Значение маркеров CD117 (c-KIT) и DOG1 для подтверждения диагноза ГИСО

Подтверждение диагноза «гастроинтестинальная стромальная опухоль» во многом зависит от выявления специфических молекулярных маркеров, среди которых ключевое значение имеют CD117 (также известный как c-KIT) и DOG1. Эти белки, обнаруживаемые на поверхности опухолевых клеток, служат своего рода «молекулярным паспортом», который позволяет с высокой точностью отличить ГИСО от других новообразований желудочно-кишечного тракта. Именно их определение с помощью иммуногистохимического анализа ложится в основу постановки верного диагноза и, как следствие, выбора наиболее эффективной тактики лечения.

Что такое иммуногистохимическое исследование и почему оно необходимо при подозрении на ГИСО

Иммуногистохимическое исследование (сокращенно ИГХ) — это специальный лабораторный метод, который позволяет выявить точное расположение определенных белков (антигенов) в срезе ткани. Процедура проводится на материале, полученном в ходе биопсии или после удаления опухоли. Говоря простым языком, специалисты используют особые вещества — антитела, которые «узнают» и связываются только с искомыми белками-маркерами. Затем, с помощью специального красителя, эти связи делаются видимыми под микроскопом. Если клетки опухоли окрасились, значит, искомый маркер в них присутствует.

Почему этот анализ так важен при подозрении на гастроинтестинальную стромальную опухоль? Дело в том, что под обычным микроскопом ГИСО может быть очень похожа на другие опухоли, например, лейомиому (доброкачественная опухоль из гладких мышц) или саркомы другого типа. Однако лечение этих заболеваний кардинально отличается. Иммуногистохимический анализ на маркеры CD117 и DOG1 позволяет внести ясность и поставить окончательный диагноз, избежав диагностической ошибки. Это не редкая или экспериментальная процедура, а золотой стандарт диагностики для данного типа новообразований.

Роль основного маркера CD117 (c-KIT) в диагностике гастроинтестинальных стромальных опухолей

Маркер CD117, также известный как рецептор c-KIT, является главным диагностическим критерием гастроинтестинальной стромальной опухоли. Этот белок представляет собой рецептор тирозинкиназы, который в норме участвует в регуляции роста и развития определенных типов клеток. При ГИСО в гене, кодирующем этот белок (ген KIT), часто происходят мутации. В результате рецептор становится постоянно активным, что и запускает неконтролируемое деление клеток и рост опухоли.

Выявление экспрессии (наличия) белка CD117 на поверхности клеток является краеугольным камнем диагностики. Около 95% всех гастроинтестинальных стромальных опухолей являются CD117-позитивными. Положительный результат ИГХ-анализа на c-KIT с очень высокой вероятностью подтверждает диагноз ГИСО. Более того, именно наличие этого маркера и лежащих в его основе мутаций гена KIT делает опухоль чувствительной к таргетной терапии — лечению, целенаправленно блокирующему активность этого белка. Таким образом, определение CD117 важно не только для постановки диагноза, но и для планирования дальнейшего лечения.

DOG1 — второй по важности маркер для подтверждения диагноза

Несмотря на высокую чувствительность маркера c-KIT, примерно 5% гастроинтестинальных стромальных опухолей не экспрессируют этот белок. Это так называемые CD117-негативные ГИСО. Раньше их диагностика была значительно затруднена. Однако открытие маркера DOG1 (полное название — «Обнаруженный на ГИСО-1») изменило ситуацию.

DOG1 — это еще один белок, который присутствует на мембране клеток ГИСО и обладает очень высокой специфичностью именно для этого типа опухолей. Это означает, что он практически не встречается в других новообразованиях желудочно-кишечного тракта. Его главная ценность заключается в диагностике тех редких случаев, когда основной маркер CD117 (c-KIT) отрицателен. Если при ИГХ-исследовании клетки опухоли не окрашиваются на c-KIT, но показывают яркую положительную реакцию на DOG1, диагноз ГИСО все равно может быть подтвержден с высокой степенью уверенности. Поэтому в современной патоморфологической практике для надежности всегда используется панель из нескольких антител, включающая как CD117, так и DOG1.

Как интерпретировать результаты анализа на маркеры CD117 и DOG1

Результаты иммуногистохимического исследования получает и интерпретирует врач-патоморфолог, а окончательное заключение формирует лечащий врач-онколог. Пациенту важно понимать общие принципы, которые лежат в основе этих заключений. Для наглядности основные комбинации результатов и их значение представлены в таблице.

Что делать, если оба маркера отрицательны, а подозрение на ГИСО остается

В очень редких случаях (менее 1% всех ГИСО) опухоль может быть негативна по обоим ключевым маркерам — и по CD117 (c-KIT), и по DOG1. Такая ситуация называется «двойной негативной» ГИСО. Это не означает, что диагностический поиск зашел в тупик. Современная онкология располагает дополнительными инструментами для таких сложных случаев.

В первую очередь, может быть проведено исследование на другие, менее специфичные маркеры, например CD34, который также часто встречается при ГИСО. Однако ключевую роль в таких ситуациях играет молекулярно-генетическое исследование. Этот анализ направлен не на поиск белков на поверхности клетки, а на выявление мутаций непосредственно в генах KIT и PDGFRA, которые являются первопричиной развития большинства гастроинтестинальных стромальных опухолей. Обнаружение характерной мутации в одном из этих генов является окончательным и неопровержимым доказательством диагноза ГИСО, даже при отрицательных результатах ИГХ. Решение о необходимости такого углубленного анализа принимает консилиум врачей в специализированных онкологических центрах.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Гастроинтестинальные стромальные опухоли». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). — 2020.
2. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 920 с.
3. Casali P.G., Abecassis N., Aro H.T. и др. Гастроинтестинальные стромальные опухоли: клинические рекомендации ESMO–EURACAN–GENTURIS по диагностике, лечению и последующему наблюдению // Annals of Oncology. — 2021. — Т. 32, № 10. — С. 1314–1329.
4. von Mehren M., Kane J.M., Bui M.M. и др. Клинические рекомендации NCCN в онкологии (NCCN Guidelines®). Саркомы мягких тканей. Версия 2.2024. — National Comprehensive Cancer Network, 2024.
5. Blay J.Y., Kang Y.K., Nishida T., von Mehren M. и др. Гастроинтестинальные стромальные опухоли // Nature Reviews Disease Primers. — 2021. — Т. 7, № 1. — С. 22.