация первичной опухоли | Некоторые препараты более эффективны для НЭО определенной локализации. Например, Сунитиниб и Эверолимус хорошо зарекомендовали себя при опухолях поджелудочной железы. |
| Функциональная активность | При наличии карциноидного синдрома аналоги соматостатина являются препаратами первого выбора, так как они не только контролируют рост опухоли, но и эффективно снимают симптомы. |
| Наличие рецепторов соматостатина | Наличие этих рецепторов, подтвержденное с помощью ПЭТ/КТ с галлием-68, является обязательным условием для назначения аналогов соматостатина и, особенно, для проведения ПРРТ. |
| Общее состояние пациента и сопутствующие заболевания | Наличие серьезных сопутствующих патологий (сердечная, почечная недостаточность) может ограничивать применение некоторых видов химиотерапии или таргетной терапии, требуя коррекции доз или выбора альтернативных схем. |
Контроль эффективности и управление побочными эффектами
Начало медикаментозного лечения — не конечная точка, а старт важного этапа, требующего регулярного наблюдения. Оценка эффективности терапии проводится периодически с помощью инструментальных и лабораторных методов. Обычно используются компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) для оценки размеров опухоли и метастазов, а также анализы крови на специфические опухолевые маркеры (например, Хромогранин А). Это позволяет врачу понять, отвечает ли нейроэндокринная опухоль на лечение, и вовремя сменить тактику, если прогрессирование продолжается.
Любое эффективное лечение может сопровождаться побочными эффектами. Задача врача и пациента — работать в команде, чтобы минимизировать их. Многих пациентов беспокоит возможное ухудшение самочувствия на фоне терапии. Важно понимать, что большинство нежелательных явлений хорошо изучены и управляемы. Например, при тошноте назначаются противорвотные препараты, при кожной сыпи — специальные кремы, а при диарее — антидиарейные средства. Проактивное информирование лечащего врача о любых изменениях в самочувствии позволяет своевременно скорректировать сопроводительную терапию и пройти курс лечения с минимальным дискомфортом.
Список литературы
- Клинические рекомендации «Нейроэндокринные неоплазии». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). — 2020.
- Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
- Pavel M., Öberg K., Falconi M., et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. — 2020. — Vol. 31, No. 7. — P. 844–860.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Neuroendocrine and Adrenal Tumors. Version 1.2023. — National Comprehensive Cancer Network, Inc.
- Strosberg J.R., Halfdanarson T.R., Bellizzi A.M., et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Pancreatic Neuroendocrine Tumors // Pancreas. — 2017. — Vol. 46, No. 6. — P. 707–714.
Читайте также по теме:
Вернуться к общему обзору темы:
Вопросы онкологам
У мамы по МРТ злокачественная опухоль головного мозга с...
Добрый день. Врач сказал, что у меня есть подозрение на рак. Какие...
Врачи онкологи
Онколог, Терапевт
ФГБОУ Ульяновский Государственный университет
Стаж работы: 4 л.
Онколог, Маммолог,
Ростовский государственный медицинский университет
Стаж работы: 15 л.
Онколог, Пластический хирург, Маммолог
НМИЦ онкологии им.Н.Н. Петрова
Стаж работы: 8 л.
